Capitolo 15: Sindrome da Rosolia Congenita

versione stampabile pdf icona

Autori: Tatiana Lanzieri, MD; Susan Redd; Emily Abernathy, MS; Giuseppe Icenogle, Dottorato di ricerca

Malattia Descrizione

sindrome da rosolia Congenita (CRS) è una malattia in bambini che risultati materna infezione con il virus della rosolia durante la gravidanza. Quando l’infezione da rosolia si verifica durante l’inizio della gravidanza, possono derivare gravi conseguenze–come aborti spontanei, nati morti e una costellazione di gravi difetti alla nascita nei neonati. Il rischio di infezione e difetti congeniti è più alto durante le prime 12 settimane di gestazione e diminuisce successivamente; i difetti sono rari dopo l’infezione nella 20a settimana (o dopo) di gestazione. I difetti congeniti comuni di CRS includono cataratta, cardiopatia congenita, deficit uditivo e ritardo dello sviluppo. I neonati con CRS spesso presentano più di uno di questi segni, ma possono anche presentare un singolo difetto, più comunemente deficit uditivo. Vedere il Capitolo 14, “Rosolia”, per ulteriori informazioni sull’infezione da rosolia.

Background

Il legame tra cataratta congenita e infezione da rosolia materna fu fatto per la prima volta nel 1941 da un oculista australiano, Norman Gregg, che aveva notato un numero insolito di bambini con cataratta a seguito di un’epidemia di rosolia nel 1940. In assenza di vaccinazione, la rosolia era una malattia endemica con epidemie che si verificavano ogni 6-9 anni. Se le infezioni da rosolia si sono verificate tra le donne in gravidanza non immuni, si sono verificati casi di CRS. Durante la pandemia globale di rosolia 1962-1965, si stima che 12,5 milioni di casi di rosolia si siano verificati negli Stati Uniti, causando 2.000 casi di encefalite, 11.250 aborti terapeutici o spontanei, 2.100 decessi neonatali e 20.000 neonati nati con CRS.

Nel 1969, i vaccini vivi attenuati per la rosolia furono concessi in licenza negli Stati Uniti. L’obiettivo del programma di vaccinazione contro la rosolia era e continua ad essere la prevenzione delle infezioni congenite da rosolia, inclusa la CRS. Nel 2004, un gruppo indipendente di esperti riconosciuti a livello internazionale in sanità pubblica, malattie infettive e vaccinazioni ha esaminato i dati disponibili sull’epidemiologia della rosolia e ha concordato all’unanimità che l’eliminazione della rosolia (cioè l’assenza di trasmissione endemica per tutto l’anno) era stata raggiunta negli Stati Uniti. Durante il 2005-2017, il numero di casi di CRS segnalati negli Stati Uniti è diminuito drasticamente a <1 caso all’anno (Centers for Disease Control and Prevention , dati non pubblicati). Tra i 15 casi di CRS che si sono verificati durante questo periodo, tutti tranne uno erano importazioni note (CDC, dati non pubblicati). Dei 47 casi di CRS che si sono verificati durante 1998-2017, la madre è nata al di fuori degli Stati Uniti in 41 (89%).

Sebbene la rosolia sia stata eliminata negli Stati Uniti, continua ad essere endemica in molte parti del mondo. Si stima che più di 100.000 bambini in tutto il mondo nascono ogni anno con CRS. Secondo un sondaggio dei paesi membri dell’Organizzazione mondiale della sanità (OMS), il numero di paesi che hanno incorporato vaccini contenenti rosolia nei loro programmi di immunizzazione nazionali di routine è aumentato da 83 in 1996 a 148 (76%) dei paesi in 2016. A partire da dicembre 2016, la Regione OMS delle Americhe e la Regione europea hanno stabilito obiettivi di eliminazione della rosolia, verificati dalla Regione delle Americhe in 2015. La regione del Sud-est asiatico ha un obiettivo di riduzione della rosolia / CRS (95%) entro il 2020; la regione del Pacifico occidentale ha stabilito un obiettivo di eliminazione della rosolia senza una data specifica; e le regioni del Mediterraneo orientale e dell’Africa non hanno attualmente obiettivi di eliminazione. Nel 2011, l’OMS ha raccomandato a tutti i paesi che forniscono 2 dosi di vaccino contro il morbillo che non hanno introdotto il vaccino contro la rosolia, di includere il vaccino contenente la rosolia nel loro programma di immunizzazione. L’eliminazione degli Stati Uniti di rosolia e CRS è stata riconfermata nel 2011 e il mantenimento dell’eliminazione è stato riportato nel 2014.

Mantenimento dell’eliminazione

Gli Stati Uniti hanno stabilito e raggiunto l’obiettivo di eliminare la CRS e la trasmissione indigena della rosolia. Come notato sopra, l’eliminazione della rosolia endemica è stata documentata e verificata negli Stati Uniti nel 2004. Tuttavia, a causa dei viaggi internazionali e dei paesi senza vaccinazione di routine contro la rosolia, si verificano ancora casi importati di rosolia e CRS. Per mantenere l’eliminazione, gli Stati Uniti dovrebbero continuare a mantenere alti tassi di vaccinazione tra i bambini; assicurarsi che le donne in età fertile, in particolare le donne negli Stati Uniti che sono nati al di fuori degli Stati Uniti, sono vaccinati; e mantenere una sorveglianza efficace sia per la rosolia e CRS.

Vaccinazione

Per informazioni specifiche sulla vaccinazione con vaccini contenenti rosolia, fare riferimento al Libro rosa, che fornisce raccomandazioni generali, tra cui la pianificazione e l’uso del vaccino, le strategie di immunizzazione per i fornitori, il contenuto del vaccino, gli eventi e le reazioni avverse, la conservazione e la manipolazione del vaccino e controindicazioni e precauzioni.

Inizio pagina

Definizione del caso

Definizione del caso per la classificazione dei casi

La seguente definizione del caso per il CRS è stata approvata dal Consiglio di Stato e dagli epidemiologi territoriali (CSTE) e pubblicata nel 2009.

Sospetto: un neonato che non soddisfa i criteri per un caso probabile o confermato ma che ha uno o più dei seguenti risultati:

  • la cataratta,
  • il glaucoma congenito,
  • malattia di cuore congenita (più comunemente il dotto di botallo pervio o periferica dell’arteria polmonare stenosi),
  • per l’udito,
  • retinopatia pigmentaria,
  • purpura,
  • epatosplenomegalia,
  • ittero,
  • microcefalia,
  • ritardo di sviluppo,
  • meningoencefalite, O
  • radiotrasparente malattia ossea.

Probabile: un bambino che non ha conferma di laboratorio dell’infezione da rosolia ma ha almeno due dei seguenti, senza un’eziologia più plausibile:

  • la cataratta o glaucoma congenito,
  • malattia di cuore congenita (più comunemente il dotto di botallo pervio o periferica dell’arteria polmonare stenosi),
  • per l’udito, O
  • retinopatia pigmentaria;

O

Un bambino che non ha conferma di laboratorio di infezione da rosolia, ma ha almeno uno o più dei seguenti, senza più plausibile eziologia:

  • la cataratta o glaucoma congenito,
  • malattia di cuore congenita (più comunemente il dotto di botallo pervio o periferica dell’arteria polmonare stenosi),
  • per l’udito, O
  • retinopatia pigmentaria;

E uno o più dei seguenti:

  • purpura,
  • epatosplenomegalia,
  • microcefalia,
  • ritardo di sviluppo,
  • meningoencefalite, o
  • radiotrasparente malattia ossea.

Confermato: Un bambino con almeno uno dei sintomi clinicamente coerente con la sindrome da rosolia congenita sopra elencati, e di prove di laboratorio di infezione da rosolia congenita dimostrato da:

  • isolamento del virus della rosolia, O
  • rilevamento di rosolia-specifiche immunoglobuline M (IgM) anticorpi, O
  • neonato rosolia livello di anticorpi che persiste a un livello superiore e per un periodo di tempo più lungo di quanto previsto dal trasferimento passivo di anticorpi materni (es., titolo di rosolia che non scende al tasso previsto di un declino di 2 volte al mese), O
  • un campione che è PCR-positivo per il virus della rosolia.

Infezione solo: Un bambino senza sintomi clinici o segni di rosolia, ma con prove di laboratorio di infezione dimostrato da:

  • isolamento del virus della rosolia, O
  • rilevamento di rosolia-specifiche IgM anticorpi, O
  • neonato rosolia livello di anticorpi che persiste a un livello superiore e per un periodo di tempo più lungo di quanto previsto dal trasferimento passivo di anticorpi materni (es., titolo di rosolia che non scende al tasso previsto di un calo di due volte al mese), O
  • un campione che è PCR-positivo per il virus della rosolia.

Commento: In casi probabili, uno o entrambi i risultati correlati all’occhio (cataratta e glaucoma congenito) devono essere considerati come una singola complicazione. Nei casi classificati come infezione solo, se eventuali segni o sintomi compatibili (ad esempio, problemi di udito) sono identificati in seguito, il caso è riclassificato come confermato.

Classificazione epidemiologica dei casi di sindrome da rosolia congenita importati a livello internazionale e acquisiti negli Stati Uniti

saranno classificati epidemiologicamente come importati a livello internazionale o acquisiti negli Stati Uniti, in base alla fonte di infezione nella madre, utilizzando le definizioni seguenti, che parallelamente alle classificazioni per i casi di rosolia.

Caso importato a livello internazionale: Per essere classificato come a livello internazionale importati CRS caso, la madre deve aver acquisito infezione da rosolia al di fuori degli Stati Uniti, o in assenza di documentata infezione da rosolia, la madre era al di fuori degli Stati Uniti durante almeno una parte del periodo in cui lei può aver avuto l’esposizione alla rosolia che ha colpito la sua gravidanza (da 21 giorni prima del concepimento e per i primi 24 settimane di gravidanza).

Caso acquisito negli Stati Uniti: un caso acquisito negli Stati Uniti è quello in cui la madre ha acquisito la rosolia da un’esposizione negli Stati Uniti. I casi acquisiti negli Stati Uniti sono sottoclassificati in 4 gruppi come descritto nella sezione di classificazione dei casi di rosolia nel capitolo 14, ” Rosolia.”

Nota: i casi di virus importati a livello internazionale, collegati all’importazione e importati sono considerati collettivamente come casi associati all’importazione.

Gli Stati possono anche scegliere di classificare i casi come “importati fuori dallo stato” se importati da un altro stato negli Stati Uniti. Per le segnalazioni nazionali, tuttavia, i casi saranno classificati come importati a livello internazionale o acquistati negli Stati Uniti.

Inizio pagina

Test di laboratorio

I test diagnostici utilizzati per confermare la CRS includono test sierologici e rilevamento del virus della rosolia.

Per informazioni dettagliate e per informazioni specifiche sulla raccolta e la spedizione dei campioni fare riferimento al Capitolo 22, “Supporto di laboratorio per la sorveglianza delle malattie prevenibili con il vaccino.”

Raccolta dei campioni

La raccolta e la spedizione dei campioni sono passi importanti per ottenere la diagnosi di laboratorio o la conferma per le malattie prevenibili con il vaccino. Sono state pubblicate linee guida per la raccolta e la manipolazione dei campioni di agenti microbiologici. Sono inoltre disponibili informazioni sull’utilizzo dei laboratori CDC come supporto per la consultazione e la sorveglianza delle malattie; ciò include

  • un sito web centrale per la richiesta di test di laboratorio;
  • il modulo richiesto per la presentazione di campioni al CDC (vedi Appendice 23, Modulo # CDC 50.34);
  • informazioni sui requisiti generali per la spedizione di agenti eziologici (Appendice 24 icona pdf)—anche se è stato scritto per la guida del campione di presentazione alla CDC, queste informazioni possono essere applicabile per la presentazione di campioni di altri laboratori; e
  • il CDC Malattie Infettive Laboratori di Prova Directory, che non solo contiene un elenco di sfruttare le prove per l’istituzione, ma anche informazioni dettagliate su appositi tipi di campioni, i metodi di raccolta, campioni di volume, e punti di contatto.

I centri di riferimento per malattie prevenibili con vaccino APHL / CDC pdf iconexternal icon possono eseguire RT-PCR e genotipizzazione in tempo reale per la rosolia.

Istruzioni specifiche per la raccolta e la spedizione dei campioni possono essere ottenute dal sito web del CDC rosolia o contattando la filiale CDC Viral Vaccine Preventable Diseases al numero 404-639-4557. I campioni per l’isolamento del virus e la genotipizzazione devono essere inviati al CDC come indicato dal Dipartimento di salute dello Stato.

Inizio pagina

Segnalazione e notifica dei casi

Segnalazione dei casi all’interno di una giurisdizione

Ogni stato e territorio (giurisdizione) ha regolamenti o leggi che disciplinano la segnalazione di malattie e condizioni di importanza per la salute pubblica. Questi regolamenti e leggi elencano le malattie da segnalare e descrivono le persone o i gruppi responsabili della segnalazione, come fornitori di assistenza sanitaria, ospedali, laboratori, scuole, asili nido e strutture per l’infanzia e altre istituzioni. Le persone che segnalano devono contattare la giurisdizione / dipartimento sanitario dello stato per i requisiti di segnalazione specifici per la giurisdizione. Il foglio di lavoro della relazione sul caso della sindrome da rosolia congenita è incluso nell’appendice 17 icona pdf, per fungere da guida per la raccolta dei dati durante le indagini sui casi segnalati.

Notifica del caso a CDC

Le notifiche provvisorie dei casi di CRS devono essere inviate dal dipartimento della giurisdizione / stato sanitario a CDC o direttamente a Susan Redd a NCIRD, CDC per telefono: 404-639-8763 o via e-mail. Le notifiche devono essere inviate al Sistema nazionale di sorveglianza delle malattie soggette a notifica (NNDSS) utilizzando il codice evento 10370. La segnalazione non dovrebbe essere ritardata a causa di informazioni incomplete o mancanza di conferma di laboratorio; dopo il completamento delle indagini sui casi, i dati precedentemente presentati agli NNDSS dovrebbero essere aggiornati con le nuove informazioni disponibili.

Il foglio di lavoro del case Report della sindrome da rosolia congenita (Appendice 17 icona pdf) viene utilizzato per raccogliere informazioni cliniche e di laboratorio sui casi di CRS segnalati dalla giurisdizione e dai dipartimenti sanitari locali. I casi di CRS sono classificati per anno di nascita del paziente.

I seguenti dati sono epidemiologicamente importanti e dovrebbero essere raccolti nel corso dell’indagine del caso. Ulteriori informazioni possono anche essere raccolte presso la direzione del dipartimento di salute dello stato.

  • informazioni Demografiche
    • Nome
    • Indirizzo
    • Età
    • Sesso
    • Etnia
    • Gara
    • Paese di nascita (madre)
    • Lunghezza del tempo negli Stati Uniti (madre)
  • creazione di fonte
    • Contea
    • Prima data segnalati
  • Clinica
    • i Sintomi o sindromi
      • Cataratta
      • Udito
      • ritardo di Sviluppo
      • Tipo di difetto congenito al cuore
      • retinopatia Pigmentaria
      • Purpura
      • Radiotrasparente malattia ossea
      • Epatosplenomegalia
      • Meningoencefalite
      • Microcefalia
      • Altri
  • Risultato (bambino sopravvissuto o morto)
    • Data di morte
    • esame Post-mortem risultati
    • certificato di Morte di diagnosi
  • Laboratorio (eseguita sia la madre e il bambino)
    • isolamento del Virus
    • Genotipo
    • PCR risultati
  • Materno storia
    • Date di rosolia vaccinazioni
    • Numero di dosi di vaccino dato
    • Se non vaccinati, la ragione
    • Campagna di vaccinazione
    • Storia della documentazione di infezione da rosolia o malattia durante la gravidanza
    • Rosolia risultati di laboratorio
    • la Storia di gravidanze all’interno e al di fuori degli Stati Uniti (compresi paese e anni di gravidanze)
  • Viaggi al di fuori degli stati UNITI durante la gravidanza (paesi visitati con le date)
  • il Contatto con i viaggiatori stranieri durante la gravidanza
  • Epidemiologici
    • impostazione di Trasmissione
    • Fonte di trasmissione (ad es., età, stato di vaccinazione, relazione con il defunto)
    • Fonte di esposizione
    • Storia del viaggio

Inizio pagina

Indagine del caso

I casi di CRS acquisiti negli Stati Uniti sono eventi sentinella che indicano la presenza di infezioni da rosolia in una comunità che potrebbe essere stata precedentemente non riconosciuta. La diagnosi di un singolo caso di CRS acquisita negli Stati Uniti in una comunità dovrebbe comportare una sorveglianza intensificata della rosolia e della CRS e un’indagine per determinare dove la madre è stata esposta alla rosolia. Se la madre è stata esposta in una giurisdizione diversa, i funzionari sanitari della giurisdizione/stato dovrebbero contattare l’altra giurisdizione per avvisare i funzionari della sanità pubblica di una possibile circolazione di rosolia.

I neonati con CRS possono presentare varie manifestazioni della sindrome, a seconda dei tempi dell’infezione in gravidanza. I neonati nati da donne infette da rosolia durante la gravidanza devono essere valutati per l’infezione e la CRS. Tuttavia, a seconda dell’età gestazionale del bambino al momento dell’infezione della madre, i sintomi potrebbero non essere evidenti dopo la gestazione di 20 settimane; l’unico difetto potrebbe essere la compromissione dell’udito. Inoltre, alcuni bambini sono infetti in utero ma non hanno difetti congeniti.

La conferma di laboratorio deve essere richiesta in tutti i casi sospetti di CRS, indipendentemente dai segni o dai sintomi.

Condurre una sorveglianza attiva

La sorveglianza per la CRS deve essere implementata quando sono documentati casi confermati o probabili di rosolia in un ambiente in cui potrebbero essere state esposte donne in gravidanza. Le donne che contraggono la rosolia durante la gravidanza devono essere monitorate per l’esito della nascita e devono essere eseguiti test appropriati sul bambino dopo la nascita. Gli operatori sanitari devono essere avvisati di valutare i neonati nati con condizioni compatibili con la CRS e di raccogliere campioni per la rilevazione del virus e di eseguire un test anticorpale IgM specifico per la rosolia su neonati sospettati di avere CRS.

Snellimento dei rapporti con metodi elettronici

Sebbene molti sistemi di sorveglianza si affidino ancora a carta e matita per la raccolta dei dati, l’uso di dati provenienti da fonti quali cartelle cliniche elettroniche, segnalazioni di casi elettronici e sistemi informativi di laboratorio clinico (LIMS) può migliorare significativamente la velocità di segnalazione, migliorare la qualità dei dati e ridurre il carico di lavoro.

Prevenire la trasmissione da neonati con CRS

Casi di rosolia acquisita negli Stati Uniti si sono verificati tra le persone sensibili che forniscono assistenza per i bambini con CRS. Poiché i neonati possono spargere il virus per periodi prolungati (fino a 1 anno di età o più), i neonati con CRS devono essere considerati infettivi fino a quando non hanno almeno 1 anno o fino a quando 2 campioni clinici ottenuti a 1 mese di distanza sono negativi per il virus della rosolia mediante RT-PCR, in tempo reale o convenzionale; anche la coltura è accettabile. La maggior parte dei bambini verserà il virus per 3 mesi dopo la nascita, quindi lo screening inizierà in genere a 3 mesi dopo che un declino sarebbe ragionevolmente previsto. I neonati con CRS devono essere posti in isolamento a contatto durante qualsiasi ricovero ospedaliero prima di 1 anno di età o fino a quando il bambino non è più considerato infettivo. Inoltre, i funzionari sanitari dovrebbero considerare di escludere i neonati con CRS dalle strutture di assistenza all’infanzia fino a quando non sono più considerati infettivi. Le persone che hanno contatti con neonati con CRS dovrebbero avere prove documentate di immunità alla rosolia (vedere Capitolo 14, “Rosolia”) e gli operatori sanitari dei neonati con CRS dovrebbero essere consapevoli del potenziale rischio dei neonati per i contatti sensibili in gravidanza.per maggiori informazioni clicca qui. Studio clinico e di laboratorio su bambini esposti in utero alla rosolia materna. Arch Dis Bambino 1972;47(254):571-77. doi: 10.1136 / adc.47.254.571

  • Webster WS. Aggiornamento teratogeno: rosolia congenita. Teratologia 1998;58(1):13-23. doi: 10.1002/(SICI)1096-9926 (199807)58:1 <13: AID-TERA5>3.0.CO; 2-2
  • Miller E, Cradock-Watson JE, Pollock TM. Conseguenze della rosolia materna confermata nelle fasi successive della gravidanza. Lancet 1982; 2 (8302): 781-4. doi: 10.1016 / S0140-6736 (82)92677-0
  • Gregg NM. Cataratta congenita in seguito al morbillo tedesco nella madre. Epidemiol Infect 1991;107 (1): 3-14. doi: 10.1017 / S0950268800048627
  • Centro Nazionale Malattie trasmissibili. Sorveglianza della rosolia. Bethesda, MD: US Department of Health, Education, and Welfare; 1969.
  • CDC. Eliminazione della rosolia e della sindrome da rosolia congenita-Stati Uniti, 1969-2004. 2005; 54 (11): 279-82.
  • Robertson SE, Featherstone DA, Gacic-Dobo M, Hersh BS. Rosolia e sindrome da rosolia congenita: aggiornamento globale. Rev Panam Salud Publica 2003;14(5):306-15. doi: 10.1590/S1020-49892003001000005
  • PAHO. La regione delle Americhe è dichiarata la prima al mondo ad eliminare l’icona esterna della rosolia. Washington, DC: PAHO; 2015 aprile 25.
  • CHI. Controllo ed eliminazione della rosolia e della sindrome della rosolia congenita-progresso globale, 2000-2014 pdf iconaicona esterna. Wkly Epidemiol Rec 2015;90 (39): 510-6.
  • Rosolia vaccines: WHO position paper icona pdf icona esterna. Wkly Epidemiol Rec 2011;86 (29): 301-16.
  • CDC. Documentazione e verifica dell’eliminazione del morbillo, della rosolia e della sindrome da rosolia congenita nella regione delle Americhe: Rapporto nazionale degli Stati Uniti 2012. Il sito è stato pubblicato nel 2012.
  • CSTE. Segnalazione della salute pubblica e notifica nazionale per la sindrome da rosolia congenita icona pdf icona esterna. CSTE dichiarazione di posizione 09-ID-61. Atlanta, GA: CSTE; 2009.
  • Roush S, Birkhead G, Koo D, Cobb A, Fleming D. Segnalazione obbligatoria di malattie e condizioni da parte di operatori sanitari e laboratori. JAMA 1999; 282 (2): 164-70. doi: 10.1001 / jama.282.2.164
  • CDC. Controllo e prevenzione della rosolia: valutazione e gestione di focolai sospetti, rosolia in donne in gravidanza e sorveglianza per la sindrome da rosolia congenita. MMWR Recomm Rep 2001;50 (RR-12): 1-23.
  • CDC. Progressi nel miglioramento della sorveglianza statale e locale delle malattie-Stati Uniti, 2000-2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2005;54 (33): 822-5.
  • CSTE. Migliorare la pratica della sanità pubblica migliorando la capacità della comunità di sanità pubblica per lo scambio di informazioni elettroniche utilizzando HL7 CDA pdf iconexternal icon. CSTE dichiarazione di posizione 13-SI-03. Atlanta, GA: CSTE; 2013.
  • CSTE. Struttura comune dei dati per le malattie notificabili a livello nazionale icona pdf icona esterna. CSTE dichiarazione di posizione 15-EB-01. Atlanta, GA: CSTE; 2015.
  • Smith PF, Hadler JL, Stanbury M, Rolfs RT, Hopkins RS; CSTE Surveillance Strategy Group. “Blueprint version 2.0”: aggiornamento della sorveglianza della salute pubblica per il 21 ° secolo. J Salute pubblica Manag Pract 2013;19 (3): 231-9. doi: 10.1097 / PHH.0b013e318262906e
  • CSTE. Revisione e raccomandazioni per il sistema nazionale di sorveglianza delle malattie soggetto a notifica: una prospettiva del dipartimento sanitario statale e localeicona dficona esterna. Atlanta, GA: CSTE; 2013.
  • CSTE. 2004-2010 valutazioni nazionali delle relazioni elettroniche di laboratorio nei dipartimenti sanitari: risultati e raccomandazioni icona pdf icona esterna . Atlanta, GA: CSTE; 2012.
  • Mac Kenzie WR, Davidson AJ, Wiesenthal A, et al. La promessa di segnalazione caso elettronico. Salute pubblica Rep 2016;131 (6): 742-46. doi: 10.1177 / 0033354916670871
  • Greaves WL, Orenstein WA, Stetler HC, Preblud SR, Hinman AR, Bart KJ. Prevenzione della trasmissione della rosolia nelle strutture mediche. JAMA 1982; 248 (7): 861-4. doi: 10.1177/0033354916670871
  • Inizio pagina

    Pagine correlate

    Lascia un commento

    Il tuo indirizzo email non sarà pubblicato. I campi obbligatori sono contrassegnati *