Antidolorifici o antidolorifici sono quei farmaci che possono sopprimere o alleviare la sensazione dolorosa. È un segmento di mercato molto atomizzato e con un’importante presenza di generici.
Il dolore, che può essere definito come una spiacevole esperienza sensoriale o emotiva, accompagna innumerevoli patologie di eziologia e gravità molto diverse.
I recettori speciali delle sensazioni del dolore sono terminazioni nervose libere. Impulsi dolorosi da entrambe le strutture somatiche e viscerali vengono trasmessi al cervello dai corrispondenti nervi e strutture del midollo spinale.
Esistono numerose classificazioni del dolore, sebbene nessuna di esse sia stata imposta perché essenzialmente complementare.
La classificazione eziologica si basa sull’origine della malattia che causa il dolore. Parliamo poi di dolore meccanico, degenerativo, post-traumatico, neoplastico, ecc.
A seconda della durata, parleremo di dolore acuto (pochi giorni o poche settimane) e cronico, quando persiste più a lungo, diversi mesi o anni.
come luogo di origine del dolore, possiamo distinguere tra dolore somatico superficiale (che nasce sulla pelle), somatico profondo (che ha origine nei muscoli, tendini, articolazioni, ecc.) e viscerale profondo (che si verifica negli organi interni).
In base all’intensità del dolore, parliamo di dolore di natura lieve, moderata, intensa o grave e molto intenso.
Analgesici o analgesici sono quei farmaci che possono sopprimere o alleviare la sensazione dolorosa. Tuttavia, va ricordato che, di fronte al dolore costante e persistente, è importante non assumere analgesici fino a quando non conosciamo esattamente l’origine di questo dolore.
Analgesici principali
• Oppioidi e oppioidi. Sono un gruppo di farmaci che vengono utilizzati principalmente nel trattamento del dolore di grande intensità e persistenza, come il dolore postoperatorio e oncologico.
Sono un gruppo di farmaci, alcuni naturali (oppioidi) come la morfina e altri sintetici (oppioidi) come il fentanil, che agiscono sui recettori oppioidi dei neuroni del sistema nervoso, emulando il potere analgesico degli oppioidi endogeni.
All’interno di questo gruppo troviamo anche i cosiddetti oppiacei a bassa potenza. Hanno, come suggerisce il nome, un potere analgesico inferiore, ma invece non sono depressivi del sistema nervoso centrale (SNC), né producono praticamente dipendenza. Il più usato di tutti è la codeina. In generale, è usato in associazione con paracetamolo (o meno frequentemente acido acetilsalicilico e/o iprofene). La combinazione con codeina aumenta la potenza dell’altro analgesico ed è indicata solo quando il trattamento con un singolo farmaco non è sufficiente. Lo svantaggio è che questo aggiunge o migliora anche alcuni dei loro rispettivi effetti collaterali.
Gli oppioidi a bassa potenza hanno, come suggerisce il nome, una potenza analgesica inferiore, ma non sono depressivi del sistema nervoso centrale (SNC), né producono praticamente dipendenza. Il più comunemente usato è codeina
Oppioidi minori
• Tramadolo. È un analgesico che allevia il dolore agendo sul SNC. Esercita la sua azione analgesica con un doppio meccanismo. Legandosi a specifici recettori oppioidi e bloccando la ricaptazione neuronale della norepinefrina e il rilascio di serotonina. È molto efficace nel dolore da moderato a grave e non ha dimostrato di generare dipendenza o tolleranza come con gli oppioidi puri. Tramadolo da solo, assunto per via orale, è per lo più presentato in dosi di 50 mg e 75 mg di ritardo. È spesso associato al paracetamolo riducendo così la dose di tramadolo per compressa a 37,5 mg al fine di regolare meglio la dose per dose e migliorare il controllo del dolore. È un’associazione che ha dimostrato di essere efficace nel trattamento del dolore acuto e cronico.
Analgesici periferici
Costituiscono una famiglia eterogenea di farmaci che generalmente presentano contemporaneamente un’attività analgesica, antipiretica e antinfiammatoria, sebbene in misura maggiore o minore ciascuno di essi. Alleviano principalmente il dolore somatico di intensità lieve o moderata e difficilmente agiscono sul dolore viscerale. Il suo luogo di azione è preferibilmente periferico in modo che non influenzino la coscienza e non producano dipendenza.
Questi farmaci, che nella loro maggioranza potrebbero anche essere classificati come FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei), sono classificati in base al gruppo strutturale a cui appartengono. Gli analgesici più comunemente usati appartengono attualmente ai seguenti gruppi:
• Paraaminofenoli. Come il paracetamolo. Possiede proprietà analgesiche e antipiretiche, ma non ha azione antinfiammatoria. Inoltre non ha proprietà antiaggreganti piastrinici. Ha il vantaggio di non essere aggressivo per la mucosa gastrica, anche se un trattamento prolungato ad alte dosi potrebbe influenzare il funzionalismo epatico. Viene usato sia da solo che in combinazione con altri analgesici.
• Derivati dell’acido propionico. Tra questi, l’iprofene, il naproxene e il dexketoprofene sono ampiamente usati oggi.
L’Iprofene è un analgesico, antipiretico e antinfiammatorio con una buona relazione tra potenza analgesica e tolleranza gastrica. In alcune specialità è sotto forma di arginato o lisinato per aumentare la sua velocità di assorbimento, accelerare l’inizio dell’azione analgesica e persino migliorare la tolleranza gastrica.
Il dexketoprofene (l’enantiomero attivo del ketoprofene) viene solitamente utilizzato nel dolore cronico con una marcata componente infiammatoria. Senza sacrificare la nota efficacia analgesica del ketoprofene racemico, la sua tollerabilità gastrica è molto più alta.
Il naprossene ha un’elevata attività antinfiammatoria, con una tollerabilità gastrica abbastanza buona. Il suo sale di sodio ha notevoli proprietà analgesiche e antipiretiche. Pertanto, è anche un’ottima alternativa nel trattamento del dolore con importante componente infiammatoria.
• Pirazoloni. Come propifenazone e soprattutto metamizolo di magnesio o dipirone. Il meccanismo d’azione del metamizolo è complesso: Agisce su alcuni recettori oppioidi ma anche sulla sintesi delle pro-taglandine anche se non dalla via cicloossigenasi, quindi non ha gli effetti collaterali gastrici tipici dei FANS e, infine, ha un certo effetto spasmolitico. Questo profilo complesso lo rende particolarmente utile nel dolore causato da spasmi di visceri cavi.
• Salicilati. Questi includono acido acetilsalicilico e lisina acetil salicilato. L’aspirina viene somministrata o associata a vari principi attivi (paracetamolo, caffeina, codeina…), come analgesico nella mialgia e nella nevralgia, come antipiretico, antinfiammatorio e anche a dosi più elevate nel trattamento della febbre reumatica. Viene anche usato per la sua azione antitrombotica, in quanto inibisce l’aggregazione piastrinica riducendo l’adesività delle piastrine sulle pareti vascolari.
Mercato analgesico
Più di 230 prodotti comprendono il gruppo di analgesici periferici con somministrazione sistemica. Nel periodo tra settembre 2014 e agosto 2015, nelle farmacie spagnole sono state vendute un totale di 172.896.000 unità, il che ha comportato un fatturato per i laboratori di produzione di 335,88 milioni di euro a PVL. È quindi uno dei più grandi segmenti del mercato farmaceutico.
A queste cifre importanti, dobbiamo aggiungere il consumo aggiuntivo di questi stessi farmaci che viene incanalato attraverso le farmacie ospedaliere, soprattutto per il trattamento del dolore postoperatorio e che rappresenta anche un volume considerevole.
Se guardiamo i diversi PVL media unità di questi prodotti, controllare che vanno da 1,4 euro di metamizol finanziato prezzo di riferimento a 5,6 euro dell’associazione di aspirina e paracetamolo over the counter
Vendite raggruppati secondo il loro principio attivo
Nelle figure 1 e 2 mostrano le percentuali di partecipazione (in unità e valori) dei principali principi attivi durante l’anno analizzato.
Figura 1. Analgesici – % valori – per principio attivo Dati: TAM Agosto 2015
Figura 2. Analgesici – % unità-per principio attivo Dati: TAM Agosto 2015
Paracetamolo e iprofene sono in testa sia in unità che in valori.
Di paracetamolo sono state vendute complessivamente 53.944.000 unità (31,2%) per un importo di 79,97 milioni di euro (23,8%). Mentre iprofene erano 34.348.000 unità (19,9%) e 53,76 milioni di euro (16,0%).
L’associazione di tramadolo con paracetamolo è stata la terza più venduta in termini di fatturato, con 43,20 milioni di euro (12,9%).
Il metamizolo è stato il quarto in valore (37,72 milioni di euro, 11,2%), sebbene significativamente superiore al precedente in termini di unità.Di seguito: dexketoprofene (30,70 milioni di euro, 9,1%), tramadolo (24,53 milioni di euro, 7,3%), argprofene arginina/lisina (17,93 milioni di euro, 5,3%).
Già sotto 5%: paracetamolo con codeina (4,8%), naprossene sodico (2,8%), acido acetilsalicilico (2,6%) e ASA con paracetamolo con 1,0%.
Principali marchi
I 230 marchi di questo segmento mostrano che il mercato è altamente atomizzato (Tabella 1 e fig 3). I primi 21 ottengono percentuali (in valore) che vanno dal 7,5% di Enantyum all ‘ 1,1% di Neobrufen.
Figura 3. Analgesici – % valori-Top brands Data: TAM aprile 2015
Per poter offrire al paziente un’adeguata attenzione, oltre a chiedere il tipo di dolore (posizione, intensità e durata), abbiamo bisogno di informare il personale di sfondo (problemi gastrici, epatici, altri concomitanti trattamenti, ecc) per evitare possibili reazioni avverse
Enantyum, di Menarini, è riuscito a condurre la classifica con 9.511.000 unità (5,5% del totale) e 25,11 milioni di euro (7,5%).
Seguito da Nolotil (Boëhringer Ingelheim) con 15.604.000 unità (9,0%) e 22,28 milioni di euro (6,6%).
La terza posizione è andata a Zaldiar (Grunenthal). Di questo marchio, 6.936.000 unità (4,0%) sono state vendute per un importo di 19,64 milioni di euro (5,8%).
Al quarto posto compare il primo generico, Paracetamolo Kern, con un fatturato di 14,68 milioni di euro (4,4%).
L’Espidifen di Zambon ha fatturato 10,96 milioni di euro (3,3%) mentre il suo concorrente più vicino, l’Kprofen Kern, ha ottenuto 10,50 milioni di euro (3,1%).
Con il 3% troviamo il Paracetamolo Cinfa(10,03 milioni di euro).
Già al di sotto di questa percentuale: Dalsy (Mylan, 2,6%), Efferalgan (BristolMyers-Squibb, 2,2%), Gelocatil (Ferrer, 2,2%), Algidol (Almirall, 2,1%) e Metamizolo Aristo (Aristo Pharma, 2,0%).
Se guardiamo le diverse unità PVL media di questi prodotti, controlliamo che vanno da 1,4 euro di metamizol finanziato prezzo di riferimento, a 5,6 euro dell’associazione di aspirina con paracetamolo al banco.
La media di mercato si attesta a 1,9 euro, in fondo a questa fascia di prezzo, poiché i farmaci più utilizzati sono anche i più economici (fig. 4).
Figura 4. Analgesici-P. V. L. media – Principi attivi Dati: TAM Aprile 2015
I 230 marchi di questo segmento mostrano che siamo in un mercato molto atomizzato e che i farmaci più venduti sono anche quelli più economici
Il consiglio farmaceutico
Il concetto di dolore, anche se difficile da definire, non è sconosciuto a nessuno di noi. Tutti ad un certo punto della nostra vita soffrono di una sorta di dolore. La frequenza con cui si verifica questo sintomo significa innumerevoli e quotidiane consultazioni nell’ufficio della farmacia. Il consiglio farmaceutico è quindi molto importante in questo settore.
Se vogliamo offrire al paziente cure adeguate, oltre a chiedere il tipo di dolore che sentono (posizione, intensità e durata) dobbiamo informarci sulla loro storia personale (problemi gastrici, fegato, altri trattamenti concomitanti, ecc.) per prevenire possibili reazioni avverse. Come sempre la conoscenza di tutti gli analgesici a nostra disposizione sarà fondamentale.
Una volta fatto questo, saremo in grado di aiutarti a risolvere il tuo problema selezionando l’antidolorifico più appropriato.
Se l’origine del dolore non sembra troppo chiara, ti consigliamo di visitare il tuo medico in modo che possa diagnosticare la causa che produce il dolore.
Allo stesso modo, faremo riferimento al paziente se l’intensità di quel dolore lo rende consigliabile.