Vivitrol

AVERTISSEMENTS

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRÉCAUTIONS

Vulnérabilité à une surdose d’opioïdes

Après la désintoxication aux opioïdes, les patients sont susceptibles d’avoir une tolérance réduite aux opioïdes. Le VIVITROL bloque les effets des opioïdes exogènes pendant environ 28 jours après l’administration. Cependant, à mesure que le blocus diminue et finit par se dissiper complètement, les patients traités par VIVITROL peuvent répondre à des doses d’opioïdes plus faibles que celles précédemment utilisées, tout comme ils l’auraient fait peu de temps après la fin de la désintoxication. Cela pourrait entraîner une intoxication aux opioïdes potentiellement mortelle (atteinte ou arrêt respiratoire, collapsus circulatoire, etc.) si le patient utilise des doses d’opioïdes précédemment tolérées. Des cas de surdosage d’opioïdes ayant des conséquences mortelles ont été rapportés chez des patients ayant consommé des opioïdes à la fin d’un intervalle de prise, après avoir manqué une dose programmée ou après l’arrêt du traitement.

Les patients doivent être avertis qu’ils peuvent être plus sensibles aux opioïdes, même à des doses plus faibles, après l’arrêt du traitement par VIVITROL, en particulier à la fin d’un intervalle d’administration (c’est-à-dire vers la fin du mois où le VIVITROL a été administré), ou après qu’une dose de VIVITROL a été oubliée. Il est important que les patients informent les membres de leur famille et les personnes les plus proches du patient de cette sensibilité accrue aux opioïdes et du risque de surdosage.

Il est également possible qu’un patient traité par VIVITROL puisse surmonter l’effet de blocage des opioïdes du VIVITROL. Bien que le VIVITROL soit un antagoniste puissant avec un effet pharmacologique prolongé, le blocage produit par le VIVITROL est surmontable. La concentration plasmatique d’opioïdes exogènes atteinte immédiatement après leur administration aiguë peut être suffisante pour surmonter le blocage concurrentiel des récepteurs. Cela présente un risque potentiel pour les personnes qui tentent, par elles-mêmes, de surmonter le blocus en administrant de grandes quantités d’opioïdes exogènes. Toute tentative d’un patient de surmonter l’antagonisme en prenant des opioïdes est particulièrement dangereuse et peut entraîner une intoxication aux opioïdes potentiellement mortelle ou une surdose mortelle. Les patients devraient être informés des conséquences graves de la tentative de surmonter le blocus des opioïdes.

Réactions au site d’injection

Le VIVITROL doit être préparé et administré par un professionnel de la santé.

Les injections de VIVITROL peuvent être suivies de douleurs, de sensibilité, d’induration, d’enflure, d’érythème, d’ecchymoses ou de prurit; cependant, dans certains cas, les réactions au site d’injection peuvent être très sévères. Dans les essais cliniques, un patient a développé une zone d’induration qui a continué à s’agrandir après 4 semaines, avec le développement ultérieur de tissu nécrotique nécessitant une excision chirurgicale. Au cours de la période post-commercialisation, d’autres cas de réaction au site d’injection avec des caractéristiques telles que l’induration, la cellulite, l’hématome, l’abcès, l’abcès stérile et la nécrose ont été rapportés. Certains cas ont nécessité une intervention chirurgicale, y compris le débridement du tissu nécrotique. Certains cas ont entraîné des cicatrices importantes. Les cas rapportés sont survenus principalement chez des patientes.

Le VIVITROL est administré par injection fessière intramusculaire et une injection sous-cutanée involontaire de VIVITROL peut augmenter la probabilité de réactions sévères au site d’injection. Les aiguilles fournies dans le carton sont des aiguilles personnalisées. Le VIVITROL ne doit pas être injecté avec une autre aiguille. Les longueurs d’aiguille (1 ½ ou 2 pouces) peuvent ne pas être adéquates chez tous les patients en raison de l’habitus corporel. L’habitus corporel doit être évalué avant chaque injection pour chaque patient afin de s’assurer que l’aiguille appropriée est sélectionnée et que la longueur de l’aiguille est adéquate pour l’administration intramusculaire. Pour les patients avec une plus grande quantité de tissu sous-cutané recouvrant le muscle fessier, le fournisseur de soins de santé administrant peut utiliser l’aiguille de 2 pouces fournie avec un dispositif de protection de l’aiguille pour s’assurer que l’injectat atteint la masse intramusculaire. Pour les patients très maigres, l’aiguille de 1 ½ pouce peut être appropriée pour empêcher l’aiguille d’entrer en contact avec le périoste. L’une ou l’autre aiguille peut être utilisée pour les patients présentant un habitus corporel moyen. Les fournisseurs de soins de santé doivent s’assurer que l’injection de VIVITROL est correctement administrée et doivent envisager un traitement alternatif pour les patients dont l’habitus empêche une injection fessière intramusculaire avec l’une des aiguilles fournies.

Les patients doivent être informés que toute réaction concernant le site d’injection doit être portée à l’attention du fournisseur de soins de santé. Les patients présentant des signes d’abcès, de cellulite, de nécrose ou de gonflement important doivent être évalués par un médecin pour déterminer si le renvoi à un chirurgien est justifié.

Précipitation du sevrage aux opioïdes

Les symptômes du sevrage spontané aux opioïdes (qui sont associés à l’arrêt du sevrage aux opioïdes chez une personne dépendante) sont inconfortables, mais on ne pense généralement pas qu’ils soient graves ou nécessitent une hospitalisation. Cependant, lorsque le sevrage est précipité brusquement par l’administration d’un antagoniste des opioïdes à un patient dépendant des opioïdes, le syndrome de sevrage qui en résulte peut être suffisamment grave pour nécessiter une hospitalisation. L’examen des cas de sevrage précipité d’opioïdes après la commercialisation en association avec un traitement à la naltrexone a permis d’identifier des cas présentant des symptômes de sevrage suffisamment graves pour nécessiter une admission à l’hôpital et, dans certains cas, une prise en charge à l’unité de soins intensifs.

Pour prévenir l’apparition d’un sevrage précipité chez les patients dépendants aux opioïdes, ou l’exacerbation d’un syndrome de sevrage subclinique préexistant, les patients dépendants aux opioïdes, y compris ceux traités pour dépendance à l’alcool, doivent être exempts d’opioïdes (y compris le tramadol) avant de commencer le traitement par VIVITROL. Un intervalle sans opioïdes d’un minimum de 7â € » 10 jours est recommandé pour les patients précédemment dépendants d’opioïdes à courte durée d’action. Les patients en transition de la buprénorphine ou de la méthadone peuvent être vulnérables à la précipitation des symptômes de sevrage pendant deux semaines.

Si une transition plus rapide d’un traitement agoniste à un traitement antagoniste est jugée nécessaire et appropriée par le fournisseur de soins de santé, surveillez le patient de près dans un cadre médical approprié où le sevrage précipité peut être géré.

Dans tous les cas, les fournisseurs de soins de santé doivent toujours être prêts à gérer le sevrage de manière symptomatique avec des médicaments non opioïdes, car il n’existe pas de méthode totalement fiable pour déterminer si un patient a eu une période adéquate sans opioïdes. Un test de défi à la naloxone peut être utile; cependant, quelques rapports de cas ont indiqué que les patients peuvent subir un sevrage précipité malgré un dépistage toxicologique urinaire négatif ou une tolérance à un test de défi à la naloxone (généralement dans le cadre de la transition du traitement à la buprénorphine). Les patients doivent être informés des risques associés au sevrage précipité et encouragés à donner un compte rendu précis de la dernière consommation d’opioïdes. Les patients traités pour dépendance à l’alcool par VIVITROL doivent également être évalués pour la dépendance aux opioïdes sous-jacente et pour toute utilisation récente d’opioïdes avant l’initiation du traitement par VIVITROL. Un sevrage précipité d’opioïdes a été observé chez des patients dépendants de l’alcool dans des circonstances où le prescripteur n’avait pas été au courant de l’utilisation supplémentaire d’opioïdes ou de la co-dépendance aux opioïdes.

Hépatotoxicité

Des cas d’hépatite et de dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif ont été observés en association avec l’exposition au VIVITROL au cours du programme de développement clinique et de la période post-commercialisation. Des élévations transitoires et asymptomatiques des transaminases hépatiques ont également été observées au cours des essais cliniques et après la commercialisation. Bien que les patients atteints d’une maladie hépatique cliniquement significative n’aient pas été systématiquement étudiés, les essais cliniques ont inclus des patients atteints d’hépatites virales asymptomatiques. Lorsque les patients présentaient des transaminases élevées, il y avait souvent d’autres étiologies potentiellement responsables ou contributives identifiées, y compris une maladie hépatique alcoolique préexistante, une infection par l’hépatite B et / ou C et l’utilisation concomitante d’autres médicaments potentiellement hépatotoxiques. Bien que la dysfonction hépatique cliniquement significative ne soit généralement pas reconnue comme une manifestation du sevrage aux opioïdes, le sevrage aux opioïdes qui est précipité brusquement peut entraîner des séquelles systémiques, y compris des lésions hépatiques aiguës.

Les patients doivent être avertis du risque de lésion hépatique et invités à consulter un médecin s’ils présentent des symptômes d’hépatite aiguë. L’utilisation de VIVITROL doit être interrompue en cas de symptômes et / ou de signes d’hépatite aiguë.

Dépression et suicidalité

Les patients dépendants de l’alcool et des opioïdes, y compris ceux qui prennent du VIVITROL, doivent être surveillés pour le développement d’une dépression ou d’une pensée suicidaire. Les familles et les soignants des patients traités par VIVITROL doivent être alertés de la nécessité de surveiller l’apparition de symptômes de dépression ou de suicide chez les patients, et de signaler ces symptômes au fournisseur de soins de santé du patient.

Dépendance à l’alcool

Dans les essais cliniques contrôlés du VIVITROL administré à des adultes toxicomanes, les événements indésirables de nature suicidaire (idées suicidaires, tentatives de suicide, suicides terminés) étaient globalement peu fréquents, mais étaient plus fréquents chez les patients traités par VIVITROL que chez les patients traités par placebo (1% vs 0%). Dans certains cas, les pensées ou les comportements suicidaires se sont produits après l’arrêt de l’étude, mais dans le contexte d’un épisode de dépression qui a commencé alors que le patient était sous médicament à l’étude. Deux suicides terminés sont survenus, tous deux impliquant des patients traités par VIVITROL.

Les événements dépressifs associés à l’arrêt prématuré du médicament à l’étude étaient également plus fréquents chez les patients traités par VIVITROL (~ 1 %) que chez les patients traités par placebo (0 %).

Au cours de l’essai pivot contrôlé contre placebo de 24 semaines chez 624 patients alcooliques, des événements indésirables impliquant une humeur dépressive ont été rapportés par 10% des patients traités par VIVITROL 380 mg, contre 5% des patients traités par des injections placebo.

Dépendance aux opioïdes

Dans une étude ouverte sur l’innocuité à long terme menée aux États-Unis, des événements indésirables de nature suicidaire (humeur dépressive, idées suicidaires, tentative de suicide) ont été rapportés par 5 % des patients dépendants aux opioïdes traités par VIVITROL 380 mg (n = 101) et 10 % des patients dépendants aux opioïdes traités par naltrexone orale (n = 20). Dans l’essai pivot contrôlé par placebo de 24 semaines qui a été mené en Russie chez 250 patients dépendants des opioïdes, aucun patient de l’un ou l’autre groupe de traitement n’a signalé d’événements indésirables impliquant une humeur dépressive ou des pensées suicidaires (VIVITROL 380 mg ou placebo).

Lorsque L’Inversion Du Blocage du VIVITROL Est Nécessaire Pour la Prise En charge de la Douleur

En situation d’urgence chez les patients recevant du VIVITROL, des suggestions pour la prise en charge de la douleur incluent une analgésie régionale ou l’utilisation d’analgésiques non opioïdes. Si un traitement aux opioïdes est nécessaire dans le cadre d’une anesthésie ou d’une analgésie, les patients doivent être surveillés en permanence dans un établissement de soins d’anesthésie par des personnes qui ne participent pas à la conduite de la procédure chirurgicale ou diagnostique. La thérapie aux opioïdes doit être fournie par des personnes spécifiquement formées à l’utilisation de médicaments anesthésiques et à la gestion des effets respiratoires des opioïdes puissants, en particulier l’établissement et le maintien d’une voie aérienne brevetée et d’une ventilation assistée.

Quel que soit le médicament choisi pour inverser le blocage du VIVITROL, le patient doit être surveillé de près par du personnel dûment formé dans un cadre équipé et doté de personnel pour la réanimation cardiopulmonaire.

Pneumonie à éosinophiles

Dans les essais cliniques avec le VIVITROL, il y a eu un cas diagnostiqué et un cas suspecté de pneumonie à éosinophiles. Les deux cas ont nécessité une hospitalisation et ont été résolus après un traitement aux antibiotiques et aux corticostéroïdes. Des cas similaires ont été signalés après la commercialisation. Si une personne recevant du VIVITROL développe une dyspnée progressive et une hypoxémie, le diagnostic de pneumonie à éosinophiles doit être envisagé. Les patients doivent être avertis du risque de pneumonie à éosinophiles et il est conseillé de consulter un médecin s’ils développent des symptômes de pneumonie. Les cliniciens devraient envisager la possibilité d’une pneumonie à éosinophiles chez les patients qui ne répondent pas aux antibiotiques.

Des réactions d’hypersensibilité, y compris une anaphylaxie

Des cas d’urticaire, d’œdème de quincke et d’anaphylaxie ont été observés lors de l’utilisation du VIVITROL dans le cadre des essais cliniques et après la commercialisation. Les patients doivent être avertis du risque de réactions d’hypersensibilité, y compris l’anaphylaxie. En cas de réaction d’hypersensibilité, il est conseillé aux patients de consulter immédiatement un médecin dans un établissement de santé prêt à traiter l’anaphylaxie. Le patient ne doit pas recevoir de traitement supplémentaire par VIVITROL.

Injections intramusculaires

Comme pour toute injection intramusculaire, VIVITROL doit être administré avec prudence aux patients présentant une thrombocytopénie ou tout trouble de la coagulation (par exemple, hémophilie et insuffisance hépatique sévère).

Sevrage alcoolique

L’utilisation de VIVITROL n’élimine ni ne diminue les symptômes de sevrage alcoolique.

Interférence avec les tests de laboratoire

Le VIVITROL peut être réticulé avec certaines méthodes d’immunodosage pour la détection de drogues d’abus (en particulier les opioïdes) dans l’urine. Pour plus d’informations, il est recommandé de se référer aux instructions d’immunoessai spécifiques.

Information sur le conseil du patient

Conseillez au patient de lire l’étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide des médicaments).

Les médecins doivent inclure les questions suivantes dans les discussions avec les patients auxquels ils prescrivent du VIVITROL:

• Avisez les patients que s’ils ont déjà utilisé des opioïdes, ils peuvent être plus sensibles à des doses plus faibles d’opioïdes et à risque de surdosage accidentel s’ils utilisent des opioïdes lors de la prochaine dose, s’ils omettent une dose ou après l’arrêt du traitement par VIVITROL. Il est important que les patients informent les membres de leur famille et les personnes les plus proches du patient de cette sensibilité accrue aux opioïdes et du risque de surdosage.
• Informez les patients que, comme le VIVITROL peut bloquer les effets des opioïdes, les patients ne percevront aucun effet s’ils tentent de s’auto-administrer de l’héroïne ou tout autre médicament opioïde à petites doses pendant leur traitement par VIVITROL. En outre, soulignez que l’administration de fortes doses d’héroïne ou de tout autre opioïde pour tenter de contourner le blocus et de se défoncer pendant le VIVITROL peut entraîner des blessures graves, un coma ou la mort.
• Informez les patients sous VIVITROL qu’ils peuvent ne pas ressentir les effets attendus des médicaments analgésiques, antidiarrhéiques ou antitussifs contenant des opioïdes.
• Informez les patients que le VIVITROL doit être préparé et administré par un professionnel de la santé.
• Informer les patients qu’une réaction au site d’injection de VIVITROL peut survenir. Les réactions comprennent la douleur, la sensibilité, l’induration, l’enflure, l’érythème, les ecchymoses ou le prurit. Des réactions graves au site d’injection, y compris une nécrose, peuvent survenir. Certaines de ces réactions au site d’injection ont nécessité une intervention chirurgicale. Les patients doivent être invités à consulter un médecin en cas d’aggravation des réactions cutanées.
• Aviser les patients qu’ils doivent cesser de consommer tous les opioïdes, y compris les médicaments contenant des opioïdes, pendant au moins 7 †» 10 jours avant de commencer VIVITROL afin d’éviter la précipitation du sevrage des opioïdes. Les patients en transition de la buprénorphine ou de la méthadone peuvent être vulnérables à la précipitation des symptômes de sevrage pendant deux semaines. Assurez-vous que les patients comprennent que le sevrage précipité par l’administration d’un antagoniste des opioïdes peut être suffisamment grave pour nécessiter une hospitalisation s’ils n’ont pas été exempts d’opioïdes pendant une période de temps suffisante et qu’il diffère de l’expérience de sevrage spontané qui survient avec l’arrêt de l’opioïde chez une personne dépendante. Avisez les patients qu’ils ne doivent pas prendre de VIVITROL s’ils présentent des symptômes de sevrage aux opioïdes. Aviser tous les patients, y compris ceux qui ont une dépendance à l’alcool, qu’il est impératif d’informer les fournisseurs de soins de santé de toute consommation récente d’opioïdes ou de tout antécédent de dépendance aux opioïdes avant de commencer le VIVITROL pour éviter la précipitation du sevrage aux opioïdes.
• Aviser les patients que le VIVITROL peut causer des lésions hépatiques. Les patients doivent immédiatement aviser leur médecin s’ils développent des symptômes et / ou des signes d’une maladie du foie.
• Informez les patients qu’ils peuvent souffrir de dépression pendant la prise de VIVITROL. Il est important que les patients informent les membres de leur famille et les personnes les plus proches du patient qu’ils prennent du VIVITROL et qu’ils doivent appeler immédiatement un médecin s’ils deviennent déprimés ou présentent des symptômes de dépression.
• Conseillez aux patients de se munir de documents pour alerter le personnel médical du fait qu’ils prennent du VIVITROL (naltrexone en suspension injectable à libération prolongée). Cela aidera à s’assurer que les patients reçoivent un traitement médical adéquat en cas d’urgence.
• Aviser les patients que le VIVITROL peut provoquer une pneumonie allergique. Les patients doivent immédiatement aviser leur médecin s’ils développent des signes et des symptômes de pneumonie, y compris une dyspnée, une toux ou une respiration sifflante.
• Avisez les patients qu’ils ne doivent pas prendre de VIVITROL s’ils sont allergiques au VIVITROL ou à l’un des composants de la microsphère ou du diluant.
• Aviser les patients qu’ils peuvent éprouver des nausées après l’injection initiale de VIVITROL. Ces épisodes de nausée ont tendance à être légers et disparaissent quelques jours après l’injection. Les patients sont moins susceptibles de ressentir des nausées lors des injections ultérieures. Les patients doivent être informés qu’ils peuvent également ressentir de la fatigue, des maux de tête, des vomissements, une perte d’appétit, des articulations douloureuses et des crampes musculaires.
• Informez les patients que le VIVITROL étant une injection intramusculaire et non un dispositif implanté, une fois que le VIVITROL est injecté, il n’est pas possible de le retirer du corps.
• Informez les patients qu’il a été démontré que le VIVITROL ne traite la dépendance à l’alcool et aux opioïdes que lorsqu’il est utilisé dans le cadre d’un programme de traitement comprenant des conseils et du soutien.
• Informez les patients que des vertiges peuvent survenir avec le traitement par VIVITROL et évitez de conduire ou d’utiliser des machines lourdes jusqu’à ce qu’ils aient déterminé comment le VIVITROL les affecte.
• Conseillez aux patientes d’informer leur médecin si elles :
  • deviennent enceintes ou ont l’intention de le devenir pendant le traitement par VIVITROL.
  • allaitent.
  • ressentez des symptômes respiratoires tels que dyspnée, toux ou respiration sifflante lors de la prise de VIVITROL.
  • éprouvez des réactions allergiques lors de la prise de VIVITROL.
  • ressentez d’autres effets secondaires inhabituels ou significatifs pendant le traitement par VIVITROL.

Questions Fréquemment posées Sur L’Administration De VIVITROL

1. Puis-je préparer la suspension avant l’arrivée de mon patient?

Non. Vous pouvez retirer le carton du réfrigérateur avant l’arrivée du patient, mais une fois que le diluant est ajouté aux microsphères de VIVITROL, la dose doit être mélangée et la suspension administrée immédiatement. Il est très important d’utiliser une technique aseptique appropriée lors de la préparation de la suspension.

2. Combien de temps ai-je entre la préparation et l’administration de la dose?

Il est recommandé d’administrer la suspension immédiatement une fois que le produit a été suspendu et transféré dans la seringue. Si un retard de quelques minutes survient après la suspension mais avant le transfert dans la seringue, le flacon peut être inversé plusieurs fois pour être remis en suspension, puis transféré dans la seringue pour une utilisation immédiate.

3. Puis-je utiliser des aiguilles autres que celles fournies dans la boîte?

Non. Les aiguilles dans la boîte sont spécialement conçues pour l’administration de VIVITROL. Ne remplacez pas les composants de la boîte.

4. La suspension est blanc laiteux lors du mélange avec le diluant. Est-ce normal?

Oui. Les microsphères de VIVITROL formeront une suspension laiteuse lorsqu’elles seront mélangées au diluant fourni.

5. Que se passe-t-il si un bouchon d’aiguille se produit pendant l’administration du produit?

Si un bouchon se produit pendant l’administration, l’aiguille doit être retirée du patient, coiffée du dispositif de protection de l’aiguille attaché et remplacée par l’aiguille d’administration de rechange. Poussez doucement sur le piston jusqu’à ce qu’un bourrelet de la suspension apparaisse au bout de l’aiguille. Le reste de la suspension doit ensuite être administré dans un site adjacent dans la même région fessière.

Pour plus d’informations, visitez www.vivitrol.com ou appelez le 1-800-848-4876

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la Fertilité

Carcinogenèse

Aucune étude de cancérogénicité n’a été menée avec le VIVITROL.

Des études de cancérogénicité du chlorhydrate de naltrexone par voie orale (administré par voie alimentaire) ont été menées chez des rats et des souris.

Dans une étude de cancérogénicité de deux ans chez le rat, il y a eu une légère augmentation du nombre de mésothéliomes testiculaires chez les mâles et de tumeurs d’origine vasculaire chez les mâles et les femelles. L’incidence du mésothéliome testiculaire chez les hommes ayant reçu de la naltrexone à une dose alimentaire de 100 mg/kg/jour (3 fois l’exposition humaine sur la base d’une comparaison de l’ASC (0-28d)) était de 6 %, contre une incidence historique maximale de 4 %. L’incidence des tumeurs vasculaires chez les hommes et les femmes recevant des doses alimentaires de 100 mg / kg / jour était de 4%, mais seule l’incidence chez les femmes a été augmentée par rapport à une incidence témoin historique maximale de 2% (3 et 32 fois l’exposition humaine sur la base d’une comparaison de l’ASC (0-28d) chez les hommes et les femmes, respectivement). Il n’y a eu aucune preuve de cancérogénicité dans une étude diététique de 2 ans avec la naltrexone chez des souris mâles et femelles (12 et 3 fois l’exposition humaine sur la base d’une comparaison de l’ASC (0-28d), respectivement). La signification clinique de ces résultats n’est pas connue.

Mutagenèse

La naltrexone s’est révélée négative dans les études de génotoxicité in vitro suivantes : test de mutation inverse bactérienne (test d’Ames), test de translocation héréditaire, test d’échange de chromatides soeurs de cellules CHO et test de mutation du gène du lymphome de souris. La naltrexone s’est également révélée négative dans un test de micronoyaux de souris in vivo. En revanche, la naltrexone s’est avérée positive dans les tests suivants: test de fréquence létale récessive de la Drosophile, dommages non spécifiques à l’ADN lors des tests de réparation avec des cellules E. coli et WI-38, et analyse d’urine pour les résidus d’histidine méthylés.

Altération de la fertilité

L’administration orale quotidienne de naltrexone a entraîné une augmentation significative de la pseudopregrossesse et une diminution des taux de gestation chez les rats à raison de 100 mg /kg/jour (75 fois l’exposition humaine sur la base d’une comparaison de l’ASC (0-28d)). Il n’y a eu aucun effet sur la fertilité masculine à ce niveau de dose (6 fois l’exposition humaine sur la base d’une comparaison de l’ASC (0-28d)). La pertinence de ces observations pour la fertilité humaine n’est pas connue.

Utilisation Dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé du risque

Les données disponibles des séries de cas publiées avec l’utilisation de VIVITROL chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour identifier un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures, de fausse couche ou de résultats maternels ou fœtaux défavorables. Il y a des considérations cliniques (voir Considérations cliniques). Aucune étude sur la reproduction et le développement chez l’animal n’a été menée pour le VIVITROL. L’administration orale quotidienne de naltrexone à des rats femelles et à des lapins a augmenté l’incidence de pertes fœtales précoces à des expositions ≥ 11 fois et ≥ 2 fois l’exposition humaine, respectivement. L’administration orale quotidienne de naltrexone à des rats et à des lapins gravides pendant la période d’organogenèse n’a pas induit de malformation à des expositions allant jusqu’à 175 fois et 14 fois l’exposition humaine, respectivement (voir Données).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de malformation congénitale, de perte ou d’autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2% à 4% et de 15% à 20%, respectivement.

Considérations cliniques

Risque maternel et embryo-fœtal associé à la maladie

La dépendance aux opioïdes non traitée pendant la grossesse est associée à des résultats obstétricaux défavorables tels qu’un faible poids à la naissance, une naissance prématurée et la mort fœtale. De plus, la dépendance aux opioïdes non traitée entraîne souvent une consommation d’opioïdes illicites continue ou récurrente.

Des études publiées ont démontré que l’alcool est associé à des lésions fœtales, notamment une restriction de la croissance, des anomalies faciales, des anomalies du système nerveux central, des troubles du comportement et un développement intellectuel altéré.

Données

Données animales

Aucune étude de reproduction et de développement n’a été menée pour le VIVITROL. Des études avec la naltrexone administrée par voie orale ont été menées chez des rats et des lapins gravides.

Il a été démontré que l’administration orale quotidienne de naltrexone augmentait l’incidence des pertes fœtales précoces lorsqu’elle était administrée à des rats à des doses ≥30 mg/kg/jour (11 fois l’exposition humaine sur la base d’une comparaison AUC (0-28d)) et à des lapins à des doses orales ≥60 mg/kg/jour (2 fois l’exposition humaine sur la base d’une comparaison AUC (0-28d)).

L’administration orale quotidienne de naltrexone à des rats et à des lapins pendant la période d’organogenèse n’a pas induit de malformations à des doses allant jusqu’à 200 mg/kg/jour (175 et 14 fois l’exposition humaine sur la base d’une comparaison de l’ASC (0-28d), respectivement).

Lactation

Résumé du risque

La naltrexone et son principal métabolite, le 6β-naltrexol, sont présents dans le lait maternel. Il n’existe pas de données sur les effets sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait. Les avantages pour la santé du développement de l’allaitement maternel doivent être pris en compte avec le besoin clinique de naltrexone de la mère et tout effet indésirable potentiel de la naltrexone ou de l’état maternel sous-jacent de la mère sur le nourrisson allaité.

Utilisation pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité du VIVITROL n’ont pas été établies dans la population pédiatrique. La pharmacocinétique du VIVITROL n’a pas été évaluée chez une population pédiatrique.

Utilisation gériatrique

Dans les essais sur des sujets dépendants de l’alcool, 2,6% (n= 26) des sujets étaient âgés de > 65 ans et un patient était âgé de >75 ans. Les études cliniques du VIVITROL n’ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Aucun sujet de plus de 65 ans n’a été inclus dans les études sur des sujets dépendants des opioïdes. La pharmacocinétique du VIVITROL n’a pas été évaluée dans la population gériatrique.

Ce médicament est largement excrété par les reins et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus important chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d’avoir une diminution de la fonction rénale, il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique du VIVITROL n’est pas modifiée chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 50 à 80 mL/min). Un ajustement posologique n’est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. La pharmacocinétique du VIVITROL n’a pas été évaluée chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère. Étant donné que la naltrexone et son métabolite principal sont excrétés principalement dans les urines, la prudence est recommandée lors de l’administration de VIVITROL aux patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère.

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique du VIVITROL n’est pas modifiée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (groupes A et B de la classification de Child-Pugh). Un ajustement posologique n’est pas nécessaire chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. La pharmacocinétique du VIVITROL n’a pas été évaluée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère.