La cataplessia viene trattata con farmaci. I trattamenti per la narcolessia e la cataplessia possono essere suddivisi in trattamenti che agiscono sull’eccessiva sonnolenza diurna (ESD) e quelli che migliorano la cataplessia. Per la maggior parte dei pazienti, questo rappresenterà un farmaco per tutta la vita.Tuttavia, la maggior parte dei trattamenti nell’uomo agirà solo in modo sintomatico e non mirerà alla perdita dei neuroni produttori di orexina.
Nel trattamento della cataplessia, devono essere considerati tutti e tre i sistemi: adrenergico, colinergico e dopaminergico. Negli studi effettuati sia in vitro che in vivo, è stato dimostrato che il sistema adrenergico può essere inibito dagli antidepressivi. Nei modelli murini la cataplessia è regolata dal sistema dopaminergico attraverso il recettore D2-like, che ha bloccato diminuisce gli attacchi cataplessici. Il sistema colinergico è stato osservato anche nei modelli animali, ed è stato suggerito che le stimolazioni di questo sistema hanno portato a gravi episodi di cataplessia nel modello canino.
Non ci sono trattamenti comportamentali. Le persone con narcolessia spesso cercano di evitare i pensieri e le situazioni che sanno sono suscettibili di evocare forti emozioni perché sanno che queste emozioni sono suscettibili di innescare attacchi cataplettici.
Gamma-idrossibutirratomodifica
Il gamma-idrossibutirrato (GHB, noto anche come sodio ossibato) è stato trovato efficace nel ridurre il numero di episodi di cataplessia. Il sodio oxibato è generalmente sicuro ed è tipicamente il trattamento raccomandato.
L’ossibato di sodio (GHB) è un metabolita naturale del GABA. Il suo obiettivo principale è il sistema dopaminergico perché a concentrazione farmacologica agisce come agonista e modula i neurotrasmettitori della dopamina e la segnalazione dopaminergica. GHB è stato usato per trattare la narcolessia e la cataplessia per più di 15 anni ed è l’unico farmaco autorizzato dall’EM per trattare l’intera malattia negli adulti e dalla FDA per trattare i pazienti che soffrono di cataplessia con l’indicazione da utilizzare per combattere l’eccessiva sonnolenza diurna. Questo farmaco aiuta a normalizzare l’architettura del sonno, spingendo il sonno REM verso il suo ambiente normale e inibisce l’intrusione durante il giorno dei suoi elementi come la paralisi nella cataplessia.
antidepressivimodifica
Se il trattamento di cui sopra non è possibile, si raccomanda la venlafaxina. Le prove per il beneficio non sono così buone.
I trattamenti precedenti includono antidepressivi triciclici come imipramina, clomipramina o protriptilina. Gli inibitori della monoamino ossidasi possono essere utilizzati per gestire sia la cataplessia che i sintomi di insorgenza del sonno REM della paralisi del sonno e delle allucinazioni ipnagogiche.
Nella pratica clinica, venlafaxina (dosi 75-225 mg al giorno) o clomipramina (25-100 mg al giorno) sono gli antidepressivi più comuni usati per trattare la cataplessia. Se il paziente desidera avere un effetto sedativo, viene prescritta la clomipramina. L’effetto di questo farmaco è di sopprimere la componente REM e di aumentare i livelli monoaminergici del tronco cerebrale. La venlafaxina è un inibitore della ricaptazione della noradrenalina e della serotonina, mentre la clomipramina è un antidepressivo triciclico. I loro effetti possono essere visti entro 48 ore dopo la somministrazione del farmaco e a dosi inferiori a quelle utilizzate nella depressione. Tuttavia, l’FDA e la FDA non approvano questo antidepressivo per il trattamento della cataplessia. Frequentemente, la tolleranza è sviluppata dai pazienti e in genere il rischio di rimbalzo cataplessia o “stato cataplecticus” appare quando la loro assunzione viene bruscamente interrotta.
Trattamenti futuri per la cataplessiaedit
Terapie a base immuneedit
La narcolessia con cataplessia è considerata una malattia autoimmune-mediata, quindi sono state sviluppate alcune terapie basate su questa ipotesi. Le terapie immunitarie sviluppate erano più o meno efficaci e includono:
- Corticosteroide: dopo il test in 1 caso umano e 1 canino si è rivelato inefficace, quindi è meno probabile che venga ulteriormente utilizzato.
- Immunoglobuline endovenose (IVIgs): può diminuire i sintomi, ma la sua efficacia è ancora soggettiva e non confermata dagli studi controllati con placebo. È stato anche suggerito che a volte potrebbe avere effetti collaterali potenzialmente letali. Tuttavia, dopo aver somministrato questo trattamento a un paziente con livelli di orexina non rilevabili nel liquido cerebrospinale dopo soli 15 giorni dall’inizio della malattia, la cataplessia è migliorata e i livelli di orexina hanno iniziato a normalizzarsi.
- Plasmaferesi: dovrebbe essere simile con IVIgs ma è più invasiva e per essa sono disponibili ancora meno dati.
- Immunoadsorption
- Alemtuzumab
Agonista inverso del recettore istaminergico H3edit
I neuroni istaminergici hanno un ruolo molto importante nel preservare la coscienza e nell’aiutare a mantenere la veglia e rimanere attivi durante la cataplessia. Nella narcolessia, sembra esserci un aumento di questi neuroni, probabilmente per compensare la perdita di ipocretina. Una terapia promettente sarebbe quella di aumentare l’attivazione dei neuroni istaminergici da parte di un agonista inverso del recettore H3 dell’istamina, che migliora il rilascio di istamina nell’ipotalamo. Un agonista inverso dell’istamina H3 è Pitolisant. I risultati dopo i test antidroga sugli animali hanno indicato un aumento della veglia negli animali normali, una diminuzione della sonnolenza e bloccato le transizioni anormali dal sonno REM allo stato di veglia nei topi knock-out con ipocretina. Anche gli studi controllati con placebo suggeriscono alcuni effetti positivi di Pitolisant sui sintomi della cataplessia aumentando i livelli di vigilanza e veglia.