Une enzyme a été identifiée qui peut ouvrir la voie au développement d’une nouvelle voie de traitement de la maladie de Huntington.
Des scientifiques du Brain Mind Institute de l’EPFL ont identifié l’enzyme TBK1 qui joue un rôle central dans la régulation, la dégradation et la clairance de la protéine huntingtine qui contribue au développement de la maladie de Huntington. L’équipe pense que cette découverte pourrait ouvrir la voie à des stratégies thérapeutiques viables pour le traitement de la maladie.
La maladie de Huntington est un trouble cérébral rare et débilitant qui provoque des mouvements incontrôlés, des problèmes psychologiques et une perte de cognition. Elle est causée par une mutation du gène codant pour la protéine huntingtine. Actuellement, le traitement le plus courant pour Huntington consiste à abaisser les taux de huntingtine ou à inhiber son agrégation – ou une combinaison des deux.
L’enzyme TBK1
L’enzyme TBK1 identifiée par le scientifique effectue ces deux actions: abaisser les niveaux de huntingtine et inhiber son agrégation. L’enzyme TBK1 est connue sous le nom de « kinase » – qui sont des enzymes qui ajoutent des groupes phosphate à diverses biomolécules comme les protéines ou l’ADN. Ces groupes phosphates sont des « porteurs d’énergie », de sorte que l’ajout d’un groupe « active » essentiellement la molécule réceptrice.
Le professeur Hilal Lashuel de l’EPFL a déclaré: « Nous pensons que cela représente une cible viable pour le développement d’un traitement possible de la maladie de Huntington. Cependant, pour explorer le potentiel thérapeutique de la phosphorylation, nous devions identifier les kinases naturelles qui font le travail à l’intérieur de la cellule.
« Après avoir criblé des centaines de kinases, nous avons été ravis d’identifier TBK1, car il a fait le travail avec une grande spécificité et efficacité. »
L’équipe a testé cela sur un modèle animal de la maladie de Huntington: le ver C. elegans, ce qui a confirmé les résultats.
« Nos travaux montrent que l’augmentation de la phosphorylation médiée par la TBK1 et / ou la promotion de la clairance autophagique de la huntingtine mutante représentent des stratégies thérapeutiques viables pour le traitement de la maladie de Huntington”, a déclaré Ramanath Hegde, qui a dirigé l’étude.
« Nous sommes très excités par ces résultats », a déclaré Lashuel. « Il a également été démontré que TBK1 régule la clairance et la dégradation des protéines impliquées dans d’autres maladies neurodégénératives. Des mutations de TBK1 ont également été récemment liées à la SLA et entraînent une altération de l’autophagie, ce qui conduit à l’accumulation d’agrégats. Notre objectif est de trouver de petites molécules ou des voies médicamenteuses et de les développer pour de multiples maladies neurodégénératives.”
div>