Angioedema ereditario: classificazione, patogenesi e diagnosi

L’angioedema ereditario (HAE) è una rara malattia genetica autosomica dominante associata a una carenza di inibitore C1. Sono state identificate più di 200 mutazioni in questo gene, situato sul cromosoma 11. Sebbene l’HAE sia spesso ereditata, il 20-25% dei casi proviene da nuove mutazioni spontanee e non ha una storia familiare di gonfiore. L’attività diminuita dell’inibitore C1 conduce all’attivazione inappropriata delle vie multiple, compreso i sistemi del complemento e del contatto ed i sistemi di fibrinolisi e di coagulazione. La ridotta attività dell’inibitore del C1 determina un aumento dell’attivazione delle proteasi plasmatiche del sistema callicreina-chinina e un aumento dei livelli di bradichinina. Si ritiene che la bradichinina sia il principale mediatore dei sintomi nell’HAE. I pazienti con HAE hanno episodi ricorrenti di gonfiore delle estremità, dell’addome, del viso e delle vie aeree superiori. Angioedema che coinvolge il tratto gastrointestinale può portare a edema della parete intestinale, che si traduce in dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. Il gonfiore laringeo è pericoloso per la vita e può portare all’asfissia. I fattori scatenanti comuni di un attacco includono traumi, stress, infezioni, mestruazioni, contraccettivi orali, terapia ormonale sostitutiva e inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina. Test di laboratorio tra cui C4, C1 livello di inibitore, e la funzione è necessaria per confermare o escludere la diagnosi di HAE. Il trattamento di HAE è migliorato significativamente negli ultimi anni con la disponibilità di diverse terapie sicure ed efficaci. Diverse linee guida di consenso sono stati creati per assistere ulteriormente nella gestione dei pazienti HAE. Questa revisione fornirà un aggiornamento sulla classificazione, fisiopatologia, presentazione clinica e diagnosi di HAE.