Preuves de la transmission verticale du VPH de la Mère au nourrisson

Résumé

Peu d’études de grande envergure ont évalué la concordance sur la base d’un large spectre de types de virus du papillome humain (VPH) dans des échantillons buccaux et génitaux de mères et de leurs nourrissons récemment nés. Cette information est importante pour déterminer si les vaccins contre le VPH administrés avant la grossesse peuvent être utiles pour prévenir la transmission verticale. L’ADN du VPH était positif chez 30% des mères et 1,5% des nouveau-nés. La concordance mère/nouveau-né (VPH +/+ ou VPH) était de 71 %. Parmi les mères à ADN + du VPH, seulement 3% de leurs nourrissons étaient à ADN + et seulement 1 paire avait le même type de VPH. Chez les femmes atteintes de VPH, 0,8 % des nourrissons étaient atteints de VPH+. L’ADN du VPH détecté chez les nouveau-nés hospitalisés reflète l’infection actuelle transmise aux nourrissons pendant la grossesse ou l’accouchement. Aucune des paires ADN + concordance HPV mère/bébé n’a détecté de types viraux présents dans les vaccins contre le VPH, ce qui suggère qu’il est peu probable que la vaccination avant la grossesse soit efficace pour prévenir la transmission verticale.

1. Introduction

Le virus du papillome humain (VPH) est bien connu pour causer la papillomatose laryngée, les verrues génitales et le cancer. Les types de VPH sont classés comme types à faible risque, non oncogènes, associés aux verrues anogénitales et à la papillomatose laryngée ou types de VPH oncogènes à haut risque associés aux cancers du col de l’utérus, des régions anogénitales et de la tête et du cou. Les types de VPH les plus répandus associés aux cancers génitaux et buccaux sont les VPH-16, 18 et 33. Les HPV-6 et -11 sont le plus souvent associés à la papillomatose laryngée néonatale et aux verrues génitales.

Bien que le mode prédominant de transmission virale se produise par contact sexuel, le VPH a également été trouvé chez les femmes virginales avant le premier coït. Des études suggèrent que le virus peut être transmis de la mère au nourrisson avant ou pendant l’accouchement. Nous et d’autres avons constaté que le risque de transmission verticale de l’ADN du VPH à la muqueuse buccale ou génitale des nouveau-nés était rare, de 1 à 5%. En revanche, d’autres études suggèrent que la transmission verticale est courante, de 40% à 80%. Plusieurs études sur l’ADN HPV persistant, une méthode permettant de distinguer l’inoculation de l’infection réelle, ont rapporté que la concordance mère / nouveau-né après la naissance était maintenue entre 37% et 83% entre 6 semaines et 6 mois après la naissance, tandis qu’une autre étude a montré une prévalence inférieure de 10% chez les nourrissons à 24 mois de suivi. La positivité maternelle au VPH est systématiquement un facteur de risque d’infection au VPH chez les nourrissons. La prévalence de ce mode de transmission virale non sexuel peut avoir un impact important sur les stratégies de vaccination et la prise en charge clinique des femmes infectées dans la planification familiale avant la grossesse. Il est donc important non seulement de clarifier la fréquence de transmission et la concordance, mais aussi de déterminer si les mêmes types de VPH sont détectés chez la mère et le nourrisson dans un environnement contrôlé pour d’autres sources potentielles de transmission du VPH. Le but de cette étude était d’évaluer les facteurs de risque maternels de transmission du VPH à leurs nouveau-nés avant la sortie de l’hôpital et d’évaluer le niveau de concordance spécifique au type de VPH sur la base des anticorps maternels / infantiles et de l’ADN cytologique provenant d’échantillons génitaux et oraux.

2. Méthodes

2.1. Participants

Entre 1997 et 2000, toutes les femmes enceintes, âgées de 18 ans et plus, qui étaient vues au troisième trimestre de leur grossesse lors d’examens obstétricaux de routine () ont été recrutées dans l’étude des hôpitaux et cliniques de l’Université de l’Iowa, Département d’obstétrique / gynécologie. L’étude ne comprenait que des femmes en bonne santé ayant des grossesses normales. Les mères étaient exclues si elles avaient des grossesses compliquées, avaient une barrière linguistique, étaient mentalement incapables de consentir ou n’allaient pas accoucher sur le site de l’hôpital de recherche et ne seraient donc pas éligibles aux objectifs de l’étude. Tous les participants ont signé un formulaire de consentement approuvé pour les sujets humains. Toutes les femmes recrutées n’ont pas pu être incluses dans les analyses finales parce que certaines femmes ont accouché ailleurs ou que le sang de cordon n’était pas disponible à l’accouchement. Parmi les 333 femmes enceintes incluses dans les analyses de l’étude, les résultats du VPH ont été évalués en obtenant des échantillons de cellules cervicales et buccales et en recueillant la sérologie du péripartum. Des échantillons des 333 nouveau-nés ont été prélevés dans les régions buccales et génitales et dans le sang de cordon afin de tester le statut du VPH. Il y avait 193 nouveau-nés masculins et 140 nouveau-nés féminins dans l’étude. Aucun couple de même sexe ou partenaire non biologique n’a été identifié lors du recrutement de l’étude.

2.2. Collecte de données

Après la signature d’un formulaire de consentement de sujet humain approuvé par l’université par les mères, celles-ci ont rempli un questionnaire auto-administré contenant des informations sur les données démographiques, les antécédents reproductifs, sexuels et les lésions liées au VPH. Les nouveau-nés ont été évalués par le pédiatre traitant pour l’âge gestationnel à la naissance, le sexe, le type d’accouchement, les préférences en matière d’allaitement au biberon ou au sein, les problèmes médicaux à la naissance et le nombre d’heures après l’accouchement lorsque l’échantillon de VPH a été obtenu du nourrisson. Des écouvillons cervicaux maternels et des rinçages oraux ont été obtenus au cours du troisième trimestre de la grossesse et immédiatement avant l’accouchement par des obstétriciens et des infirmières praticiennes qualifiés. Des échantillons de sérum maternel ont été obtenus de manière aseptique pendant le processus d’accouchement. Avant la sortie, les nourrissons ont été testés pour l’ADN du VPH en prélevant un tampon sur leurs régions génitales et buccales. Les procédures ont été décrites précédemment. Des échantillons buccaux et génitaux du nourrisson ont été prélevés à une médiane de 42 heures après la naissance pour réduire le risque d’inoculation virale mais pas d’infection des tissus. Le délai minimum après la naissance avant que les échantillons soient prélevés pour évaluer l’ADN du VPH a été fixé à 24 heures; cependant, étant donné que deux femmes prévoyaient être libérées avant cette date, les échantillons de leurs nouveau-nés ont été prélevés 24 heures après la naissance. Chez les mâles circoncis, une partie du tissu a été testée pour l’ADN du VPH. Des échantillons de sérum infantile ont été obtenus à partir du placenta à la naissance.

2.3. Méthodes de laboratoire.

Des tests sérologiques ont été effectués pour déterminer si un individu avait des anticorps dirigés contre des protéines de capside spécifiques au VPH (particules virales/VLP). Les procédures ont été décrites ailleurs. La présence d’anticorps dirigés contre des antigènes dérivés de protéines spécifiques du VPH a été déterminée à l’aide d’un test ELISA utilisant les types de VPH 16, 18, 31 et 33 VLP comme antigènes et ceux-ci ont été définis comme des types à haut risque de VPH (HPV-HR). Les PPV HPV 6 et 11, définis comme des types à faible risque (LR-HPV), n’étaient pas disponibles au moment où ces analyses ont été testées. La réactivité de fond a été déterminée dans des puits sans antigène. Leurs absorbances ont été soustraites des valeurs correspondantes obtenues en présence d’antigène. Des sérums témoins connus pour être positifs et négatifs ont été testés sur chaque plaque. Pour le calcul du seuil, au-delà duquel les valeurs de densité optique ont été considérées comme positives, 10 sérums standard de donneurs de sang réguliers connus pour être négatifs en anticorps anti-VPH ont été inclus sur chaque plaque. Les moyennes et SD ont été calculées pour chaque antigène séparément, le point de coupure a été représenté comme l’absorbance moyenne de l’échantillon témoin plus 3 SD.

La préparation des échantillons, les analyses par PCR, l’hybridation de l’ADN et les procédures de typage du VPH pour l’évaluation des cellules buccales exfoliées étaient basées sur un protocole standard décrit précédemment. Chaque réaction par PCR comprenait des amorces pour amplifier le gène de la globine afin de vérifier l’ADN adéquat et l’adéquation des amplifications par PCR de l’ADN cellulaire. Tous les échantillons de cellules orales ont été testés positifs pour le gène -globine. Deux pour cent de l’ADN (typiquement 50-200 ng) extrait d’échantillons de cellules a été amplifié par PCR avec des amorces MY09 et MY11 pour détecter le VPH et une amorce (HMB01) conçue pour amplifier le VPH-51 pour améliorer la détection de ce type. Le produit de PCR a d’abord été examiné pour la présence d’une bande amplifiée à 400 nt de VPH sur des gels d’agarose colorés au bromure d’éthidium à 1%. Une aliquote du produit de PCR de tous les échantillons qui étaient négatifs au VPH après coloration a été hybridée par la méthode dot blot avec des sondes marquées pour une détection plus sensible de l’ADN du VPH. Ces échantillons positifs seulement après l’hybridation membranaire ont subi une amplification PCR hémi-imbriquée avec des amorces MY09 et GP5+. Le séquençage de l’ADN a été utilisé pour déterminer les types de VPH dans chaque échantillon positif au VPH, effectué par terminaison de colorant sur un séquenceur d’ADN (Applied Biosystems-PE). Les séquences nucléotidiques ont été comparées aux séquences GenBank en utilisant le programme BLAST.

2.4. L’analyse statistique

La régression logistique a été utilisée pour estimer les rapports de cotes (RO) et les intervalles de confiance (IC) à 95 % pour la séropositivité au VPH associée aux caractéristiques de la mère et du nouveau-né en ajustant le nombre de partenaires sexuels et les antécédents maternels d’une maladie liée au VPH. La concordance a été examinée à l’aide du test de McNemar pour les paires appariées dans des tableaux 2 par 2 utilisant les résultats de l’ADN VLP et HPV de la mère et du nouveau-né. La statistique Kappa a été utilisée pour mesurer l’accord dans le statut de positivité du VPH entre les échantillons de sérums de la mère et du nouveau-né. La signification statistique a été notée à.05 et tous les tests étaient recto-verso. Toutes les analyses ont été effectuées à l’aide du package statistique SAS.

3. Résultats

Le tableau 1 montre les caractéristiques démographiques et les facteurs de risque de l’ADN du VPH chez 333 femmes enceintes en bonne santé positives pour un ou plusieurs types de VPH détectés dans le col de l’utérus et/ou la muqueuse buccale. L’âge moyen à l’accouchement était de 29 ans (fourchette: 18-44 ans), 16% étaient des races non blanches / non hispaniques et 77% avaient un niveau d’études supérieur à celui du secondaire. Plus des trois quarts ont eu des rapports sexuels avant l’âge de 21 ans, les deux tiers ont eu 3 partenaires ou plus avant la grossesse en cours, plus de la moitié ont eu deux grossesses antérieures ou moins et la plupart ont utilisé des contraceptifs oraux. Plus de 25% des femmes avaient des antécédents de lésion liée au VPH et cinq avaient eu un cancer du col utérin confirmé histologiquement. La majorité des nouveau-nés étaient des hommes (58%), 39 semaines de gestation (67%) et nés par accouchement vaginal (89%).

Les facteurs de risque inclus dans le tableau 1 sont basés sur l’ADN du VPH, car il indique une infection actuelle, par opposition aux VLP du VPH qui représentent à la fois une infection passée et une infection actuelle. Après ajustement en fonction du nombre de partenaires et des antécédents de maladie liée au VPH chez les mères, un plus jeune âge, un niveau de scolarité inférieur, un plus grand nombre de partenaires, le tabagisme, la dysplasie cervicale et le cancer du col utérin ont été associés à un risque accru d’ADN maternel du VPH. La positivité de l’ADN du VPH du nouveau-né n’a pas été associée au sexe, à la méthode d’alimentation, au type d’accouchement ou à l’âge gestationnel (données non présentées). Parmi les 333 femmes, il y a eu 295 accouchements vaginaux (87 %) et 38 césariennes (13 %). Parmi les 99 mères positives à l’ADN, la proportion d’accouchements vaginaux () et par césarienne () était également de 87% et 13%, respectivement. Pour la transmission de l’ADN du VPH, seulement 3 (1 %) des 86 accouchements vaginaux étaient concordants et aucune des 13 coupes C positives à l’ADN (valeur -). Pour la transmission sérologique, 35 % (30/86) des accouchements vaginaux et 38 % (5/13) des césariennes étaient concordants. Après ajustement pour tenir compte des antécédents de maladie du VPH, la OU en comparant les accouchements vaginaux à des accouchements par césarienne était de 1,1 (0,1-23.1) pour la transmission de l’ADN et 0,9 (0,3–3,0) pour la transmission sérologique. Il n’y a pas eu d’association significative entre la séropositivité aux VLP anti-HPV (HPV-16, 18, 31, 33) chez les mères et le risque d’ADN HPV-HR pour ces mêmes quatre types de HPV (données non présentées).

La fréquence et les types de VPH chez les mères et les nouveau-nés sont indiqués dans le tableau 2. L’ADN du VPH, qui teste une infection actuelle, a montré que chez les mères, 30% étaient positifs à l’ADN du VPH: 28% dans le col de l’utérus et 3% dans la muqueuse buccale; et 22% des mères avaient un type HPV-HR. Plusieurs types ont été détectés dans 13,5% (), uniquement dans le col de l’utérus. Les deux types de HPV-HR les plus courants chez les mères étaient le HPV-16 (33%) et le HPV-31 (29%) et ces types étaient plus fréquents dans la muqueuse cervicale et buccale. Types d’ADN HPV-HR moins courants inclus 18, 33, 39, 51, 56, 58, 59, 66, et 70. La prévalence globale de l’ADN HPV-16, 18, 31 et 33 était de 16% chez les mères. La prévalence globale de l’ADN HPV-LR chez les mères était de 8% et les types de LR les plus courants étaient le HPV-53 (19%), le HPV-61 (14%) et le HPV-83 (14%); les autres types moins fréquemment détectés étaient le HPV-6, 11, 54, 69, 84, et plusieurs types sans nom. Le tableau montre également la fréquence des types de VPH-6, 11, 16, 18 que l’on trouve dans les vaccins actuels contre le VPH. Les données sur les mères et les nouveau-nés ont indiqué qu’environ un tiers seulement de leurs infections à ADN HPV+ comprenaient ces quatre types de vaccins. La prévalence de l’ADN du VPH chez les nouveau-nés était de 1,5% (tableau 2) et il n’y avait pas de différence significative dans le temps de collecte des échantillons entre les nouveau-nés HPV+ et HPV : 40 heures. contre 41,5 heures (). Trois nouveau-nés ont été détectés avec de l’ADN HPV dans des échantillons oraux: 2 types HPV-HR (HPV-16 et 51) et 1 type HPV-LR (HPV-61). Deux échantillons vulvaires HPV-LR nouveau-nés étaient également positifs pour le HPV-61, alors qu’aucun des échantillons de tissus de circoncision n’était positif. Aucune infection multiple n’a été trouvée dans l’ADN du VPH des nouveau-nés.

Le taux de séropositivité aux VLP 16, 18, 31 et 33 était de 32% chez les mères et de 31% chez les nouveau-nés. La prévalence était similaire chez la mère et le nourrisson pour chaque type de VLP testé (tableau 2). Parmi les mères séropositives, 58% ont été détectées avec une seule infection et 42% avec des infections multiples. Chez les nourrissons, 44% étaient séropositifs pour plusieurs types. Chez les mères, 13% étaient des ADN +/VLP + du VPH, 17% des ADN + /VLP−, 20% des ADN-/VLP+ et 50% des ADN−/VLP−. Chez les mères ADN+/VLP+, la concordance spécifique au type variait de 25% à 50%, de sorte qu’un pourcentage élevé (50 à 74%) d’ADN+ pour les HPV-16, 18, 31 ou 33 étaient séronégatifs spécifiques au type. Aucun des types d’ADN+ du nourrisson ne correspondait à leurs types d’anticorps anti-VLP.

L’intervalle moyen de collecte des échantillons de VPH entre l’inscription au troisième trimestre et l’accouchement était de 71,4 jours. Il n’y a pas eu d’association significative entre l’intervalle entre le troisième trimestre et la période de prélèvement de l’échantillon d’accouchement et le risque ultérieur de transmission du VPH. D’après la sérologie, les intervalles moyens entre la transmission séronégative du VPH et la transmission séropositive du VPH étaient respectivement de 74 et 60 jours (valeur ajustée). Sur la base de la transmission de l’ADN, les intervalles moyens pour la transmission de l’ADN négatif du VPH par rapport à la transmission de l’ADN positif du VPH étaient respectivement de 63 jours et de 49 jours (valeur ajustée). Le temps d’intervalle moyen global (basé à la fois sur la sérologie et l’ADN) n’était pas significativement lié au taux de transmission.

Nous avons ensuite examiné la concordance entre les échantillons maternels et néonatals pour les VLP anti-HPV (tableau 3). There was a high concordance (93%) and low discordance rate between maternal and newborn antibodies () and high agreement in HPV seropositivity (, 0.78–0.90). Type specific concordance rates were between 96%–97%.

Le taux de concordance ADN+ HPV entre les mères et les nouveau–nés était de 71 % (), principalement en raison des découvertes de VPH dans les deux groupes (tableau 4). Si la mère était HPV +, le risque chez le nourrisson était augmenté (OR3.6, IC: 0,6–22.0) mais le faible nombre de nouveau-nés positifs a entraîné la large CEI. Parmi les 30 % de mères HPV+, 3 % () de leurs nourrissons étaient HPV+ comparativement à 0,8 % () des nourrissons chez les mères HPV. Bien qu’il y ait eu trois paires mère/ bébé qui étaient toutes deux HPV+, une concordance spécifique au type de HPV s’est produite dans un seul cas, pour le HPV-51 dans le col de l’utérus maternel et la muqueuse buccale du nouveau-né. Les deux autres paires HPV + mère / bébé étaient HPV-39 / HPV-61 et HPV-99 / HPV-61. Les deux nourrissons HPV+ ayant des mères HPV ont été détectés avec HPV-16 et HPV-61. Un seul des cinq nouveau-nés à ADN+ avait un type contenu dans les vaccins actuels contre le VPH (HPV-16). Ainsi, les résultats étaient sensiblement différents de ceux de la sérologie qui étaient essentiellement ceux de la mère alors que les résultats de l’ADN représentaient une infection actuelle chez la mère et le nourrisson.

4. Discussion

Cette vaste étude épidémiologique a évalué la concordance du VPH entre les mères et les nouveau-nés en examinant la fréquence et les types viraux à la fois dans le sérum et en cytologie et a identifié des facteurs de risque de transmission verticale. Des études antérieures, y compris la nôtre, ont évalué la transmission verticale du VPH en examinant la prévalence de la positivité de l’ADN du VPH chez les mères et les nouveau-nés, et moins souvent, lors d’enquêtes avec suffisamment d’ADN d’échantillons oraux / génitaux, ont déterminé les types de VPH et la concordance spécifique au type entre la mère et le nouveau-né. Dans des études antérieures, nous avons constaté que le taux de prévalence maternelle de l’ADN du VPH provenant d’échantillons oraux / génitaux était de 31%, alors qu’il était de 2% chez ses enfants. taux similaires dans cette enquête basée sur une population d’étude différente. Bien que les taux de séropositivité des HPV-16, 18, 31, 33 dans cette analyse soient similaires aux taux d’ADN+ de la mère dans l’ensemble, soit 31 à 32 %, seulement la moitié des mères d’ADN+ de HPV ont été détectées avec ces mêmes quatre types sérologiques à risque élevé de VPH; et le seul nourrisson d’ADN+ de VPH-16 était séronégatif au VPH. Le fait qu’il n’y ait pas d’association entre le type d’accouchement et le taux de transmission verticale est pertinent pour cette conclusion; ainsi, l’accouchement par voie vaginale ne semble pas transmettre un risque plus élevé de VPH de la mère au nouveau-né, même lorsqu’il y avait concordance dans le type de VPH.

Les analyses de concordance sérologique du VPH chez les mères et les nouveau-nés n’ont pas été effectuées auparavant, principalement parce que les mères fournissent des anticorps immunologiques à leurs nouveau-nés au cours des 3 à 6 premiers mois de la vie et qu’il est probable qu’il y ait peu de discordance dans le statut ou les types de VPH entre la mère et le nouveau-né. C’était en effet le résultat à quelques exceptions près, probablement en raison de la clairance virale maternelle lorsqu’elle a testé séronégative et que son nouveau-né a testé séropositif ou lorsque les nourrissons n’avaient pas encore monté un niveau d’anticorps suffisant de mères qui ont récemment contracté une infection par le VPH et testé séropositif. Il s’agit donc de la première étude à avoir validé l’acquisition fœtale d’IgG maternelles.

Étant donné qu’une comparaison des résultats sérologiques de l’anti-VPH chez la mère ne fournit pas de mesure valide de la transmission de l’infection aux nourrissons, l’accent clinique se limite à la concordance des types d’ADN provenant de cellules exfoliées. Cette source de détection du VPH a l’avantage de mesurer l’infection actuelle chez l’individu contrairement aux marqueurs sérologiques. À l’appui de notre enquête antérieure et actuelle, et de celles d’autres personnes ayant de gros échantillons () de mères et de nouveau-nés, la transmission verticale de l’ADN du VPH détectée dans les cellules génitales et buccales est rare, 5%. Malgré cette faible prévalence, nous avons constaté que le risque d’infection verticale était accru si la mère était détectée avec le VPH avant l’accouchement ou avait une lésion liée au VPH avant l’accouchement (, 1,8-4,0). Les mères ayant des antécédents de maladie liée au VPH avaient un taux de transmission de 47 % contre 23 % chez les femmes sans antécédents (). Pourtant, un seul des cinq nouveau-nés HPV+ a été détecté avec un vaccin de type HPV (HPV-16). De plus, dans cette étude, les organes génitaux des nouveau-nés étaient aussi susceptibles d’être infectés que la muqueuse buccale; ainsi, la crainte que la transmission verticale du VPH affecte principalement la muqueuse buccale (et donc le potentiel de papillomatose laryngée) ne tient pas compte de la préoccupation plus générale concernant la transmission aux muqueuses génitales. Le risque de dysplasie génitale et de cancer chez les adolescents et les jeunes adultes basé sur la transmission verticale peut être important, comme c’est le cas pour la papillomatose orale liée au VPH.

Bien que d’autres suggèrent que la fréquence de transmission verticale est beaucoup plus élevée, ces résultats sont probablement dus à la petite taille des échantillons qui produisent des taux de fréquence instables, et à l’inoculation plutôt qu’à l’infection à partir de spécimens prélevés immédiatement après la naissance, en particulier ceux provenant d’aspirations nasopharyngées, ou à la contamination par PCR. Nous avons préparé et entretenu les échantillons collectés et effectué la préparation par PCR dans un bâtiment distinct de celui où le test par PCR a été effectué pour réduire la contamination. De plus, nous avons examiné les types de VPH les plus fréquemment détectés par séquençage et vérifié qu’il n’y avait pas de fréquence élevée d’un seul variant et que le variant chez la mère / le bébé était le même.

Nous sommes parmi les rares à avoir examiné la concordance mère/nouveau-né spécifique au type d’ADN du VPH dans une grande population de patients. Parmi les paires mère/ bébé infectées par le VPH, nous avons trouvé une faible concordance spécifique au type, 17% (1/6), dans une étude portant sur 574 paires mère / bébé et 20% () dans cette analyse, les deux études utilisant le séquençage de l’ADN pour identifier une grande variété de types. En revanche, Tseng et al ont détecté 100% de la concordance HPV-16/18 dans des échantillons oraux / génitaux de 301 paires mère / bébé (27/27), tout comme Tenti (11/11: 4 HPV-16/18, 7 autres types non spécifiés appariés), mais la dernière conclusion de l’étude était basée sur des aspirations nasopharyngées du nouveau-né prises à la naissance et reflète probablement une contamination maternelle du nouveau-né. Ces deux études ont limité l’évaluation aux HPV-16 et -18, qui ne représentaient que la moitié des types d’ADN HPV détectés. Ainsi, la fréquence de transmission verticale dans la concordance spécifique au type nécessite une étude plus approfondie.

Il était surprenant que les types d’ADN HPV les plus courants qui ont été rapportés dans la muqueuse buccale, les HPV-16, 18, 31 et 33, et qui sont parmi les plus fréquents identifiés dans le col de l’utérus, n’aient pas de concordance spécifique au type avec les types de VLP chez le même individu, la mère ou le nouveau-né. Nous avons constaté que 20% des mères à ADN négatif étaient séropositives à la VLP pour l’un des quatre types de VPH. Les raisons possibles de cette découverte discordante peuvent être dues à un nombre insuffisant de copies du VPH pour détecter l’infection (infection latente), à l’élimination de l’infection avant le traitement d’une lésion du VPH qui peut avoir éliminé la lésion avec l’infection, ou à l’absence de réponse immunitaire. Un certain nombre d’études importantes sur l’infection par le VPH chez des jeunes femmes en bonne santé ont révélé des taux de séroprévalence de l’ADN et du VLP comparables chez les jeunes femmes à ceux de notre groupe de femmes enceintes à faible risque. Fait intéressant, il y avait une forte proportion de femmes (17%) qui étaient positives à l’ADN pour le VPH-16, 18, 31 ou 33, mais qui n’avaient pas d’anticorps anti-VLP contre ces types spécifiques. Ces infections peuvent être associées à l’incapacité de l’individu à monter une réponse anticorps, à un délai insuffisant pour qu’une infection récente produise une réponse immunitaire, ou à une réplication virale de faible niveau qui ne produit pas de réponse anticorps détectable, une découverte rapportée par Nonnenmacher et Schiller également.

L’un des points forts de cette étude était la capacité d’évaluer la concordance de l’ADN et des résultats sérologiques du VPH par type entre les mères et les nouveau-nés. En comparaison avec d’autres études qui ont testé moins de six types d’ADN du VPH, notre étude a séquencé l’ADN du VPH et donc testé pour tous les types. La conclusion reste cependant que la concordance de l’ADN et donc la transmission verticale sont faibles entre les sites bucco-génital et buccal de la mère / du nouveau-né. La grande taille de l’échantillon de cette étude a permis d’étudier la concordance de la positivité au VPH chez les mères et leurs nouveau-nés. La taille a également permis non seulement d’évaluer des taux de prévalence stables, mais également d’examiner les facteurs de risque maternels d’infection par le VPH chez le nouveau-né en tant que méthode potentielle pour identifier les nourrissons à haut risque de contracter cette infection virale. Sur la base de la faible concordance mère /nouveau-né positive à l’ADN du VPH, cela suggère qu’il est peu probable que la vaccination prophylactique contre le VPH pendant la planification familiale avant la grossesse soit efficace pour prévenir la transmission verticale. Plus important encore, les résultats suggèrent qu’étant donné que la transmission verticale du VPH est faible, il est peu probable que la suggestion que les femmes soient vaccinées avant la grossesse soit efficace.

Reconnaissance

Cette étude a été soutenue par une subvention du NIH NIDCR R01 DE11979 (EMS, LMR, THH, LPT), du NIDCR R01 DE13110 (EMS, LMR, THH, LPT) et des Fonds d’examen du mérite des Anciens Combattants (LPT, THH).