egy pillanat alatt
V faktor Leiden egy öröklött vénás trombotikus rendellenesség. A történelem megmagyarázhatatlan vénás trombózis a beteg kevesebb, mint 50 éves korban a családban, a vénás trombózis ösztönöznie kell figyelembe az V. faktor Leiden. Először is, a heterozigóta V. faktorral rendelkező vénás trombózis általában az egyébként egészséges egyéneknél fordul elő körülbelül 40 éves korban. A trombózist műtét, trauma, terhesség vagy hosszan tartó immobilizáció válthatja ki, például 8 óránál hosszabb autó-vagy repülőgép-túrák. A V. faktor Leidenhez társuló vénás trombózis szokatlan helyeken fordulhat elő, mint például a portális véna, a mesenterialis véna, a superior sagittalis sinus vagy a kar vénái, valamint egyszerre több vénában. A szokatlan vénás trombózis ezen mutatóinak bármelyikének azonnal figyelembe kell vennie a V. faktor Leiden-t.
V faktor Leiden a kaukázusiak körülbelül 5% – ában fordul elő, de ritka az afrikai, spanyol vagy ázsiai származású egyéneknél. A V-faktor Leiden-ben szenvedő betegek jellemzően heterozigóták, 1 normál V-faktor génnel és 1 abnormális V-faktor Leiden génnel, ami autoszomális domináns öröklődési mintázatot eredményez (férfi és nő, minden generáció rendellenességet mutat). 400 kaukázusi közül körülbelül 1 homozigóta a V. faktor Leiden esetében, amely sokkal erősebb kapcsolatban áll a vénás trombotikus kockázattal.
milyen vizsgálatokat kell kérnem a klinikai Dx megerősítésére? Ezenkívül milyen nyomon követési tesztek hasznosak lehetnek?
két teszt használható a V faktor detektálására: V. faktor Leiden mutáció és vérrög alapú aktivált protein C rezisztencia vizsgálatok DNS-vizsgálata. A V faktor Leiden DNS-vizsgálata alapján megállapítható, hogy a betegnek két normál V-faktor génje van, és hogy a beteg heterozigóta-e a V-faktor Leiden mutációjára vagy homozigóta-e a mutációra.
normál egyénekben a C fehérje aktivált formája elpusztítja az V faktor aktivált formáját, hogy megakadályozza a túlzott vérrögképződést a seb helyétől távol. A V faktor Leiden mutációja megakadályozza, hogy az aktivált C fehérje elpusztítsa az aktivált v faktort. Az aktivált protein C rezisztencia-vizsgálatok mérik az aktivált C fehérje azon képességét, hogy elpusztítsa a V faktort a beteg plazmájában. Jelenlegi generáció aktivált protein C rezisztencia vizsgálatok hasonló eredményeket V. faktor Leiden-vizsgálatok a legtöbb beteg meg tudja határozni, hogy a beteg valószínűleg heterozigóta vagy homozigóta a faktor V mutációk.
vannak olyan tényezők, amelyek befolyásolhatják a laboratóriumi eredményeket? Különösen a beteg olyan gyógyszereket – OTC gyógyszereket vagy gyógynövényeket-szed, amelyek befolyásolhatják a laboratóriumi eredményeket?
a ritka egyedek V-faktor génjének olyan mutációi vannak, amelyek megváltoztatják a V-faktor aktivált C fehérjével történő hasadását, de különböznek a V-faktor Leiden mutációjától (pl. V-faktor és V-faktor). A legtöbb V faktor Leiden genetikai vizsgálat nem fogja kimutatni ezeket a mutációkat, de ezek ritkák, és a trombotikus kockázattal való összefüggésük kevésbé megalapozott, mint a V faktor Leiden.
A V plazma faktor nagy része a májban keletkezik. A legtöbb genetikai vizsgálatok faktor V Leiden értékeli DNS tisztított fehérvérsejtek. Csontvelő – vagy májátültetésen átesett betegek eltérést mutathatnak a fehérvérsejt DNS-ben értékelt V-faktor gén és a máj által termelt V-faktor között. Csontvelő-vagy májtranszplantált betegeknél az aktivált protein C rezisztencia vizsgálat használható a máj által termelt V faktor értékelésére.
egyes aktivált protein C rezisztencia vizsgálatok interferenciát okozhatnak lupus inhibitorokkal, V-faktor hiánygal, heparinnal vagy kis molekulatömegű heparinnal és direkt trombin inhibitorokkal szemben. A betegeknek az aktivált protein C rezisztencia mérése előtt legalább 10 napig nem szabad antikoaguláns gyógyszereket szedniük. A V faktor Leiden DNS-teszt előnyösebb azoknál a betegeknél, akiknél erős lupus inhibitorok, alacsony V-faktor szint vagy egyéb olyan állapotok vannak, amelyek zavarhatják az aktivált protein C rezisztencia vizsgálatot.
milyen laboratóriumi eredmények teljesen Megerősítőek?
ha pozitív, a V. faktor Leiden mutációjának genetikai vizsgálata végleges, ha a betegnek nem volt máj-vagy csontvelő-transzplantációja. A V. faktor Leiden genetikai vizsgálatával kapcsolatos negatív eredmények általában kaukázusiak esetében véglegesek, kivéve a transzplantált betegeket és más ritka V. faktor mutációkat.
megjósolja a V. faktor Leiden a kezdeti vagy visszatérő vénás trombózist, vagy megváltoztatja az antitrombotikus terápiára vonatkozó ajánlásokat?
Beteg heterozigóta az V. faktor Leiden-körülbelül egy 2 – 5-szörösére nőtt a vénás trombózis kialakulásának kockázatát összehasonlítva egyének nélkül örökölt trombofília pedig hajlamosak vénás trombózis fiatalabb korban, de a legtöbb egyének V. faktor Leiden-soha ne dolgozzon ki vénás trombózis. A V. faktor Leiden esetében homozigóta betegek 10-50-szeresére növelik a vénás trombózis kockázatát. V. faktor a Leiden terhesség alatt fokozott magzati veszteséggel és vénás trombózissal jár. A V. faktor tesztelése a Leiden a gyakorlatban nem azonosítja azokat az egyéneket, akik minden bizonnyal visszatérő vénás trombózist fejlesztenek ki, csökkentik a visszatérő vénás trombózis előfordulását, vagy a legtöbb esetben megváltoztatják az antitrombotikus terápiát.
mivel a V. faktor Leiden prevalenciája olyan magas a kaukázusiak körében, a vénás trombózis erős családi anamnézisében szenvedő betegek értékelésekor figyelembe kell venni a coinheritance-t más örökletes és szerzett trombotikus kockázati tényezőkkel. Több kockázati tényező növeli a vénás trombózis általános kockázatát. Például az V. faktor Leiden és az orális fogamzásgátlók együttes alkalmazása esetén nagyobb a vénás trombózis kockázata, mint önmagában.
további klinikai jelentőségű kérdések
V faktor a Leiden általában nem jár együtt a pubertás előtti gyermekeknél a trombózis fokozott kockázatával, kivéve, ha a vénás trombózis egyéb kockázati tényezői is vannak, mint például a rák, a fertőzés vagy az intravaszkuláris katéterek.
az V. faktor és az artériás trombózis közötti összefüggés gyenge, ellentmondásos, és jelenleg nincs terápiás hatása.
a tesztkiválasztás és értelmezés hibái
A gyakori hibák közé tartozik a “V faktor aktivitás” rendezése, nem pedig a V faktor Leiden DNS vagy a “protein C aktivitás” rendezése az aktivált protein C rezisztencia vizsgálat helyett.
csontvelő-vagy májátültetésen átesett betegek eltérést mutathatnak a fehérvérsejt DNS-ben értékelt V-faktor gén és a máj által termelt V-faktor között. Csontvelő-vagy májtranszplantált betegeknél az aktivált protein C rezisztencia vizsgálat használható a máj által termelt V faktor értékelésére.