EFFETTI COLLATERALI
Sperimentazione Clinica Esperienza
Poiché gli studi clinici sono condotti in varie esigenze condizioni avverse dei tassi di reazione osservata negli studi clinici di adrug non può essere direttamente confrontato con i tassi di negli studi clinici di anotherdrug e potrebbero non riflettere i tassi osservati in pratica.
Studi clinici in uomini ipogonadici
La tabella 2 mostra l’incidenza di tutti gli eventi avversi giudicati dallo sperimentatore come almeno possibilmente correlati al trattamento con AndroGel1% e riportati da> 1% dei pazienti in uno studio di fase 3 della durata di 180 giorni.
Tabella 2: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 180-Day Controlled ClinicalTrial
| Adverse Event | Dose of AndroGel 1% | ||
| 50 mg N = 77 |
75 mg N = 40 |
100 mg N = 178 |
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| Acne | 1% | 3% | 8% |
| Alopecia | 1% | 0% | 1% |
| Application Site Reaction | 5% | 3% | 4% |
| Asthenia | 0% | 3% | 1% |
| Depression | 1% | 0% | 1% |
| Emotional Lability | 0% | 3% | 3% |
| Gynecomastia | 1% | 0% | 3% |
| Headache | 4% | 3% | 0% |
| Hypertension | 3% | 0% | 3% |
| Lab Test Abnormal* | 6% | 5% | 3% |
| Libido Decreased | 0% | 3% | 1% |
| Nervousness | 0% | 3% | 1% |
| Pain Breast | 1% | 3% | 1% |
| Prostate Disorder** | 3% | 3% | 5% |
| Testis Disorder*** | 3% | 0% | 0% |
| *Lab test abnormal occurred in nine patients withone or more of the following events reported: elevated hemoglobin or hematocrit, hyperlipidemia, elevated triglycerides, hypokalemia, decreased HDL,elevated glucose, elevated creatinine, elevated total bilirubin. **I disturbi della prostata includevano cinque pazienti con ingrossamento della prostata, uno con IPB e uno con risultati di PSA elevati. ***Disturbi del testicolo sono stati riportati in due pazienti: uno con varicocele sinistro e uno con lieve sensibilità del testicolo sinistro. |
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Altre reazioni avverse meno comuni, riportate in meno dell ‘ 1% dei pazienti includevano: amnesia, ansia, capelli scoloriti, capogiri, pelle secca, irsutismo, ostilità, minzione compromessa, parestesia, disturbi del pene,edema periferico, sudorazione e vasodilatazione.
In questa prova clinica di 180 giorni, le reazioni della pelle al thesite dell’applicazione sono state riferite con AndroGel 1%, ma nessuno era enoughto severo richiede il trattamento o la sospensione della droga.
Sei pazienti (4%) in questo studio hanno avuto eventi avversi che hanno portato alla sospensione di AndroGel 1%. Questi eventi includevano: emorragia cerebrale, convulsioni (nessuna delle quali era considerata correlata alla somministrazione di AndroGel 1%), depressione, tristezza, perdita di memoria, antigene prostatico specifico elevato e ipertensione. Nessun paziente di AndroGel 1% interrotto dovuto skinreactions.
In uno studio farmacocinetico separato incontrollato di 10 pazienti, due hanno avuto eventi avversi associati ad AndroGel 1%; questi erano astenia e depressione in un paziente e aumento della libido e ipercinesia inl’altro.
In uno studio di estensione a dose flessibile di 3 anni, l’incidenza di tutti gli eventi avversi giudicati dallo sperimentatore come almeno presumibilmente correlati al trattamento con AndroGel 1% e riportati da > 1% dei pazienti è mostrata nella Tabella 3.
Tabella 3: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 3 Year, Flexible Dose,Extension Study
| Adverse Event | Percent of Subjects (N = 162) |
| Lab Test Abnormal+ | 9.3 |
| Skin dry | 1.9 |
| Application Site Reaction | 5.6 |
| Acne | 3.1 |
| Pruritus | 1.9 |
| Enlarged Prostate | 11.7 |
| Carcinoma della Prostata | 1.2 |
| Sintomi Urinari* | 3.7 |
| Testicolo Disordine** | 1.9 |
| Ginecomastia | 2.5 |
| Anemia | 2.5 |
| +Lab test anomalo si è verificato in 15 pazienti withone o più dei seguenti eventi segnalati: elevati di AST, ALT elevate,elevati di testosterone, elevati di emoglobina o dell’ematocrito, aumento del colesterolo,il colesterolo elevato/rapporto LDL, trigliceridi, livelli elevati di HDL, elevatedserum creatinina. *I sintomi urinari includevano nicturia, esitazione urinaria, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria, urgenza urinaria e debole flusso urinario. **Disturbi ai testicoli inclusi tre pazienti. Ce n’erano due con testicolo anon palpabile e uno con leggera tenerezza testicolare destra. |
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Due pazienti hanno riportato eventi avversi gravi considerati presumibilmente correlati al trattamento: trombosi venosa profonda (TVP) e disturbo prostatico che richiedevano una resezione transuretrale della prostata (TURP).
Interruzione per eventi avversi in questo studioincluso: due pazienti con reazioni al sito di applicazione, uno con insufficienza renale e cinque con disturbi della prostata (incluso aumento del PSA sierico in 4 pazienti e aumento del PSA con ingrossamento della prostata in un quinto paziente).
Aumenti del PSA sierico Osservati negli studi clinici su uomini ipogonadici
Durante lo studio iniziale di 6 mesi, la variazione media degli PSAvalues ha avuto un aumento statisticamente significativo di 0,26 ng / mL. Il siero PSA wasmeasured ogni 6 mesi successivamente in 162 uomini hypogonadal su AndroGel 1% inthe 3-year extension study. Non è stato osservato alcun ulteriore aumento statisticamente significativo nel PSA medio da 6 mesi a 36 mesi. Tuttavia, ci sono stati aumenti del PSA sierico osservati in circa il 18% dei pazienti individuali. La variazione media complessiva rispetto al basale dei valori sierici di PSA per il gruppo trattato con entire dal mese 6 al mese 36 è stata di 0,11 ng/mL.
Ventinove pazienti (18%) hanno soddisfatto il criterio per protocollo per l’aumento del PSA sierico, definito come> 2 VOLTE il basale o qualsiasi singolo serumPSA> 6 ng / mL. La maggior parte di questi (25/29) ha soddisfatto questo criterio almeno raddoppiando il loro PSA rispetto al basale. Nella maggior parte dei casi in cui il PSA è almeno raddoppiato (22/25),il valore massimo di PSA sierico era ancora < 2 ng/mL. La prima comparsa di un aumento del PSA sierico post-basale specificato da apre è stata osservata al mese 12 o in precedenza nella maggior parte dei pazienti che soddisfacevano questo criterio (23 su 29; 79%).
Quattro pazienti hanno soddisfatto questo criterio avendo un PSA sierico> 6 ng/mL e in questi, i valori massimi di PSA sierici erano 6,2 ng/mL, 6,6 ng/mL,6,7 ng/mL e 10,7 ng / mL. In due di questi pazienti, il cancro alla prostata erarilevato su biopsia. I livelli di PSA del primo paziente erano 4,7 ng/mL e 6,2 ng/mLat al basale e al mese 6/Finale, rispettivamente. I livelli di PSA del secondo paziente erano rispettivamente di 4,2 ng/mL, 5,2 ng/mL, 5,8 ng/mL e 6,6 ng / mL al basale, Mese 6, Mese 12 e finale.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di AndroGel 1%. Poiché le reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco (Tabella 4).
Tabella 4: Reazioni avverse al farmaco dall’esperienza post-marketing di AndroGel 1% secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA
| Patologie del sistema emolinfopoietico: | Elevated Hgb, Hct (polycythemia) |
| Cardiovascular disorders: | Myocardial infarction, stroke |
| Endocrine disorders: | Hirsutism |
| Gastrointestinal disorders: | Nausea |
| General disorders and administration site reactions: | Asthenia, edema, malaise |
| Genitourinary disorders: | Impaired urination |
| Hepatobiliary disorders: | Abnormal liver function tests (e.g. transaminases, elevated GGTP, bilirubin) |
| Investigations: | Elevated PSA, electrolyte changes (nitrogen, calcium, potassium, phosphorus, sodium), changes in serum lipids (hyperlipidemia, elevated triglycerides, decreased HDL), impaired glucose tolerance, fluctuating testosterone concentrations, weight increase |
| Neoplasms benign, malignant and unspecified (cysts and polyps): | Prostate cancer |
| Nervous system: | Headache, dizziness, sleep apnea, insomnia |
| Psychiatric disorders: | Depression, emotional lability, decreased libido, nervousness, hostility, amnesia, anxiety |
| Reproductive system and breast disorders: | Gynecomastia, mastodynia, prostatic enlargement, testicular atrophy, oligospermia, priapism (frequent or prolonged erections) |
| Respiratory disorders: | Dyspnea |
| Skin and subcutaneous tissue disorders: | Acne, alopecia, sito di applicazione di reazione (prurito, secchezza della pelle, eritema, eruzione cutanea, privi di colore di capelli, parestesia), sudorazione |
| disturbi Vascolari: | Ipertensione, vasodilatazione (vampate di calore), tromboembolismo venoso |
Secondaria di Esposizione al Testosterone nei Bambini
in caso di esposizione secondaria di testosterone con conseguente virilizzazione dei bambini sono stati segnalati in postmarket di sorveglianza. Segni e sintomi di questi casi segnalati hanno incluso l’allargamento del clitoride (con intervento chirurgico) o del pene, lo sviluppo di peli pubici, aumento delle erezioni e della libido, comportamento aggressivo, e l’età ossea avanzata. Nella maggior parte dei casi con un risultato riportato, questi segni e sintomi sono stati segnalati per essere regrediti con la rimozione dell’esposizione al gel di testosterone. In alcuni casi, tuttavia, i genitali ingranditi non sono tornati completamente alla dimensione normale appropriata all’età e l’età ossea è rimasta modestamente maggiore dell’età cronologica. In alcuni casi, è stato riportato un contatto diretto con i siti di applicazione sulla pelle degli uomini che usano il gel di testosterone. In almeno un caso segnalato, il reporter ha considerato la possibilità di esposizione secondaria da elementi come le camicie e/o altro tessuto dell’utente di testosterone gel, come asciugamani e lenzuola .
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