Toxines botuliques: Mécanismes d’action, antinociception et applications cliniques

La toxine botulique (BoNT) est une neurotoxine puissante produite par la bactérie anaérobie gram positive, formant des spores, Clostridum botulinum. Il existe 7 sérotypes immunologiquement distincts connus de BoNT: les types A, B, C1, D, E, F et G. Les neurotoxines de Clostridum sont produites sous la forme d’une seule chaîne polypeptidique inactive de 150 kDa, qui est clivée par des protéinases tissulaires en une molécule de di-chaîne active: une chaîne lourde (H) de ∼100 kDa et une chaîne légère (L) de550 kDa maintenues ensemble par une seule liaison disulfure. Chaque sérotype démontre ses propres mécanismes d’action et sa durée d’effet. La chaîne lourde de chaque sérotype BoNT se lie à son ecto-accepteur neuronal spécifique, ce qui entraîne une translocation membranaire et une endocytose par des vésicules synaptiques intracellulaires. La chaîne légère agit pour cliver SNAP-25, ce qui inhibe l’exocytose synaptique et, par conséquent, désactive la transmission neuronale. L’action de BoNT pour bloquer la libération de la toxine botulique à l’acétylcholine au niveau de la jonction neuromusculaire est mieux comprise, cependant, la plupart des experts reconnaissent que cet effet seul semble insuffisant pour expliquer l’ensemble de l’activité analgésique apparente de la neurotoxine. Par conséquent, des preuves scientifiques et cliniques ont émergé qui suggèrent de multiples mécanismes antinociceptifs pour les toxines botuliques dans une variété de troubles douloureux, notamment: musculo-squelettiques chroniques, neurologiques, pelviennes, périnéales, ostéoarticulaires et certaines conditions de maux de tête.