Perché questa terapia è promettente per i pazienti con alcuni tipi di linfoma e leucemia dopo che altri trattamenti hanno fallito.
La maggior parte dei medici tendono ad essere cauti di gettare intorno frasi e parole come gioco che cambia e innovativo — in particolare quando si tratta di trattamenti contro il cancro. Ma la terapia CAR T-cell, un tipo di immunoterapia, sta offrendo speranza dove non c’era prima.
L’anno scorso, il NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center e il NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center hanno iniziato a fornire la nuova terapia che altera geneticamente le cellule immunitarie di un paziente per combattere il cancro.
Le terapie a cellule T AUTO approvate sono per adulti con linfoma avanzato a cellule B di grandi dimensioni e per bambini e giovani adulti con il cancro infantile più comune, la leucemia linfoblastica acuta, nota come ALL. Per entrambi i tumori del sangue, il trattamento è destinato a pazienti che non hanno risposto ai trattamenti standard — chemioterapia e/o trapianto di midollo osseo — o il cui tumore è tornato dopo aver ricevuto le terapie standard. A quel punto, le prospettive di sopravvivenza possono essere terribili.
Sebbene approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per due tipi di cancro, i trattamenti a cellule T per altri tumori e malattie potenzialmente letali sono solo una questione di tempo, dicono gli esperti.
“Come l’invenzione della radioterapia, o il trapianto di midollo osseo, o il primo di farmaci chemioterapici, questo potrebbe essere l’inizio di qualcosa di assolutamente spettacolare”, dice il Dr. Koen van Besien, direttore del Trapianto di Cellule Staminali Programma presso il Weill Cornell Medicina e medico a NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.
” Studi clinici che sono già attivi presso i nostri centri esaminano l’utilità delle cellule T CAR in altri tipi di linfoma, mieloma e alcuni tumori solidi come il cancro del pancreas, il cancro alla prostata e il sarcoma”, aggiunge il dott. Ran Reshef, direttore della ricerca traslazionale nel programma di trapianto di sangue e midollo e lead clinico per il programma CAR T-Cell presso NewYork-Presbyterian / Columbia.
Qui, il Drs. van Besien e Reshef rispondono alle domande sulla terapia con cellule T CAR e discutono su cosa significhi questo passo importante per il futuro del trattamento del cancro.
Che cos’è la terapia CAR T-cell?
Dr. Reshef: È un tipo di immunoterapia, che ha grandi promesse nel trattamento del cancro. La sfida principale con l’immunoterapia è stata quella di trovare un modo per migliorare il sistema immunitario in modo che possa fare un lavoro migliore per combattere il cancro.
Questo è ciò che comporta la terapia con cellule T CAR: raccogliere linfociti, chiamati anche cellule T, da pazienti oncologici, quindi inviare le cellule T a un laboratorio per essere geneticamente modificati. Mi piace pensare che li armino per essere in grado di riconoscere le cellule tumorali. Una volta che queste cellule T appena armate sono prodotte, che richiede da due a quattro settimane, le infondiamo nello stesso paziente in modo che queste cellule possano iniziare ad attaccare le cellule tumorali.
Dr. van Besien: La terapia CAR in CAR T-cell sta per chimeric antigen receptor. Con la terapia CAR T-cell le cellule T di un paziente vengono impiantate con un nuovo recettore che rende le cellule T super potenti e in grado di riconoscere le cellule tumorali. È un trattamento una tantum e, se tutto va bene, le cellule T si espanderanno e inizieranno ad attaccare il linfoma o la leucemia, e il paziente otterrà una remissione completa. Queste cellule T vivono e proliferano nel paziente e continuano a combattere il cancro. E ‘ un’invenzione fantastica.
Perché la terapia con cellule T CAR è considerata un progresso così enorme?
Dott. van Besien: In poche parole, ha la capacità di sradicare il linfoma a cellule B di grandi dimensioni e la leucemia linfoblastica acuta infantile in pazienti in cui nient’altro ha funzionato. Le cellule T AUTO utilizzano un meccanismo d’azione completamente nuovo. È un farmaco vivente, dove le nuove cellule T non solo attaccano il cancro, ma continuano anche a moltiplicarsi e persistere nel paziente.
Dr. Reshef: Non c’è dubbio che l’utilizzo del sistema immunitario di un paziente per combattere il cancro sia una delle principali scoperte mediche del 21 ° secolo. Ciò che è veramente sorprendente è l’enorme potenza di queste cellule T re-ingegnerizzate. Con una singola infusione, queste cellule T distruggono chili e chili di tumore. Qualcuno ha coniato il termine serial killer per descriverli, e penso che sia appropriato. Queste cellule T modificate si muovono per uccidere una cellula tumorale, poi la successiva, e la successiva, fino all’ultima. Di conseguenza, i pazienti che una volta erano considerati incurabili stanno ora andando in remissione completa per due anni o più. Alcuni pazienti trattati nei primi studi clinici sono stati in remissione per più di otto anni. E ‘ senza precedenti.
Com’è il processo per i pazienti?
Dott. van Besien: Più di due o tre ore, una macchina di aferesi raccoglie il sangue di un paziente, sfiora i linfociti (o cellule T), quindi restituisce il sangue al paziente. Le cellule T vengono quindi spedite all’impianto di produzione dell’azienda farmaceutica per essere geneticamente modificate e proliferate. Due o tre settimane dopo, le nuove cellule T vengono rimandate indietro per l’infusione nel paziente. Poco prima dell’infusione, i pazienti ricevono una lieve forma di chemioterapia preparatoria destinata a ridurre i propri linfociti e fare spazio alle nuove cellule T “super potenti” per stabilirsi.
Quali sono alcune delle sfide?
Dr. Reshef: Se tutto va bene, il paziente si riprende in ospedale o a casa dopo una singola infusione di cellule T CAR. Le cellule T proliferano e iniziano ad attaccare le cellule tumorali. Ma circa un terzo dei pazienti presenta gravi effetti collaterali che richiedono una gestione acuta in ospedale, occasionalmente in terapia intensiva. Ciò si verifica quando le nuove cellule T causano una risposta infiammatoria aggressiva nel paziente. Un effetto collaterale può essere la sindrome da rilascio di citochine (CRS), che causa mancanza di respiro, malessere, febbre alta e un calo della pressione sanguigna e dell’ossigenazione, tra gli altri sintomi.
Dr. van Besien: Oltre alla CRS, la risposta infiammatoria può causare neurotossicità, con conseguente difficoltà a parlare, sonnolenza, disorientamento e persino coma. Non tutti i pazienti sperimentano questo, ma la maggior parte sperimenterà alcuni di questi effetti indesiderati entro le prime due o quattro settimane di trattamento. Ecco perché la terapia CAR T-cell è riservata ai pazienti che non hanno altre opzioni e perché viene somministrata solo in centri specializzati e solo quando i trattamenti di prima linea hanno fallito. La buona notizia è che la stragrande maggioranza dei pazienti si riprende completamente da questi effetti collaterali.
La terapia CAR T-cell funziona per tutti coloro che la ricevono?
Dr. Reshef: Nella leucemia nei bambini, sembra che tra il 60% e il 70% avrà una risposta duratura a lungo termine. Nei casi di linfoma, sembra che quasi il 40% dei pazienti abbia una risposta duratura per almeno due anni.
Dr. van Besien: Non sappiamo ancora quanti pazienti saranno curati con cellule T CAR. I pazienti che sono stati coinvolti in studi CAR T-cell erano pazienti che non avevano alcuna possibilità con qualsiasi altra cosa. Gli studi dimostrano che quasi la metà dei pazienti trattati fa molto bene. Sembra abbastanza potente.
Dove vedi la prossima terapia con cellule T?
Dr. Reshef: Questa è solo la punta dell’iceberg. Siamo in un momento quasi simile ai primi trattamenti chemioterapici. Abbiamo iniziato con un tipo di chemio e ora, cinque decenni dopo, abbiamo dozzine di diversi agenti chemioterapici. Allo stesso modo, c’è il potenziale per la terapia con cellule T CAR di espandersi e di essere utilizzata per altri tumori, così come per le malattie autoimmuni e le condizioni infiammatorie. Nei prossimi tre o cinque anni, penso che vedremo i risultati degli studi in corso in cui la terapia con cellule T CAR viene utilizzata per trattare più tipi di tumori del sangue — e persino tumori solidi. Alla Columbia abbiamo sperimentazioni con cellule T CAR e terapie cellulari simili per vari tipi di linfoma, mieloma e alcuni tumori solidi, tra cui tumori altamente incurabili come il cancro del pancreas e il sarcoma. Sono molto ottimista e fiducioso che vedremo il successo del trattamento in queste prove.
Dr. van Besien: C’è un trial qui a Weill Cornell che esamina la terapia CAR T-cell per la leucemia mieloide, dove usiamo le cellule di un donatore universale, off the shelf, quindi la terapia può essere somministrata immediatamente, senza l’attesa di due o tre settimane. Penso che continueremo a vedere variazioni come queste. Un altro processo di Weill Cornell che speriamo di iniziare presto sta guardando le cellule T AUTO per trattare il cancro alla tiroide aggressivo. Di solito sono scettico, ma la terapia potrebbe essere davvero trasformativa. È un trattamento piuttosto difficile, ma è solo una questione di tempo prima che i nostri amici della scienza escogitino modifiche che riducono le complicazioni, espandono i suoi usi e lo rendono ancora più efficace.
Ran Reshef, MD, è direttore della ricerca traslazionale nel programma di trapianto di sangue e midollo e lead clinico per il programma CAR T-Cell presso il NewYork-Presbyterian / Columbia University Irving Medical Center. È professore associato di medicina presso la Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons.
Koen van Besien, M. D., Ph. D., è direttore del programma di trapianto di cellule staminali e professore di medicina alla Weill Cornell Medicine, e un medico curante al NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. Si è specializzato nella gestione di pazienti con linfoma ricorrente utilizzando trapianto di cellule staminali e terapie cellulari.