EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables suivants sont discutés dans la section Mises en garde et précautions et ci-dessous:
- Réactions d’hypersensibilité
- Neurotoxicité
- Diarrhée associée à Clostridium difficile
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Dans les essais cliniques utilisant des doses multiples de céfépime, 4137 patients ont été traités avec les doses recommandées de céfépime (500 mg à 2 g par voie intraveineuse toutes les 12 heures). Il n’y a pas eu de décès ou d’incapacités permanentes liés à la toxicité du médicament. Soixante-quatre (1,5 %) patients ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables. Trente-trois (51%) de ces 64 patients qui ont arrêté le traitement l’ont fait en raison d’une éruption cutanée. Le pourcentage de patients traités par céfépime qui ont arrêté le médicament à l’étude en raison d’effets indésirables liés au médicament était similaire aux doses quotidiennes de 500 mg, 1 g et 2 g toutes les 12 heures (0,8%, 1,1% et 2%, respectivement). Cependant, l’incidence de l’arrêt du traitement en raison d’une éruption cutanée a augmenté avec les doses recommandées plus élevées.
Les effets indésirables suivants (tableau 5) ont été identifiés dans les essais cliniques menés en Amérique du Nord (n = 3125 patients traités par céfépime).
Tableau 5: Effets indésirables dans les essais cliniques de Schémas posologiques à doses multiples de Cefepime en Amérique du Nord
| Incidence égale ou supérieure à 1% | div> Effets indésirables locaux (3 %), y compris phlébite (1,3 %), douleur et/ ou inflammation (0,6 %)*; éruption cutanée (1,1 %) |
| Incidence inférieure à 1% mais supérieure à 0.1% | Colite (y compris colite pseudomembraneuse), diarrhée, érythème, fièvre, maux de tête, nausées, moniliase orale, prurit, urticaire, vaginite, vomissements, anémie |
À la dose plus élevée de 2 g toutes les 8 heures, l’incidence des effets indésirables était plus élevée parmi les 795 patients ayant reçu cette dose de céfépime. Ils se composaient d’éruptions cutanées (4%), de diarrhée (3%), de nausées (2%), de vomissements (1%), de prurit (1%), de fièvre (1%) et de maux de tête (1%).
Les modifications de laboratoire indésirables suivantes (tableau 6), avec le céfépime, ont été observées au cours des essais cliniques menés en Amérique du Nord.
Tableau 6: Modifications indésirables en laboratoire des schémas posologiques à doses multiples du Céfépime Essais cliniques en Amérique du Nord
| Incidence égale ou supérieure à 1 % | Test de Coombs positif (sans hémolyse) (16,2%); diminution du phosphore (2,8%); augmentation de l’Alanine Transaminase (ALAT) (2,8%), de l’Aspartate Transaminase (AST) (2,4%), des éosinophiles (1.7%); PTT anormale (1,6%), Temps de Prothrombine (PT) (1,4%) |
| Incidence inférieure à 1% mais supérieure à 0,1% | Augmentation de la phosphatase alcaline, de l’azote uréique Sanguin (BUN), du calcium, de la créatinine, du phosphore, du potassium, de la bilirubine totale; diminution du calcium *, de l’hématocrite, des neutrophiles, des plaquettes, des globules blancs (WBC) |
| * L’hypocalcémie était plus fréquente chez les patients âgés. Les conséquences cliniques des modifications du calcium ou du phosphore n’ont pas été rapportées. | |
Un profil d’innocuité similaire a été observé dans les essais cliniques de patients pédiatriques
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation de MAXIPIME. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.
En plus des effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques nord-américains avec le céfépime, les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de l’expérience mondiale post-commercialisation. Une encéphalopathie (trouble de la conscience comprenant confusion, hallucinations, stupeur et coma), une aphasie, une myoclonie, des convulsions et un état de mal épileptique non convulsif ont été rapportés.
Une anaphylaxie comprenant un choc anaphylactique, une leucopénie transitoire, une neutropénie, une agranulocytose et une thrombocytopénie ont été rapportées.
Effets indésirables de la classe des céphalosporines
En plus des effets indésirables énumérés ci-dessus qui ont été observés chez les patients traités par céfépime, les effets indésirables suivants et des tests de laboratoire modifiés ont été rapportés pour les médicaments antibactériens de la classe des céphalosporines:
Syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, dysfonctionnement rénal, néphropathie toxique, anémie aplasique, anémie hémolytique, hémorragie, dysfonctionnement hépatique, y compris cholestase, et pancytopénie .
Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Maxipime (chlorhydrate de Céfépime pour injection)