Abstract
Nonostante gli impressionanti progressi nello studio dell’encefalopatia epatica (HE), i complessi meccanismi alla base dell’insorgenza e del deterioramento di HE non sono ancora completamente compresi. Attualmente, nessuna delle teorie esistenti fornisce spiegazioni conclusive sui sintomi che collegano la disfunzione epatica ai disturbi del sistema nervoso e alle manifestazioni cliniche. Questo documento ha riassunto gli approcci diagnostici e terapeutici utilizzati per HE nella medicina moderna e nella medicina tradizionale cinese e ha fornito una prospettiva futura nelle terapie HE dal punto di vista della medicina cinese olistica e personalizzata.
1. Introduzione
L’encefalopatia epatica (HE), nota anche come encefalopatia portosistemica, è definita come uno spettro di anomalie neuropsichiatriche in pazienti con disfunzione epatica, dopo l’esclusione di altre malattie cerebrali note . L’aggravamento di LUI si tradurrà in coma epatico o coma epatico, che può alla fine portare alla morte . Si ritiene che l’aumento di sostanze nocive che entrano nel cervello dal sangue sia la causa principale di HE, e attualmente i fattori causali identificati per HE sono ammoniaca , acido γ-aminobutirrico (GABA) , falsi neurotrasmettitori e lo squilibrio di alcuni aminoacidi nel plasma . Nonostante gli impressionanti progressi nella ricerca che mira a scoprire l’eziologia di HE, i complessi meccanismi alla base dell’insorgenza e del deterioramento di HE e delle condizioni correlate non sono ancora completamente compresi. Attualmente, nessuna delle teorie esistenti fornisce spiegazioni conclusive sui sintomi che collegano la disfunzione epatica ai disturbi del sistema nervoso e alle manifestazioni cliniche. Generalmente, è stato accettato che l’alta ammoniaca del sangue, che non è metabolizzata correttamente dentro e rimossa dal fegato a causa della disfunzione epatica, è strettamente associata con la disregolazione del sistema nervoso centrale (SNC). L’elevazione delle neurotossine quale ammoniaca in sangue e CNS altera il sistema relativo del neurotrasmettitore e piombo al disordine funzionale del CNS. Una patologia così complicata di HE implica la possibilità di un coinvolgimento sistematico di più organi nell’orchestrare lo sviluppo di HE. Pertanto, è necessario adottare una strategia di sistema con studi interdisciplinari per capire come i metaboliti disregolati disturbano le interazioni organo-organo (fegato-cervello) e alla fine per scoprire i meccanismi di HE a livello di sistemi.
Medicina tradizionale cinese (TCM) in genere comporta una diagnosi personalizzata e l’uso di formule a base di erbe tra 10-20 ingredienti a base di erbe separati selezionati da materiale medica di diverse migliaia di erbe che vengono preparati sia come decotto bollito, come estratti di erbe essiccate, o preso come pillole . I principi di trattamento diagnostico e terapeutico sono inquadrati secondo la comprensione TCM dei processi patologici. Una buona pratica di TCM è considerata solitamente per richiedere un’identificazione del modello di TCM basata sulla manifestazione clinica seguita dall’uso dei decotti di erbe individualizzati che sono adattati per indirizzare il modello particolare di TCM di ogni paziente . Poiché il trattamento cambierà seguendo i mutevoli modelli TCM e le manifestazioni cliniche. TCM è un sistema dinamico e altamente reattivo della medicina che risuona fortemente con la crescente enfasi all’interno della strategia di biologia dei sistemi per l’uso di entrambi gli approcci multipli per ottenere una diagnosi ottimale e trattamenti individualizzati per tenere conto delle risposte variabili ai farmaci moderni.
Nella teoria della TCM, l’insorgenza di HE è dovuta all’invasione di umidità e calore nei tripli bruciatori che porta alla flemma e al ristagno del Qi, che alla fine causa la disabilità del pensiero nei pazienti HE. Tale teoria tradizionale sembra essere coerente con le moderne teorie dell’eziologia. Data la natura olistica e personalizzata della TCM, LUI e le sue manifestazioni cliniche sono suddivisi in vari modelli TCM (fenotipi) con caratteristiche diverse, che richiedono diversi metodi terapeutici nella TCM. In questo articolo, abbiamo riassunto le teorie e i metodi terapeutici di HE sia nella medicina moderna che nella TCM e fornito una prospettiva futura nelle terapie HE dal punto di vista della biologia dei sistemi.
2. La diagnosi di HE nella medicina moderna
Ad oggi, non ci sono procedure diagnostiche gold-standard per HE con alta sensibilità e specificità nella medicina moderna. I pazienti di solito hanno una malattia epatica cronica avanzata e quindi hanno molte delle stimmate fisiche e di laboratorio associate a una grave disfunzione epatica. Caratteristiche fisiche possono includere atrofia muscolare, ittero, ascite, eritema palmare, edema, teleangectasie ragno, e fetor hepaticus . Tuttavia, alcune di queste caratteristiche (come atrofia muscolare, teleangectasie ragno ed eritema palmare) sono di solito assenti in pazienti con insufficienza epatica fulminante che sono precedentemente sani, perché lo sviluppo di queste caratteristiche richiede un periodo relativamente più lungo di disfunzione epatica. Di conseguenza, sono necessari esami tecnici e di laboratorio sostanziali per la diagnosi dei pazienti HE, che includono test psicologico, test elettrofisiologico e imaging.
2.1. Test psicologico
I test più comuni utilizzati nelle cliniche sono number Connection test (NCT), line tracking test (LTT), serial doting test (SDT), continuous Reaction time (CRT), critical frequency scintillometer (CFS) e wisconsin Ccard sorting test (WCST). La combinazione di questi test aumenterà l’accuratezza della determinazione HE, evitando una falsa diagnosi basata su un singolo test. Ad esempio, il test psicologico HE, un gruppo di test combinato che include NCT, DST, LTT e SDT, è diventato una procedura rapida e pratica che richiede meno di 20 minuti e raggiunge il 96% di sensibilità e il 100% di specificità.
2.2. Test elettrofisiologico
I cambiamenti elettrofisiologici ed elettropsicologici possono essere testati mediante elettroencefalogramma (EEG) e mappatura dell’attività elettrica cerebrale (BEAM). L’EEG può essere utilizzato non solo come strumento di valutazione, ma anche per la diagnosi precoce. Tuttavia, può essere difficile valutare obiettivamente la malattia in quanto manca di specificità . Recentemente, sulla base della valutazione EEG, un test chiamato artificial neural network-expert system (ANNES) con la tecnologia di analisi del computer viene proposto come un sistema esperto per superare questo problema . Inoltre, l’analisi dell’EEG utilizzando una tecnica di decomposizione spaziotemporale (SEDACA) fornisce informazioni significativamente più diagnostiche sullo stato neuropsichiatrico dei pazienti HE rispetto a quelle ottenute convenzionalmente .
2.3. Imaging
I metodi di imaging per HE includono tomografia computerizzata (CT) e risonanza magnetica (MRI), spettroscopia di risonanza magnetica (MRS), tomografia computerizzata a emissione di fotoni singoli (SPECT) e tomografia a emissione di positroni (PET) . La TC e la risonanza magnetica sono utilizzate principalmente per rilevare la morfologia cerebrale, come l’idrocefalo nei pazienti HE acuti e l’encefalatrofia, specialmente nel lobus frontalis nei pazienti HE cronici . MRS è utilizzato principalmente per rilevare i cambiamenti dei composti nelle cellule, analizzando le concentrazioni di tali metaboliti come glicoconiugati, aminoacidi, coline, fosfolipidi e creatina per aiutare la diagnosi precoce. Sia SPECT che PET sono ampiamente utilizzati per valutare la perfusione cerebrale, che è in genere meno “attiva” nei pazienti HE rispetto alle persone sane.
3. Terapie della Medicina Moderna
I trattamenti per LUI in genere includono (1) eliminazione o correzione dei fattori sottostanti che partecipano a LUI, (2) ripristinare l’omeostasi metabolica, (3) promuovere la rigenerazione delle cellule del fegato, (4) agenti antibiotici che inibiscono la mucosa glutaminase nell’intestino per ridurre la produzione di ammoniaca nell’intestino, e (5) artificiale sostegno per il fegato o il trapianto di fegato . La maggior parte dei pazienti mostra segni clinici di miglioramento dei sintomi di HE entro 24-48 ore dall’inizio del trattamento. I livelli sierici di ammoniaca potrebbero rimanere indietro rispetto alla risposta clinica.
3.1. Regolazione dietetica dell’omeostasi
La restrizione dell’assunzione di proteine nella dieta è preferita per la terapia HE. Si consiglia di consumare più calorie da proteine vegetali e lattiero-caseari, perché le proteine vegetali sono ricche di aminoacidi a catena ramificata e fibre non assorbenti, che sono benefiche per l’equilibrio del normale microbiota intestinale e acidificanti del tratto intestinale. È anche necessario assorbire carboidrati e vitamine sufficienti, cioè la vitamina C può ridurre il livello di pH nel sangue e deviare l’ammoniaca dal cervello al sangue . D’altra parte, bere acqua sufficiente è utile per mantenere l’omeostasi del corpo, che protegge il corpo da ipopotassiemia, iperkaliemia, iponatriemia, ipocalcemia, ipomagnesiemia e alcalosi metabolica. Inoltre, sono disponibili altri modi per mantenere l’omeostasi come la trasfusione di plasma o albumina, per aumentare la pressione osmotica colloidale del plasma, migliorare l’ipossiemia e l’idrocefalo e prevenire l’emorragia e l’infezione batterica.
3.2. Eliminazione dell’ammoniaca ematica
L’eliminazione dell’ammoniaca ematica è fondamentale per il trattamento HE. Il lattulosio è ampiamente usato come medicina standard per valutare l’effetto del nuovo farmaco per LUI . Inoltre, il lattitolo è anche ben praticato per la terapia con effetto paragonabile al lattulosio, ma con una migliore tolleranza . Sebbene la neomicina sia efficace per i pazienti HE, l’uso a lungo termine è vietato per la sua tossicità . La somministrazione orale di L-7-ornitina-aspartato (OA) può eliminare efficacemente il livello di ammoniaca nel sangue . Recenti studi dimostrano che la concentrazione di ammoniaca nel sangue nei pazienti HE è stata significativamente ridotta dalla Rifaximina, così come il miglioramento delle condizioni dei pazienti .
3.3. Supplementazione di aminoacidi a catena ramificata
La somministrazione di aminoacidi a catena ramificata (BCAA) può aiutare a regolare il rapporto anormale di BCAA agli amminoacidi aromatici (AAAS) che attraversano la barriera emato-encefalica (BBB), in modo che il sintomo di HE possa essere migliorato. Una recente meta-analisi ha dimostrato che i pazienti con cirrosi che ricevono BCAA hanno maggiori probabilità di riprendersi da LUI rispetto a quelli che non ricevono questo supplemento . I BCAA migliorano i livelli di albumina sierica, aumentano la sopravvivenza libera da progressione e riducono sia il numero di ricoveri che la durata delle degenze ospedaliere nei pazienti con cirrosi . Questi aminoacidi possono essere somministrati per via orale e per via endovenosa.
3.4. Uso del falso neurotrasmettitore Antagonista
Secondo la teoria del falso neurotrasmettitore per lo sviluppo di HE , antagonisti del falso neurotrasmettitore potrebbero essere utilizzati per la terapia HE, tra cui bendopa, agonista della dopamina bromocriptina e narcone del recettore dell’oppio. Bendopa potrebbe passare il BBB e fluire nel tessuto cerebrale e produrre dopamina e noradrenalina mediante catalisi enzimatica, che sono sostituti del falso neurotrasmettitore e aiutano a recuperare la funzione nervosa. La bromocriptina potrebbe agitare il recettore della dopamina postsinaptica per sovraregolare la prolattina con la funzione di trasmissione del nervo rafforzata. L’uso di bromocriptina da solo o con lattulosio insieme è particolarmente efficace per quei pazienti cronici che sono insensibili alla neomicina o al lattulosio. Narcon può attraversare facilmente BBB e attenuare l’effetto inibito sul SNC causato da peptidi oppioidi ridondanti. I dati clinici hanno mostrato che il Narcon è utile per migliorare la coscienza dei pazienti HE. Tuttavia, l’evidenza ha indicato che esistono evidenti variazioni nell’efficacia terapeutica di questi medicinali sui pazienti con HE .
4. Trattamento di HE in TCM
Nella TCM, il fenotipo di HE è il risultato di una ridotta resistenza all’ambiente umido e al calore (due dei sei agenti patogeni esogeni in TCM inclusi vento, freddo, calore, umidità, secchezza e fuoco), insieme alla ridotta funzione del bruciatore centrale (la parte centrale dei bruciatori tripli in TCM, riferendosi principalmente agli organi situati tra diaframma e ombelico, inclusi stomaco e milza) per espellere sostanze tossiche. Le sostanze tossiche accumulate nel bruciatore centrale si diffondono ai bruciatori tripli (incluso il bruciatore superiore, medio e inferiore, che copre tutti gli organi) e colpiscono gli orifizi superiori (gli orifizi superiori sono le aperture sul viso, come gli occhi, le orecchie, il naso e la bocca). Le sostanze essenziali degli organi sono distribuite attraverso questi orifizi, quindi qualsiasi cambiamento patologico di questi orifizi contribuisce a una diagnosi dei disturbi di questi organi. La patogenesi nella vista TCM è coerente con la medicina moderna in quanto l’accumulo anormale di metaboliti, in particolare la produzione, l’assorbimento e la distribuzione di endotossina nei pazienti con insufficienza epatica causerà lo squilibrio metabolico nel sangue. Di conseguenza, la strategia terapeutica per HE sotto TCM include la purgazione e l’eliminazione della stasi negli organi e l’induzione della rianimazione, che è di natura olistica e dinamica.
4.1. Trattamento di HE secondo i modelli TCM
La differenziazione del modello TCM è un metodo per analizzare e caratterizzare le manifestazioni cliniche di una malattia, un processo in cui vengono prese in considerazione la posizione geografica, la natura, l’insorgenza e lo sviluppo dei fattori malati e patogeni. Una volta identificato un modello specifico di un paziente HE, verrà utilizzata una strategia di trattamento specifica per correggere o mitigare il modello del paziente. La tabella 1 fornisce un riepilogo dei modelli TCM tipici di HE e dei loro trattamenti successivi.
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| aPericardium refers to an anatomical membrane surrounding heart, and physiologically it protects the heart. Quando gli agenti patogeni esogeni invadono il cuore, il pericardio è sempre il primo ad essere attaccato. L’invasione del pericardio da parte del calore patogeno dà origine a sintomi di disturbi mentali come coma e delirio nella TCM. bPhlegm è solitamente secreto dalla disfunzione del polmone e della milza, e occasionalmente dal consumo di fluidi corporei da mali di fuoco e calore. Una disarmonia di fluidi corporei può produrre catarro esterno, visibile, come l’espettorato secreto dalle vie respiratorie, o catarro interno, invisibile. CLA teoria Yin-Yang ritiene che le normali attività di vita del corpo umano derivino dalla relazione armoniosa dell’unità degli opposti tra Yin e Yang. Lo squilibrio tra Yin e Yang è una delle patogenesi di base di una malattia. Tutti i cambiamenti patologici possono essere riassunti come eccesso o carenza di Yin o Yang. Per essere più concreti, “L’eccesso di Yang porta alla sindrome da calore mentre l’eccesso di Yin causa la sindrome da freddo”;” La carenza di Yang provoca la sindrome da freddo mentre la carenza di Yin causa sindromi da calore”; ” La carenza di Yang colpisce lo Yin mentre la carenza di Yin colpisce lo Yang.” |
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4.1.1. Modello TCM di HE-Invasione del pericardio da eccessiva tossina termica
La principale manifestazione clinica di questo modello è caratterizzata come segue. La febbre alta appare di notte, ittero grave con chiaro ingiallimento del corpo e deterioramento veloce, coma e incoscienza o emozione disturbata anche delirio, costipazione che induce distensione e ascite,emorrinia, ematemesi, ematochezia, sostanza della lingua rossa brillante con rivestimento della lingua gialla e secca, polso rapido teso o teso. Il trattamento deve essere la pulizia della tossina di calore e indurre la rianimazione. TCM prescrizioni comunemente usato in clinica sono Viola Nevoso in Polvere , Qing Ying Liang Xue Tang e Cow-bezoar Bolo per la Risurrezione , Antipiretico e Dei Decotto , Coptidis Decotto per la Disintossicazione, combinato con Rabarbaro e Prezioso di Bolo , e una nuova ricetta fatta con alcune erbe da tre prescrizioni Herbae Artemisiae Capillariae Decotto, Antiflogistico Decotto di Cinque Farmaci, e Cornus Rinoceronti e Rehmannia Decotto .
4.1.2. Modello TCM di HE-Umidità e accumulo di catarro che causa confusione mentale
La principale manifestazione clinica di questa sindrome è caratterizzata come segue. Sintomo apparente di ittero, carnagione scura, coma con nausea e vomito, distensione addominale, febbre alta allo stesso tempo, urina con colore giallo e piccola quantità, esaurimento, angoscia toracica, flatulenza addominale, amarezza in bocca, sostanza della lingua rossa scura con rivestimento della lingua grassa bianca o gialla, impulso morbido e rotolante o impulso morbido e debole. Il trattamento dovrebbe eliminare l’umidità, dissipare il catarro e indurre la rianimazione. Prescrizioni TCM comunemente utilizzati nelle cliniche sono Herbae Artemisiae Capillariae Decotto, Artemisiae Scopariae e Poriae polvere, catarro-rimozione decotto, combinato con rabarbaro e Storax pillola, Jufang Zhibao Dan, Yin Chen Si Ling Decotto, e Changpu Yujin Decotto .
4.1.3. Modello TCM di carenza di HE-Yin di fegato e reni Accoppiato con eccesso di Yang di fegato
La principale manifestazione clinica di questa sindrome è caratterizzata come segue. Carnagione scura, forma sottile, debolezza, coma, movimenti distratti e strappi alle estremità, sostanza della lingua rossa e secca con poco rivestimento della lingua, polso rapido teso o teso. Il trattamento deve essere nutriente fegato e reni ed espellere vento e calore. Le prescrizioni TCM comunemente utilizzate in clinica sono Du Xiao Ke Li , Decotto Yiguan, decotto Cornu Satgae e recessi subfrenici .
4.1.4. Modello TCM di HE-Esaurimento di Yin e Yang Accoppiato con disturbo nello Spirito
La principale manifestazione clinica di questa sindrome è caratterizzata come segue. Dottiness, coma, carnagione pallida, estremità fredde, carfologia, sincope con convulsioni, reazione lenta, respiro debole, diaforesi, incontinenza di urina e feci, sostanza della lingua pallida senza rivestimento della lingua, polso debole e impalpabile. Il trattamento dovrebbe integrare il Qi e nutrire lo Yin, ridurre la rianimazione e recuperare lo Yang impoverito. Le prescrizioni TCM comunemente utilizzate in clinica sono polvere attivante il polso o decotto di Cornus Rhinoceri e Rehmanniae, Shen Fu Long Mu Tang o Decotto di ginseng .
4.2. TCM Treatmen-organi di spurgo e orifizi di apertura
La patogenesi di HE comprende principalmente la carenza di fegato e reni, la ritenzione di catarro e la stasi del sangue, il fallimento di Yang e Yin per aumentare e cadere, rispettivamente, che potrebbe essere considerato come la funzione in declino nella distribuzione di nutrienti all’organo e l’escrezione dall’organo, portando ai sintomi Il modello TCM della flemma in eccesso e della stasi del siero con la carenza di Yin e Yang di Qi e sangue influisce sulla stabilità mentale. Un’indagine retrospettiva TCM clinica con un gran numero di pazienti HE () e un’indagine prospettica con 133 soggetti HE hanno rivelato che la causa principale dell’insufficienza epatica è una combinazione di tossina, catarro e stasi del sangue impigliati nel corpo insieme a umidità, calore e invasione di pestilenza . Pertanto, gli approcci di trattamento TCM comportano la rimozione della tossina, l’espulsione della stasi del sangue e l’eliminazione della flemma sono stati applicati nel trattamento clinico di HE. Diversi studi clinici rappresentativi sono descritti utilizzando questo approccio nel seguito.
Il rabarbaro (Rhei Radix e Rhizoma) è un’erba potente con attività di spurgo, che può alleviare il calore interno e promuovere la circolazione sanguigna rimuovendo la stasi del sangue e normalizzando la cistifellea per curare l’ittero . Li e Ma hanno applicato un decotto di una singola pianta medicinale, rabarbaro, attraverso l’infusione del colon in 30 pazienti HE. Circa 30 g di rabarbaro sono stati preparati per decotto in 200 mL di acqua come clistere. Questo decotto è stato somministrato 1-2 volte al giorno per 10 giorni come corso di trattamento. Sei pazienti hanno sperimentato ” rimedio completo “(CR, definito come raggiungere e mantenere uno stato mentale cosciente e lucido per 3 settimane dopo la dose), 18 pazienti hanno sperimentato” rimedio parziale ” (PR, miglioramento significativo dei sintomi), mentre 6 pazienti non hanno avuto alcun effetto. L’efficacia totale (CR + PR) è stata dell ‘ 80%.
Lv e Li hanno applicato un decotto TCM, Tongfu Xiere, contenente rabarbaro, dente di leone, corteccia di magnolia, Citri Immaturus e Fructus Mume, a 64 pazienti HE, con un tentativo di alleviare il calore interno e raffreddare, promuovere il flusso sanguigno ed eliminare la flemma e liberare i canali. I pazienti sono stati divisi in due gruppi, un gruppo di controllo in cui tutti i soggetti hanno ricevuto una infusione endovenosa di 40 mL di Qingkailing (una TCM farmaco), iniezione, 250 mL di BCAA o 10 g di Hepa Merz, una volta al giorno, e una TCM di gruppo in cui Tongfu Xiere Decotto è stato applicato in aggiunta ai trattamenti nel gruppo di controllo. Il decotto è stato preparato come un clistere e somministrato attraverso l’infusione del colon a 250 mL al giorno. L’efficacia terapeutica nel gruppo TCM ha raggiunto il 93,94% mentre il gruppo di controllo ha raggiunto l ‘ 80,65%.
Una terapia combinata con narcon e rabarbaro per 62 pazienti HE è stata condotta da Huang di recente. I pazienti sono stati divisi casualmente in due gruppi, gruppo terapia convenzionale () con un approccio integrato che comprende il trattamento antibiotico, il bilanciamento degli elettroliti, aminoacidi, acidi e pH nel corpo fluido, e così via, e il gruppo di trattamento (), in cui l’infusione endovenosa di Narcon e colon infuso di Rabarbaro decotto sono state applicate in aggiunta all’approccio utilizzato nel gruppo terapia convenzionale. Narcon è stato infuso alla dose di 4 mg in 500 ml di glucosio al 5%, a 0,3 mg / h. Il decotto di 30 g di rabarbaro in 500 ml di acqua è stato applicato una volta al giorno. I risultati hanno mostrato un miglioramento significativo dell’efficacia nel gruppo di trattamento con il 94,7% di efficacia (definito come mostrando uno stato cosciente <48 ore dopo la dose) rispetto ad un’efficacia del 66,7% nel gruppo di terapia convenzionale.
Un’indagine clinica simile è stata condotta utilizzando il decotto di rabarbaro come clistere per trattare 60 pazienti HE presso il primo ospedale affiliato alla Guangxi University of Traditional Chinese Medicine. I pazienti sono stati suddivisi in modo casuale in due gruppi, gruppo di terapia convenzionale () con un approccio integrato, e il gruppo di trattamento () con infusione del colon di un decotto di rabarbaro e Mume Fructus sono stati applicati in aggiunta all’approccio utilizzato nel gruppo di terapia convenzionale. Il decotto di rabarbaro e Fructus Mume (30 g : 30 g in 100 ml di acqua) è stato applicato una volta al giorno. Dopo un corso di 3 giorni di trattamento, il tasso effettivo totale (definito come i sintomi HE migliorati di uno stadio (0-4 stadi) entro 48 h dopo la dose) nel gruppo di trattamento è stato 83,33%, superiore a quello (56.67%) nel gruppo di terapia convenzionale .
5. Riepilogo e prospetto
5.1. Riassunto delle terapie per HE con la Medicina Moderna e TCM
Le attuali diagnosi di HE sono ancora basate sullo sperimentalismo privo di una valutazione accurata e obiettiva della patologia nella medicina moderna a causa della complessità della patogenesi HE. Il trattamento attuale di HE è focalizzato su una gestione completa dei sintomi della malattia e sul miglioramento della qualità della vita dei pazienti, con un’efficacia meno soddisfacente nell’invertire il decorso patologico di HE. D’altra parte, l’esposizione a lungo termine ai farmaci terapeutici si traduce anche in resistenza ai farmaci e dipendenza. Di conseguenza, nessun trattamento universalmente efficace è stato generato nella medicina moderna. Tuttavia, l’uso di successo degli approcci terapeutici TCM negli ultimi decenni suggerisce che gli approcci alternativi siano presi in considerazione per la terapia con viste olistiche e personalizzate e una strategia di aggiustamento multilivello e multipathway. Ad esempio, il trattamento con la strategia di spurgo degli organi e rimozione della stasi del sangue è stato sempre più accettato per la terapia nella TCM. Tuttavia, dovrebbero essere condotti studi più ben progettati per valutare ulteriormente l’efficacia clinica degli approcci TCM e chiarire i complicati meccanismi del trattamento TCM per i pazienti HE.
5.2. Prospettico
Il cervello ed il fegato sono obiettivi chiave per danno indotto dai metaboliti disregolati associati spesso con i segnali gut-generati. Quindi l’asse intestino-fegato-cervello è cruciale per coordinare l’omeostasi e la salute. Pertanto, studi interdisciplinari su come i metaboliti disregolati disturbano le interazioni intestino-fegato-cervello scopriranno nuovi meccanismi di HE, che sono essenziali per comprendere la patogenesi a livello sistemico. Tale conoscenza è la base per lo sviluppo di strategie preventive e terapeutiche efficaci nelle popolazioni più a rischio.
Studi recenti suggeriscono che sembra essere il risultato dei difetti del metabolismo energetico nel cervello, dell’anomalia del neurotrasmettitore e della mutazione dei recettori sulla membrana del neurone. Quindi, la patogenesi di HE potrebbe essere il risultato di disfunzioni sistematiche in più organi. La metabolomica, un elemento importante per la biologia dei sistemi con genomica, trascrittomica e proteomica, è stata sempre più applicata nell’identificare e quantificare metaboliti significativamente alterati in cellule, tessuti, organi o organismi, come prodotti finali di processi biologici che riflettono il cambiamento patologico delle malattie o gli effetti della medicina sul corpo. La profilatura del metabolita sierico con 1H-NMR è stata implementata in pazienti con normale, cirrosi, o minimo HE, in cui sono stati identificati metaboliti differenziati sostanziali tra diversi gruppi . L’applicazione della metabolomica allo studio di HE aiuterà a comprendere la patogenesi e fornirà un nuovo metodo per la diagnosi precoce di questa malattia. Metabolomics può essere una tecnica efficace che collega i cambiamenti quantitativi dei metaboliti alle sindromi di TCM perché le varie sindromi di TCM possono derivare dagli squilibri metabolici globali nei pazienti. Di conseguenza, la metabolomica può essere applicata come strumento di profilazione olistica per svelare il velo della diagnosi TCM e delle terapie di HE. Si prevede che un nuovo approccio clinico accoppiato con strategie TCM faccia scoperte rivoluzionarie nelle aree di caratterizzazione dei fenotipi metabolici di HE, sviluppo di biomarcatori diagnostici e di trattamento e identificazione di medicinali a base di erbe adatti al trattamento HE.