Introduzione
Talassemia è la più comune malattia del sangue ereditaria nel sud-est Asiatico, che è causata da una ridotta o assente sintesi della globina catene dell’emoglobina che conduce ad uno squilibrio della globina catene. l’α-talassemia è uno dei principali tipi di talassemia ed è causata dalla mutazione nel gene α1-globina (HBA1) o nel gene α2-globina (HBA2) sul cromosoma 16.1 La mutazione genetica si traduce in variabile clinica a seconda della ridotta o assente catena α-globina. In Thailandia, il tipo più comune di mutazione del gene α-globina è la delezione di due geni α-globina (α-talassemia 1) specificamente chiamato come Sud-est asiatico (MARE) tipo delezione (–MARE), seguita dalla delezione di una α-globina (α-talassemia 2) tra cui 3.7 kb o delezione verso destra (- α3.7) e 4.2 kb o delezione verso sinistra (- α4.2), rispettivamente. La mutazione del gene α-globina non deletional più comune in Tailandia è la molla costante dell’emoglobina (Hb CS, aaCS). L’emoglobina E (Hb E) che è una delle mutazioni genetiche HBB più comuni nel sud-est asiatico può presentarsi con emoglobinopatia o fenotipo talassemico associato a diverse manifestazioni cliniche.
La manifestazione clinica ed ematologica di α-talassemia è variabile che varia dal trasportatore silenzioso alla sindrome fatale di Hb Bart hydrops fetalis. L’interazione di α-talassemia 1 e α-talassemia 2 causa la malattia dell’emoglobina H (Hb H) e l’interazione della malattia di Hb H con i risultati eterozigoti di Hb E nella malattia di AE Bart.2,3 Hb H è caratterizzato in due forme principali tra cui malattie Hb H deletional e non deletional. La malattia deletional di Hb H è causata da una combinazione di delezione che rimuove entrambi i geni della α-globina su un cromosoma 16 e della delezione che rimuove soltanto il singolo gene della α-globina sull’altro cromosoma 16. La malattia Hb H non deletionale deriva da una combinazione di delezione che rimuove entrambi i geni α-globina su un cromosoma 16 e mutazione puntiforme o piccola inserzione/delezione che coinvolge il gene HBA1 o HBA2 sull’altro cromosoma 16. È stata studiata la correlazione tra fenotipi clinici, parametri ematologici, genotipi di α-globina e biomarcatori di laboratorio in diverse popolazioni.4-6
Lo scopo di questo studio era quello di indagare le manifestazioni fenotipiche di queste mutazioni del gene α-globina studiando i loro parametri ematologici, la tipizzazione dell’emoglobina, l’età alla presentazione, il requisito trasfusionale, l’età e l’altezza sia nella malattia Hb H che nelle forme di malattia di AE Bart di α-talassemia. È stata presentata la correlazione genotipo–fenotipo di ciascuna mutazione, inclusi biomarcatori di laboratorio e profili genetici nei bambini con malattia Hb H e malattia di AE Bart trattati presso l’ospedale Phramongkutklao, un centro di assistenza terziaria per pazienti affetti da talassemia nella Thailandia centrale.
Pazienti e metodi
Selezione del paziente
Settantasei pazienti α-talassemia, che sono stati trattati presso la clinica di ematologia, Dipartimento di Pediatria, Phramongkutklao Hospital, Bangkok, Thailandia, sono stati arruolati in questo studio. Consenso informato scritto e modulo di assenso sono stati ottenuti da tutti i partecipanti così come i genitori o tutori dei bambini prima dell’iscrizione allo studio. Il protocollo di studio è stato approvato dal Comitato di revisione istituzionale del Phramongkutklao Hospital and College of Medicine, Bangkok, Thailandia, seguendo i principi etici della Dichiarazione di Helsinki del 1975 e la sua revisione. I criteri di inclusione includono pazienti a cui è stata diagnosticata la malattia Hb H e la malattia di AE Bart a ≤18 anni di età e consenso informato scritto e assenso a partecipare al nostro studio. I pazienti che avevano dati incompleti inclusi dati ematologici, tipizzazione dell’emoglobina e analisi delle mutazioni dei geni α-globina dalle cartelle cliniche sono stati esclusi dallo studio.
Sono stati inclusi un totale di 58 pazienti con malattia Hb H e 18 con malattia di AE Bart. La maggior parte dei pazienti proveniva dalla parte centrale della Thailandia. I pazienti con α-talassemia sono stati classificati clinicamente in trasfusione dipendente e non trasfusionale dipendente. I pazienti sono stati anche esaminati per i parametri di crescita. I pazienti con α-talassemia sono stati diagnosticati in base all’età alla prima trasfusione, ai requisiti trasfusionali, all’esame fisico e anche sulla base di test che includevano dati ematologici, biomarcatori di laboratorio, tipizzazione dell’emoglobina e analisi delle mutazioni dei geni α-globina. Una storia clinica completa è stata registrata con i parametri di crescita. Dati ematologici, biomarcatori di laboratorio e tipizzazione dell’emoglobina sono stati ottenuti retrospettivamente dalle cartelle cliniche.
Parametri ematologici e biochimici
Le analisi ematologiche sono state effettuate utilizzando Coulter HMX Automated Hematology Analyzer (Beckman Coulter Corporation, Miami, FL, USA). I profili di emoglobina e le concentrazioni di emoglobina fetale (HbF) sono stati determinati utilizzando l’elettroforesi capillare (CE; Sistema Minicap, Sebia, Parc Technologique Leonard de Vinci, Francia).
Analisi genetica
Sono stati raccolti un totale di 76 campioni di sangue periferico EDTA da tutti gli individui. Il DNA genomico è stato estratto dai linfociti del sangue periferico utilizzando kit disponibili in commercio secondo il protocollo del produttore. È stata eseguita l’analisi molecolare per la mutazione HBA1 e HBA2.7,8 In breve, la reazione a catena della gap-polimerasi multiplex (PCR) è stata utilizzata per caratterizzare le delezioni comuni del gene α-globina nelle popolazioni del sud-est asiatico, tra cui α-talassemia 1 e α-talassemia 2 ; il sistema di mutazione refrattaria di amplificazione multiplex è stato eseguito per rilevare mutazioni comuni del gene α-globina non deletional tra cui Hb CS e emoglobina Paksé (Hb PS);9 e il sequenziamento diretto del DNA di tutte le regioni codificanti e dei confini esone-introni di entrambi i geni è stato infine utilizzato per rilevare mutazioni del gene α-globina non deletive sconosciute.10
Analisi statistica
Il numero stimato di partecipanti è stato calcolato impostando un errore α di 0,05, prevalenza 0,0611 e fissato a 80 pazienti. I valori basali delle variabili selezionate sono stati calcolati come media, mediana e media in base al percentile. La distribuzione delle variabili quantitative è stata analizzata utilizzando il test Shapiro-Wilk. Le variabili continue sono state confrontate tra due gruppi utilizzando il t-test spaiato per i dati con una distribuzione parametrica e il test di Mann–Whitney per la distribuzione non parametrica. Il test Chi-quadrato e il test esatto di Fisher sono stati utilizzati per analizzare le variabili categoriali per i dati con una distribuzione parametrica e una distribuzione non parametrica, rispettivamente. Il pacchetto statistico per il software SPSS (Social Science) versione 23 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) è stato utilizzato per l’analisi statistica e il valore p <0.05 è stato considerato statisticamente significativo.
Risultati
Caratteristiche dei pazienti
Settantasei pazienti con α-talassemia trattati presso l’ospedale Phramongkutklao sono stati esaminati e analizzati retrospettivamente. Le caratteristiche dei pazienti sono elencate nella Tabella 1. A cinquantotto pazienti è stata diagnosticata la malattia da Hb H (31 maschi e 27 femmine ). Ai restanti 18 pazienti (7 maschi e 11 femmine ) è stata diagnosticata la malattia di AE Bart. L’età media alla diagnosi dei pazienti con malattia Hb H e di quelli con malattia di AE Bart era rispettivamente di 12,5±5,3 anni e 10,7±5,6 anni. Il peso medio e l’altezza erano 36,4±16.7 kg e 140±30 cm per i pazienti con malattia Hb H e 30,2±15,2 kg e 130±21 cm per i pazienti con malattia di AE Bart. Gli indici medi di massa corporea (BMI) dei pazienti con malattia Hb H e quelli con malattia di AE Bart erano rispettivamente di 18,2±3,6 kg/m2 e 17,6±3,8 kg/m2. Non sono state riscontrate differenze statistiche di sesso, età media alla diagnosi, peso, altezza e BMI tra i pazienti con malattia Hb H e quelli con malattia di AE Bart. La maggior parte dei pazienti con malattia Hb H (55 pazienti; 94,8%) risiedeva nella Thailandia centrale. Solo pazienti con malattia di AE Bart (5 pazienti; 27.8%) risiedeva nel nord-est della Thailandia.
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la Tabella 1 Caratteristiche dei pazienti (n=76) Note: I dati sono espressi come media±ds o il numero (%). il valore p è stato ottenuto dal test t spaiato o dal test chi-quadrato per i dati con una distribuzione parametrica e dal test di Mann–Whitney o dal test esatto di Fisher per la distribuzione non parametrica. p <0.05 è statisticamente significativo. Abbreviazione: Hb H, emoglobina H. |
Ematologiche e dell’emoglobina l’immissione di dati
caratteristiche Cliniche e di laboratorio dei pazienti con malattia Hb H sono stati analizzati e confrontati con quelli dei pazienti con AE Bart malattia, come descritto nella Tabella 2. Tra i vari dati ematologici, solo il volume corpuscolare medio (MCV) e l’emoglobina corpuscolare media (MCH) hanno mostrato differenze statistiche nei pazienti con malattia Hb H (60,1±9,1 fL e 17,8±2,7 pg) rispetto a quelli con malattia di AE Bart (51,6±6,3 fL e 15,9±1.9 pg) (p<0.001 e 0.009, rispettivamente).
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Tabella 2 Ematologiche, di scoperte e di emoglobina digitazione di Hb H e AE Bart di alzheimer (n=76) Note: i Dati sono espressi come media±ds o il numero (%). il valore p è stato ottenuto dal test t o dal test chi-quadrato per i dati con una distribuzione parametrica e dal test di Mann–Whitney o dal test esatto di Fisher per la distribuzione non parametrica. p < 0.05 è statisticamente significativo. Abbreviazioni: CS, Costante, Primavera; Hb E, emoglobina E; Hb H, emoglobina H; Hct ematocrito; MCH, emoglobina corpuscolare media; MCHC, emoglobina corpuscolare media concentrazione; MCV, volume corpuscolare medio; N/A non disponibile; RBC, globuli rossi; RDW, mchc.. |
conteggio dei reticolociti, HbA2, e HbA erano significativamente più alti nei pazienti con malattia Hb H rispetto a quelli con AE Bart malattia (p <0.05), come descritto in Tabella 2. Inoltre, corpi di inclusione che sono particelle dense macchiate di blu nei globuli rossi contenenti proteine, componenti ribosomiali o frammenti di DNA/RNA sono stati trovati significativamente più alti nei pazienti con malattia Hb H (58,4±32,9%) rispetto ai pazienti con malattia di AE Bart (0,5±0,5%) (p<0,001).
Dati genotipici
l’analisi della mutazione genica α-globina è stata eseguita in tutti i pazienti e ha rivelato sette diverse mutazioni (Tabella 3). Mutazioni deletive e non deletive sono risultate uguali nei pazienti con malattia Hb H. Tuttavia, mutazioni non deletive sono state frequentemente riscontrate in pazienti con malattia di AE Bart (55,6% vs 44,4%).
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Tabella 3 Distribuzione dei rilevati α-globina mutazioni del gene in pazienti (n=76) Nota: 3.7 kb cancellazione, a destra la cancellazione di 3.7 kb di α2 gene eterozigoti; 4.2 kb cancellazione, la sinistra, l’eliminazione di 4.2 kb di α2 eterozigoti del gene. Abbreviazioni: CS, Molla costante; Hb H, emoglobina H; PS, Paksé; QS, Quong Sze; MARE, tipo sud-est asiatico. |
Correlazione genotipica e fenotipica
Sono stati rivisti i parametri clinici e di laboratorio al basale in pazienti con malattia da Hb H (Tabella 4). È stata rivista la conta ematica completa al basale (CBC) nei pazienti con malattia Hb H e il livello di emoglobina è risultato significativamente più basso nei pazienti con malattia Hb H non deletionale (7,9±1,4 g/dL) rispetto al livello di emoglobina nei pazienti con malattia Hb H deletionale (9,0±1,8 g/dL) (p=0,011). Inoltre, è stato osservato che i pazienti con malattia Hb H non deletional presentavano MCV significativamente più elevato (64,3±7,3 fL) rispetto ai pazienti con malattia Hb H deletional (55,9±8,8 fL) (p<0,001).
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Tabella 4 caratteristiche Cliniche di Hb H (n=58) Note: I dati riportati come media±ds o il numero (%). il valore p è stato ottenuto dal test t spaiato o dal test chi-quadrato per i dati con una distribuzione parametrica e dal test di Mann–Whitney o dal test esatto di Fisher per la distribuzione non parametrica. p <0.05 è statisticamente significativo. Abbreviazioni: Hb H, emoglobina H; MCH, emoglobina corpuscolare media; MCV, volume corpuscolare medio; N/A, non disponibile. |
I parametri clinici e di laboratorio al basale in pazienti con malattia di AE Bart sono stati rivisti come descritto nella Tabella 5. Le caratteristiche dei pazienti con malattia di AE Bart hanno mostrato che 7 su 10 pazienti con malattia di AE Bart non deletional (70%) hanno richiesto trasfusioni di sangue rispetto a 1 su 8 pazienti con malattia di AE Bart deletional (12,5%) (p=0,025).
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Tabella 5 caratteristiche Cliniche di AE Bart di alzheimer (n=18) Note: I dati sono espressi come media±ds o il numero (%). il valore p è stato ottenuto dal test t spaiato o dal test chi-quadrato per i dati con una distribuzione parametrica e dal test di Mann–Whitney o dal test esatto di Fisher per la distribuzione non parametrica. p <0.05 è statisticamente significativo. Abbreviazioni: Hb H, emoglobina H; Hct, ematocrito; MCH, emoglobina corpuscolare media; MCHC, concentrazione di emoglobina corpuscolare media; MCV, volume corpuscolare medio; N / A, non disponibile; RBC, globuli rossi; RDW, larghezza di distribuzione dei globuli rossi. |
I livelli basali di CBC ed emoglobina sono risultati significativamente più bassi nei pazienti con malattia di Bart AE non deletional (7,7±1,1 g/dL) rispetto ai pazienti con malattia di Bart AE deletional (9,6±0,8 g/dL) (p=0,001). Inoltre, i pazienti con malattia di Bart AE non deletional sono stati notati per avere MCV significativamente più alto (55,4±5,8 fL) rispetto ai pazienti con malattia di Bart AE deletional (47,0±2,8 fL) (p=0,002).
Tra tutti i 58 pazienti con malattia Hb H e AE Bart malattia arruolati in questo studio, 19 pazienti (25%) sono stati classificati nella trasfusione-dipendente talassemia (TDT), gruppo nel quale sono necessari regolari trasfusioni di sangue per mantenere il livello di emoglobina tra 9.5 e 10.5 g/dL, insieme con la terapia di chelazione del ferro in quelli con sovraccarico di ferro. Cinquantasette su 76 pazienti (75%) sono stati classificati nel gruppo di talassemia non trasfusionale-dipendente (NTDT) in cui di solito avevano anemia lieve e avevano un livello medio di emoglobina tra 7 e 10 g/dL e potrebbero richiedere trasfusioni di sangue intermittenti quando la loro emoglobina diminuiva da alcuni motivi specifici come le infezioni. I parametri di crescita sono stati anche esaminati e analizzati tra pazienti TDT e NTDT. Non c’erano differenze statistiche in altezza (p=0,41), peso medio (p=0,37) e BMI (p=0,49) tra i due gruppi.
Discussione
l’α-talassemia è una delle malattie genetiche più comuni in Thailandia. La patologia molecolare della malattia può essere dovuta alla delezione di un gene α-globina chiamato α-talassemia 2 o-α, alla delezione di due geni α-globina chiamati α-talassemia 1 o alla mutazione specifica del gene α-globina (aTa o aaT). Lal et al12 hanno valutato 86 pazienti con malattia Hb H e hanno riferito che 60 di questi pazienti (70%) avevano mutazione deletional α-globina, 23 pazienti (27%) avevano Hb CS non deletional (aaCS), e i restanti tre pazienti (3%) avevano altre mutazioni specifiche non deletional α-globina.
L’insorgenza di α-talassemia 1 e α-talassemia 2 contribuisce alla malattia Hb H, che è comune nel sud-est asiatico dove vi è un’alta prevalenza di delezione MARINA α-talassemia 1 e 3,7 kb di delezione α-talassemia 2. Inoltre, la mutazione del gene b-globina, in particolare ßE, è comune anche nel sud-est asiatico e ha rappresentato il 20% -50% nella popolazione thailandese.13 Pertanto, non è raro assistere a pazienti affetti da malattia di AE Bart con malattia Hb H ed eterozigote Hb E. L’analisi genetica è stata eseguita per identificare α-globina mutazione del gene in pazienti con malattia Hb H, e i risultati hanno mostrato che la più comune delle alfa-globina mutazione del gene in pazienti con malattia Hb H era il MARE eliminazione α-talassemia 1 con Hb CS (aaCS) –MARE/aCSa) che rappresentavano il 50% dei pazienti, seguito dal MARE eliminazione α-talassemia 1 con 3.7 kb o a destra eliminazione α-talassemia 2 (–MARE/-α3.7) che rappresentavano il 41,3% delle pazienti.14
La diversità delle mutazioni del gene α-globina nei pazienti con malattia Hb H e malattia di AE Bart è stata in gran parte derivante da differenze geografiche nella popolazione in Thailandia. In questo studio, la maggior parte dei nostri pazienti trattati all’ospedale Phramongkutklao risiedeva nella Thailandia centrale. Sebbene il tipo Thai α0-talassemia sia stato inizialmente trovato in pazienti thailandesi con malattia Hb H, la mutazione è stata riportata solo in 1 su 58 pazienti Hb H (1,7%) in questo studio. Questa mutazione è ATG> _TG (HBA2: c.1delA), che è la mutazione del codone di iniziazione che può influenzare l’espressione genica α-globina a valle. Recentemente, è stato segnalato nella popolazione thailandese.16 Il nostro paziente potrebbe essere uno di quei casi che porta questa rara mutazione. Nel nostro studio è stato valutato il confronto tra spettro clinico e gravità tra pazienti con malattia Hb H e malattia di AE Bart. I pazienti con malattia Hb H avevano MCV più alto (60,1±9,1 fL) rispetto ai pazienti con malattia di AE Bart (51,6±6,3 fL) come mostrato nello studio di Boonsa et al,9 che hanno riportato MCV medio dei pazienti con malattia Hb H (59.6 fL) essendo superiore a quelli con malattia di AE Bart (52,6 fL). La fisiopatologia di MCV basso è da danno ossidativo secondario a catene globiniche libere da anomalia della membrana cellulare in pazienti con talassemia.
La tipizzazione dell’emoglobina è stata eseguita anche su quei pazienti con malattia Hb H e malattia di AE Bart. Hb H è stato trovato in pazienti con malattia di Hb H, ma non in pazienti con malattia di AE Bart. La patogenesi della malattia Hb H è stata da mRNA α-globina ridotto o assente e catena α-globina che porta al rapporto mRNA α/β globina essendo <0.5 e il rapporto sintetico della catena α / β globina nell’intervallo 0,2-0,7. Durante il periodo neonatale, le catene g-globin sovraprodotte formeranno tetrameri g4 (emoglobina Bart). Negli adulti, le catene b-globin sovrapprodotte formeranno tetrameri β4 (Hb H), che possono essere rilevati mediante test di digitazione dell’emoglobina in numeri molto piccoli. Pertanto, nel caso di pazienti con malattia di AE Bart che hanno avuto ulteriore ßE eterozigote, la possibilità di rilevare Hb H dal test di tipizzazione dell’emoglobina sarà molto bassa e potrebbe non essere rilevabile, specialmente utilizzando un test di sensibilità inferiore come la cromatografia liquida a bassa pressione (LPLC). Inoltre, Hb H (β4) è instabile ed ha alta affinità ad ossigeno che causa meno ossigeno che è trasportato ai tessuti. Pertanto, gli eritrociti prodotti in pazienti con malattia Hb H saranno instabili, rotti facilmente e hanno una breve durata di vita. Inoltre, la membrana eritrocitaria nei pazienti con malattia Hb H e Hb CS è rigida e meno flessibile quando passa attraverso la microcircolazione causando il danneggiamento della cellula. Di conseguenza, i pazienti con malattia Hb H e Hb CS avranno gravità clinica maggiore rispetto ai pazienti con malattia Hb H da soli.17
In questo studio sono state osservate differenze nello spettro clinico tra pazienti con malattia Hb H e pazienti con malattia di AE Bart. La gravità clinica dei pazienti con malattia non deletiva è stata generalmente più grave della gravità clinica dei pazienti con malattia deletiva, come riportato nello studio di Bowden et al.18 A causa della minore gravità clinica dei pazienti con malattia deletional α-talassemia tra cui la malattia Hb H e la malattia di AE Bart, alcuni pazienti potrebbero essere asintomatici e quindi non saranno diagnosticati fino all’età adulta quando hanno infezioni che causano emolisi grave. La variazione dello spettro clinico in questi pazienti è generalmente il risultato delle diverse quantità di produzione di α-globina nei pazienti con malattia Hb H deletional e non deletional. il gene α2-globina può funzionare e produrre la catena α-globina quasi 3/4 della produzione totale di α-globina. Questo è più della produzione di α-globina da parte del gene α1-globina, che può produrre la catena α-globina solo 1/4 della produzione totale di α-globina.
La maggior parte delle anomalie del genotipo della malattia deletional Hb H in questo studio, inclusa la delezione marina α-talassemia 1 con 3.7 kb o a destra eliminazione α-talassemia 2 (–MARE/-α3.7), MARE eliminazione α-talassemia 1 con 4.2 kb o a sinistra, l’eliminazione delle alfa-talassemia 2 (–MARE/-α4.2), e THAI eliminazione α-talassemia 1 con 3.7 kb o a destra eliminazione α-talassemia 2 (–THAI/-α3.7), rimaneva funzionale α-gene della globina (α1-gene della globina o α2-gene della globina) in grado di produrre normale α-globina catena; pertanto, i pazienti con deletional Hb H malattia erano differenze significative nella loro gravità clinica. Quando i pazienti con malattia Hb H deletional sono confrontati con pazienti con malattia Hb H non deletional, la gravità clinica dei pazienti con malattia Hb H non deletional specificamente Hb CS era più prominente rispetto ai pazienti con malattia Hb H deletional. Il restante gene α-globina (gene α2-globina) nei pazienti con malattia deletional Hb H aveva la capacità di produrre più catena α-globina rispetto al gene α1-globina, causando così uno squilibrio tra la catena α-globina e di conseguenza la catena b-globina essendo meno gravi di quelli dei pazienti con malattia non deletional Hb H. Questo potrebbe essere il motivo della minore gravità clinica nei pazienti con malattia da Hb H deletionale rispetto ai pazienti con malattia da Hb H non deletionale, come descritto nello studio di Bowden et al.18
Nel nostro studio, quattro pazienti sono stati sottoposti a splenectomia. Tre pazienti avevano la malattia Hb H non deletional e un paziente aveva la malattia di Bart AE non deletional. Tutti i pazienti avevano anche Hb CS. Sripichai et al20 hanno anche riferito che i pazienti con Hb CS non deletionale avevano una maggiore gravità clinica a causa della catena α-globina instabile prodotta dal gene α-globina mutato, che causa un aumento della rottura dei globuli rossi che porta ad un aumento delle dimensioni della milza e del fabbisogno di trasfusione di sangue.
In generale, la talassemia può essere divisa in due gruppi: TDT e NTDT. I pazienti con TDT di solito sono anemici e richiedono una trasfusione di sangue regolare per mantenere il livello di emoglobina tra 9,5 e 10,5 g / dL, con somministrazione di chelazione del ferro in caso di sovraccarico di ferro in via di sviluppo. Nel nostro studio, 19 pazienti sono stati classificati come TDT, che rappresentava il 25% del totale dei pazienti. I pazienti NTDT di solito sono meno anemici con un livello medio di emoglobina di 7-10 g/dL e non richiedono trasfusioni di sangue regolari. Fucharoen et al21 e Galanello et al22 hanno riferito che i pazienti adulti con una malattia da delezione Hb H avevano anche meno requisiti trasfusionali rispetto a quelli con una malattia da Hb H non deletionale che ha livelli di ferritina sierica più elevati rispetto a quelli con il tipo di malattia deletional. Il nostro studio ha anche mostrato un aumento del livello di ferritina sierica sebbene i pazienti non abbiano ricevuto trasfusioni di sangue. Questi meccanismi possono essere spiegati a causa dell’aumento dell’assorbimento del ferro alimentare, dell’eritropoiesi inefficace e di proporzioni più elevate di pazienti con terapia trasfusionale.Si raccomanda di monitorare attentamente questi pazienti per i danni tissutali dovuti al sovraccarico di ferro e alla terapia di chelazione del ferro.
Conclusione
l’α-talassemia è una malattia molto eterogenea in termini di presentazione e la correlazione genotipo–fenotipo non è chiara. La caratterizzazione molecolare eseguita in questo studio è utile non solo per la conferma diagnostica, ma anche per il rilevamento del vettore e la correlazione genotipo–fenotipo sia per la sindrome α-talassemia che per la sindrome complessa αβ talassemia.
La differenziazione dell’α-talassemia è essenziale per una gestione appropriata dei pazienti. La diagnosi accurata di pazienti con caratteristiche cliniche lievi eviterebbe trasfusioni inutili e le loro complicanze.
Riconoscimento
Questo studio è stato approvato e finanziato dal Phramongkutklao College of Medicine.
Disclosure
Gli autori non segnalano conflitti di interesse in questo lavoro.