EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d’autres sections de l’étiquetage:
- Augmentation de la Mortalité chez les Patients âgés atteints de Psychose liée à la Démence
- Pensées et Comportements suicidaires
- Effets indésirables Cérébrovasculaires, y Compris les Accidents vasculaires Cérébraux, chez les Patients âgés atteints de Psychose liée à la Démence
- Syndrome Malin des Neuroleptiques
- Dyskinésie tardive
- Changements métaboliques
- Hyperprolactinémie
- Leucopénie, Neutropénie et Agranulocytose
- Hypotension orthostatique et Syncope
- Chutes
- Convulsions
- Potentiel de Déficience cognitive et motrice
- Température corporelle Dysrégulation
- Activation de la Manie / Hypomanie
- Dysphagie
- Effets indésirables neurologiques chez les patients atteints de la maladie de Parkinson ou de démence à Corps de Lewy
.
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Adultes
Les informations ci-dessous proviennent d’une base de données d’études cliniques intégrées pour LATUDA composée de 3799 patients adultes exposés à une ou plusieurs doses de LATUDA pour le traitement de la schizophrénie et de la dépression bipolaire dans des études contrôlées versus placebo. Cette expérience correspond à une expérience totale de 1250,9 années-patients. Au total, 1 106 patients traités par LATUDA ont eu au moins 24 semaines et 371 patients traités par LATUDA ont eu au moins 52 semaines d’exposition.
Les effets indésirables pendant l’exposition au traitement à l’étude ont été obtenus par enquête générale et des expériences indésirables signalées volontairement, ainsi que des résultats d’examens physiques, de signes vitaux, d’ECG, de poids et d’examens de laboratoire. Les expériences indésirables ont été enregistrées par les chercheurs cliniques en utilisant leur propre terminologie. Afin de fournir une estimation significative de la proportion de personnes présentant des événements indésirables, les événements ont été regroupés en catégories normalisées en utilisant la terminologie MedDRA.
Schizophrénie
Les résultats suivants sont basés sur les études précommercialisation à court terme chez l’adulte contrôlées versus placebo pour la schizophrénie dans lesquelles LATUDA a été administré à des doses quotidiennes allant de 20 à 160 mg (n = 1508).
Effets indésirables fréquemment observés :
Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥ 5 % et au moins deux fois le taux du placebo) chez les patients traités par LATUDA étaient la somnolence, l’akathisie, des symptômes extrapyramidaux et des nausées.
Effets indésirables associés à l’arrêt du traitement :
Un total de 9.5 % (143/1508) des patients traités par LATUDA et 9,3 % (66/708) des patients traités par placebo ont interrompu leur traitement en raison d’effets indésirables. Aucun effet indésirable associé à l’arrêt du traitement n’a été observé chez les sujets traités par LATUDA, à un taux d’au moins 2 % et au moins deux fois supérieur au taux placebo.
Effets indésirables survenant à une incidence de 2 % ou plus chez les patients traités par LATUDA:
Les effets indésirables associés à l’utilisation de LATUDA (incidence de 2 % ou plus, arrondie au pourcentage le plus proche et incidence de LATUDA supérieure à celle du placebo) survenus pendant le traitement aigu (jusqu’à 6 semaines chez les patients schizophrènes) sont présentés dans le tableau 17.
Tableau 17: Effets indésirables chez 2 % ou plus des Patients traités par LATUDA et Qui Se sont Produits à une Incidence Plus élevée que chez les Patients traités par Placebo dans les Études de schizophrénie à court terme chez l’adulte
| Pourcentage | |||||||
| LATUDA | |||||||
| Système corporel ou Classe d’organes | Placebo (N= 708) (%) |
20 mg / jour (N = 71) (%) |
40mg/day (N=487) (%) |
80 mg/day (N=538) (%) |
120 mg/day (N=291) (%) |
160 mg/day (N=121) (%) |
AllLATUDA (N=1508) (%) |
| Gastrointestinal Disorders | |||||||
| Nausea | 5 | 11 | 10 | 9 | 13 | 7 | 10 |
| Vomiting | 6 | 7 | 6 | 9 | 9 | 7 | 8 |
| Dyspepsia | 5 | 11 | 6 | 5 | 8 | 6 | 6 |
| Salivary Hypersecretion | <1 | 1 | 1 | 2 | 4 | 2 | 2 |
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | |||||||
| Back Pain | 2 | 0 | 4 | 3 | 4 | 0 | 3 |
| Nervous System Disorders | |||||||
| Somnolence* | 7 | 15 | 16 | 15 | 26 | 8 | 17 |
| Akathisia | 3 | 6 | 11 | 12 | 22 | 7 | 13 |
| Extrapyramidal Disorder** | 6 | 6 | 11 | 12 | 22 | 13 | 14 |
| Dizziness | 2 | 6 | 4 | 4 | 5 | 6 | 4 |
| Psychiatric Disorders | |||||||
| Insomnia | 8 | 8 | 10 | 11 | 9 | 7 | 10 |
| Agitation | 4 | 10 | 7 | 3 | 6 | 5 | 5 |
| Anxiety | 4 | 3 | 6 | 4 | 7 | 3 | 5 |
| Restlessness | 1 | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Somnolence includes adverse event terms: hypersomnia, hypersomnolence, sedation, and somnolence ** Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykinésie, rigidité de la roue dentée, bave, dystonie, trouble extrapyramidal, hypokinésie, rigidité musculaire, crise oculogyrique, dystonie oromandibulaire, parkinsonisme, retard psychomoteur, spasme de la langue, torticolis, tremblements et trismus |
|||||||
Les effets indésirables liés à la dose dans les études sur la schizophrénie
L’akathisie et les symptômes extrapyramidaux étaient liés à la dose. La fréquence de l’akathisie a augmenté avec une dose allant jusqu’à 120 mg / jour (5,6% pour LATUDA 20 mg, 10,7% pour LATUDA 40 mg, 12,3% pour LATUDA 80 mg et 22,0% pour LATUDA 120 mg). L’akathisie a été rapportée par 7,4% (9/121) des patients recevant 160 mg/jour. Une akathisie est survenue chez 3,0% des sujets recevant un placebo. La fréquence des symptômes extrapyramidaux a augmenté avec une dose allant jusqu’à 120 mg / jour (5,6% pour LATUDA 20 mg, 11,5% pour LATUDA 40 mg, 11,9% pour LATUDA 80 mg et 22,0% pour LATUDA 120 mg).
Dépression bipolaire (Monothérapie)
Les résultats suivants sont basés sur l’étude de pré-commercialisation de la dépression bipolaire chez l’adulte à court terme, contrôlée par placebo, dans laquelle LATUDA a été administré à des doses quotidiennes allant de 20 à 120 mg (n = 331).
Effets indésirables fréquemment observés :
Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥5 %, dans l’un ou l’autre groupe de dose, et au moins deux fois le taux du placebo) chez les patients traités par LATUDA étaient l’akathisie, les symptômes extrapyramidaux, la somnolence, les nausées, les vomissements, la diarrhée et l’anxiété.
Effets indésirables associés à l’arrêt du traitement :
Au total, 6,0 % (20/331) des patients traités par LATUDA et 5,4 % (9/168) des patients traités par placebo ont cessé en raison d’effets indésirables. Aucun effet indésirable associé à l’arrêt du traitement n’a été observé chez les sujets traités par LATUDA, à un taux d’au moins 2 % et au moins deux fois supérieur au taux placebo.
Effets indésirables survenant à une incidence de 2 % ou plus chez les patients traités par LATUDA :
Les effets indésirables associés à l’utilisation de LATUDA (incidence de 2 % ou plus, arrondie au pourcentage le plus proche et incidence de LATUDA supérieure à celle du placebo) survenus pendant le traitement aigu (jusqu’à 6 semaines chez les patients atteints de dépression bipolaire) sont présentés dans le tableau 18.
Tableau 18: Effets indésirables chez 2 % ou Plus des Patients traités par LATUDA et Survenus à une Incidence plus élevée que chez les Patients traités par Placebo dans l’Étude sur la Dépression Bipolaire en Monothérapie à Court terme chez l’Adulte
| Classe du Système corporel ou des Organes Dictionnaire – terme dérivé |
Pourcentage de patients Ayant déclaré une réaction | |||
| Placebo (N= 168) (%) |
LATUDA 20-60 mg/ jour (N=164) ( %) |
LATUDA 80-120 mg/day (N=167) (%) |
All LATUDA (N=331) (%) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 8 | 10 | 17 | 14 |
| Vomiting | 2 | 2 | 6 | 4 |
| Diarrhea | 2 | 5 | 3 | 4 |
| Dry Mouth | 4 | 6 | 4 | 5 |
| Infections and Infestations | ||||
| Nasopharyngitis | 1 | 4 | 4 | 4 |
| Influenza | 1 | <1 | 2 | 2 |
| Urinary Tract Infection | <1 | 2 | 1 | 2 |
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | ||||
| Back Pain | <1 | 3 | <1 | 2 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Extrapyramidal Symptoms* | 2 | 5 | 9 | 7 |
| Akathisia | 2 | 8 | 11 | 9 |
| Somnolence** | 7 | 7 | 14 | 11 |
| Psychiatric Disorders | ||||
| Anxiety | 1 | 4 | 5 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer *Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykinésie, rigidité de la roue dentée, bave, dystonie, trouble extrapyramidal, anomalie du réflexe glabellaire, hypokinésie, rigidité musculaire, crise oculogyrique, dystonie oromandibulaire, parkinsonisme, retard psychomoteur, spasme de la langue, torticolis, tremblements et trismus **La somnolence comprend les termes d’événements indésirables: hypersomnie, hypersomnolence, sédation et somnolence |
||||
Effets indésirables liés à la dose dans l’étude en monothérapie:
Dans l’étude à court terme contrôlée contre placebo chez l’adulte (impliquant des plages de doses inférieures et supérieures à LATUDA), les effets indésirables survenus avec une incidence supérieure à 5% chez les patients traités par LATUDA dans n’importe quel groupe de doses et supérieure au placebo dans les deux groupes étaient des nausées (10,4 %, 17,4 %), une somnolence (7,3 %, 13,8 %), une akathisie (7,9 %, 10,8 %) et des symptômes extrapyramidaux (4,9 %, 9,0 %) pour LATUDA 20 à 60 mg / jour et LATUDA 80 à 120 mg / jour, respectivement.
Dépression bipolaire
Traitement d’appoint avec du Lithium ou du Valproate
Les résultats suivants sont basés sur deux études de pré-commercialisation chez l’adulte à court terme contrôlées versus placebo pour la dépression bipolaire dans lesquelles LATUDA a été administré à des doses quotidiennes allant de 20 à 120 mg en traitement d’appoint avec du lithium ou du valproate (n = 360).
Effets indésirables fréquemment observés :
Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥5 % et au moins deux fois le taux du placebo) chez les sujets traités par LATUDA étaient l’akathisie et la somnolence.
Effets indésirables associés à l’arrêt du traitement :
Au total, 5,8 % (21/360) des patients traités par LATUDA et 4,8 % (16/334) des patients traités par placebo ont cessé en raison d’effets indésirables. Aucun effet indésirable associé à l’arrêt du traitement n’a été observé chez les sujets traités par LATUDA, à un taux d’au moins 2 % et au moins deux fois supérieur au taux placebo.
Effets indésirables survenant à une incidence de 2 % ou plus chez les patients traités par LATUDA:
Les effets indésirables associés à l’utilisation de LATUDA (incidence de 2 % ou plus, arrondie au pourcentage le plus proche et incidence de LATUDA supérieure à celle du placebo) survenus pendant le traitement aigu (jusqu’à 6 semaines chez les patients atteints de dépression bipolaire) sont présentés dans le tableau 19.
Tableau 19: Effets indésirables chez 2 % ou Plus des Patients traités par LATUDA et Qui Se sont Produits à une Incidence Plus élevée que chez les Patients traités par Placebo dans les Études sur la Dépression Bipolaire en Traitement d’appoint à Court terme chez l’Adulte
| Classe du Système corporel ou des Organes Terme dérivé du dictionnaire |
Pourcentage de patients Ayant déclaré une réaction | |
| Placebo (N= 334) (%) |
LATUDA 20 à 120 mg/jour (N=360) (%) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||
| Nausea | 10 | 14 |
| Vomiting | 1 | 4 |
| General Disorders | ||
| Fatigue | 1 | 3 |
| Infections and Infestations | ||
| Nasopharyngitis | 2 | 4 |
| Investigations | ||
| Weight Increased | <1 | 3 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||
| Increased Appetite | 1 | 3 |
| Nervous System Disorders | ||
| Extrapyramidal Symptoms* | 9 | 14 |
| Somnolence** | 5 | 11 |
| Akathisia | 5 | 11 |
| Psychiatric Disorders | ||
| Restlessness | <1 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer *Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykinésie, rigidité de la roue dentée, bave, dystonie, trouble extrapyramidal, réflexe glabellaire anormal, hypokinésie, rigidité musculaire, crise oculogyrique, dystonie oromandibulaire, parkinsonisme, retard psychomoteur, spasme de la langue, torticolis, tremblements et trismus ** La somnolence comprend les termes relatifs aux événements indésirables: hypersomnie, hypersomnolence, sédation et somnolence |
||
Adolescents
Les résultats suivants sont basés sur l’étude à court terme contrôlée contre placebo sur la schizophrénie chez les adolescents dans laquelle LATUDA a été administré à des doses quotidiennes allant de 40 (N = 110) à 80 mg (N = 104).
Effets indésirables fréquemment observés:
Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥5 % et au moins deux fois le taux du placebo) chez les patients adolescents (13 à 17 ans) traités par LATUDA étaient la somnolence, les nausées, l’akathisie, les symptômes extrapyramidaux (sans akathisie, 40 mg seulement), les vomissements et la rhinorrhée / rhinite (80 mg seulement).
Effets indésirables associés à l’arrêt du traitement :
L’incidence de l’arrêt du traitement en raison d’effets indésirables chez les adolescents traités par LATUDA et par placebo (13 à 17 ans) était de 4 % et 8 %, respectivement.
Effets indésirables survenant à une incidence de 2 % ou plus chez les patients traités par LATUDA :
Les effets indésirables associés à l’utilisation de LATUDA (incidence de 2 % ou plus, arrondie au pourcentage le plus proche et incidence de LATUDA supérieure à celle du placebo) survenus pendant le traitement aigu (jusqu’à 6 semaines chez les patients adolescents schizophrènes) sont présentés dans le tableau 20.
Tableau 20: Effets indésirables chez 2 % ou Plus des Patients traités par LATUDA et Survenus à une Incidence plus élevée que chez les Patients traités par Placebo dans l’Étude sur la schizophrénie à Court terme chez les adolescents
| Classe du Système corporel ou des Organes Terme dérivé du dictionnaire |
Pourcentage de patients Ayant déclaré une réaction | |||
| Placebo (N=112) |
LATUDA 40 mg/ jour (N=110) |
LATUDA 80 mg/ jour (N=104) |
All LATUDA (N=214) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 3 | 13 | 14 | 14 |
| Vomiting | 2 | 8 | 6 | 8 |
| Diarrhea | 1 | 3 | 5 | 4 |
| Dry Mouth | 0 | 2 | 3 | 2 |
| Infections and Infestations | ||||
| Viral Infection** | 6 | 11 | 10 | 10 |
| Rhinitis*** | 2 | <1 | 8 | 4 |
| Oropharyngeal pain | 0 | <1 | 3 | 2 |
| Tachycardia | 0 | 0 | 3 | 1 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Somnolence* | 7 | 15 | 13 | 15 |
| Akathisia | 2 | 9 | 9 | 9 |
| Dizziness | 1 | 5 | 5 | 5 |
| Note: Chiffres arrondis à l’entier le plus proche * La somnolence comprend les termes de l’événement indésirable : hypersomnie, sédation et somnolence ** L’infection virale comprend les termes de l’événement indésirable: rhinopharyngite, grippe, infection virale, infection des voies respiratoires supérieures *** La rhinite comprend les termes de l’événement indésirable: rhinite, rhinite allergique, rhinorrhée et congestion nasale |
||||
Symptômes extrapyramidaux
Schizophrénie
Adultes
Dans les études sur la schizophrénie à court terme, contrôlées par placebo, chez les patients traités par LATUDA, l’incidence de les événements rapportés liés aux symptômes extrapyramidaux (EPS), à l’exclusion de l’akathisie et de l’agitation, étaient de 13,5% contre 5,8 % chez les patients traités par placebo. L’incidence de l’akathisie chez les patients traités par LATUDA était de 12,9% contre 3,0% chez les patients traités par placebo. L’incidence de l’EPS par dose est indiquée dans le tableau 21.
Tableau 21: Incidence of EPS Compared to Placebo in Adult Schizophrenia Studies
| Adverse Event Term | LATUDA | |||||
| Placebo (N=708) (%) |
20 mg/day (N=71) (%) |
40 mg/day (N=487) (%) |
80 mg/day (N=538) (%) |
120 mg/day (N=291 ) (%) |
160 mg/day (N=121) (%) |
|
| All EPS events | 9 | 10 | 21 | 23 | 39 | 20 |
| All EPS events, excluding Akathisia/ Restlessness | 6 | 6 | 11 | 12 | 22 | 13 |
| Akathisia | 3 | 6 | 11 | 12 | 22 | 7 |
| Dystonia* | <1 | 0 | 4 | 5 | 7 | 2 |
| Parkinsonism** | 5 | 6 | 9 | 8 | 17 | 11 |
| Restlessness | 1 | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 |
| Remarque : Chiffres arrondis à l’entier le plus proche * La dystonie comprend les termes d’événements indésirables : dystonie, crise oculogyrique, dystonie oromandibulaire, spasme de la langue, torticolis et trismus ** Le parkinsonisme comprend conditions relatives aux événements indésirables: bradykinésie, rigidité de la roue dentée, bave, trouble extrapyramidal, hypokinésie, rigidité musculaire, parkinsonisme, retard psychomoteur et tremblements |
||||||
Adolescents
À court terme, contrôlé par placebo, étude de la schizophrénie chez les adolescents, la schizophrénie chez les l’incidence des EPS, à l’exclusion des événements liés à l’akathisie, chez les patients traités par LATUDA était plus élevée dans les groupes de traitement à 40 mg (10%) et à 80 mg (7,7%) par rapport au placebo (3,6%); et l’incidence des événements liés à l’akathisie chez les patients traités par LATUDA était de 8,9 % par rapport à 1.8% pour les patients traités par placebo. L’incidence de l’EPS par dose est indiquée dans le tableau 22.
Tableau 22: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adolescent Schizophrenia Study
| Adverse Event Term | LATUDA | ||
| Placebo (N=112) (%) |
40 mg/day (N=110) (%) |
80 mg/day (N=104) (%) |
|
| All EPS events | 5 | 14 | 14 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 4 | 7 | 7 |
| Akathisia | 2 | 9 | 9 |
| Parkinsonism** | <1 | 4 | 0 |
| Dyskinesia | <1 | <1 | 1 |
| Dystonia* | 0 | <1 | 1 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonie, trismus, crise oculogyrique, dystonie oromandibulaire, spasme de la langue et torticolis **Le parkinsonisme comprend les termes d’événements indésirables: bradykinésie, bave, trouble extrapyramidal, réflexe glabellaire anormal, hypokinésie, parkinsonisme et retard psychomoteur |
|||
Dépression bipolaire
Monothérapie
Dans l’étude sur la dépression bipolaire en monothérapie à court terme contrôlée par placebo chez l’adulte, chez les patients traités par LATUDA, l’incidence des événements rapportés liés à l’EPS, à l’exclusion de l’akathisie et de l’agitation, était de 6.9 % contre 2,4 % chez les patients traités par placebo. L’incidence de l’akathisie chez les patients traités par LATUDA était de 9,4% contre 2,4% chez les patients traités par placebo. L’incidence de l’EPS par groupe de dose est indiquée dans le tableau 23.Tableau 23: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study
| Adverse Event Term | Placebo (N=168) (%) |
LATUDA | |
| 20 to 60 mg/day (N=164) (%) |
80 to 120 mg/day (N=167) (%) |
||
| All EPS events | 5 | 12 | 20 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 2 | 5 | 9 |
| Akathisia | 2 | 8 | 11 |
| Dystonia* | 0 | 0 | 2 |
| Parkinsonism** | 2 | 5 | 8 |
| Restlessness | <1 | 0 | 3 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, oculogyric crisis, oromandibular dystonia, tongue spasm, torticollis, and trismus ** Parkinsonism includes adverse event terms: bradykinésie, rigidité de la roue dentée, bave, trouble extrapyramidal, réflexe glabellaire anormal, hypokinésie, rigidité musculaire, parkinsonisme, retard psychomoteur et tremblements |
|||
Thérapie d’appoint au lithium ou au Valproate
Chez l’adulte en short – études sur la dépression bipolaire en traitement d’appoint contrôlé par PLACEBO à terme, chez les patients traités par LATUDA, l’incidence des EPS, hors akathisie et agitation, était de 13,9% contre 8,7% pour le placebo. L’incidence de l’akathisie chez les patients traités par LATUDA était de 10,8 % par rapport à 4.8% pour les patients traités par placebo. L’incidence de l’EPS est indiquée dans le tableau 24.
Tableau 24: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies
| Adverse Event Term | Placebo (N=334) (%) |
LATUDA 20 to 120 mg/day (N=360) (%) |
| All EPS events | 13 | 24 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 9 | 14 |
| Akathisia | 5 | 11 |
| Dystonia* | <1 | 1 |
| Parkinsonism** | 8 | 13 |
| Restlessness | <1 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, oculogyric crisis, oromandibular dystonia, tongue spasm, torticollis, and trismus ‘ ** Parkinsonism includes adverse event terms: bradykinésie, rigidité de la roue dentée, bave, trouble extrapyramidal, réflexe glabellaire anormal, hypokinésie, rigidité musculaire, parkinsonisme, retard psychomoteur et tremblements |
||
Dans les études à court terme sur la schizophrénie et la dépression bipolaire contrôlées par placebo, des données ont été objectivement collectées sur l’Échelle d’évaluation de Simpson Angus (SAS) pour les symptômes extrapyramidaux (EPS), l’Échelle d’Akathisie de Barnes (BAS) pour l’akathisie et l’Échelle de Mouvement Involontaire Anormal (AIMS) pour les dyskinésies.
Schizophrénie
Adultes
La variation moyenne par rapport à l’inclusion chez les patients traités par LATUDA pour les SAS, les BAS et les AIMS était comparable à celle des patients traités par placebo, à l’exception du score global de l’échelle d’Akathisie de Barnes (LATUDA, 0,1; placebo, 0,0). Le pourcentage de patients qui sont passés de la normale à l’anormale était plus élevé chez les patients traités par LATUDA par rapport au placebo pour le BAS (LATUDA, 14,4%; placebo, 7,1%), le SAS (LATUDA, 5,0%; placebo, 2,3%) et les AIMS (LATUDA, 7,4 %; placebo, 5,8 %).
Adolescents
La variation moyenne par rapport à l’inclusion chez les patients traités par LATUDA atteints de schizophrénie chez les adolescents pour les SAS, les BAS et les AIMS était comparable à celle des patients traités par placebo. Le pourcentage de patients qui sont passés de la normale à l’anormale était plus élevé chez les patients traités par LATUDA par rapport au placebo pour le BAS (LATUDA, 7,0 %; placebo, 1,8 %), le SAS (LATUDA, 8,3 %; placebo, 2,7 %) et les AIMS (LATUDA, 2,8 %; placebo, 0,9 %).
Dépression bipolaire
onothérapie
La variation moyenne par rapport à l’inclusion chez les patients adultes traités par LATUDA pour les SAS, les BAS et les AIMS était comparable à celle des patients traités par placebo. Le pourcentage de patients qui sont passés d’une situation normale à une situation anormale était plus élevé chez les patients traités par LATUDA par rapport au placebo pour la BAS (LATUDA, 8,4 %; placebo, 5,6 %), la SAS (LATUDA, 3,7 %; placebo, 1,9 %) et l’AIMS (LATUDA, 3,4 %; placebo, 1,2 %).
Traitement d’appoint au lithium ou au Valproate
La variation moyenne par rapport à l’inclusion chez les patients adultes traités par LATUDA pour les SAS, les BAS et les AIMS était comparable à celle des patients traités par placebo. Le pourcentage de patients qui sont passés de la normale à l’anormale était plus élevé chez les patients traités par LATUDA par rapport au placebo pour le BAS (LATUDA, 8,7 %; placebo, 2,1 %), le SAS (LATUDA, 2,8 %; placebo, 2,1 %) et les AIMS (LATUDA, 2,8 %; placebo, 0,6 %).
Dystonie
Effet de classe
Des symptômes de dystonie, des contractions anormales prolongées des groupes musculaires, peuvent survenir chez les personnes sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: un spasme des muscles du cou, évoluant parfois vers une oppression de la gorge, une difficulté à avaler, une difficulté à respirer et / ou une protrusion de la langue. Bien que ces symptômes puissent survenir à de faibles doses, ils surviennent plus fréquemment et avec une plus grande sévérité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées d’antipsychotiques de première génération. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d’âge plus jeunes.
Schizophrénie
Adultes
Dans les études cliniques à court terme sur la schizophrénie contrôlées versus placebo, une dystonie est survenue chez 4,2% des sujets traités par LATUDA (0,0% de LATUDA 20 mg, 3,5% de LATUDA 40 mg, 4,5% de LATUDA 80 mg, 6,5% de LATUDA 120 mg et 2,5% de LATUDA 160 mg) par rapport à 0,8% des sujets recevant le placebo. Sept sujets (0,5%, 7/1508) ont interrompu les essais cliniques en raison d’événements dystoniques – quatre recevaient LATUDA 80 mg / jour et trois recevaient LATUDA 120 mg/ jour.
Adolescents
Dans l’étude à court terme sur la schizophrénie chez les adolescents contrôlée par placebo, une dystonie est survenue chez 1% des patients traités par LATUDA (1% de LATUDA à 40 mg et 1% de LATUDA à 80 mg) par rapport à 0% des patients recevant le placebo. Aucun patient n’a interrompu l’étude clinique en raison d’événements dystoniques.
Dépression bipolaire
En monothérapie
Dans l’étude sur la dépression bipolaire en monothérapie à court terme, à dose flexible et contrôlée par placebo chez l’adulte, une dystonie est survenue chez 0,9 % des sujets traités par LATUDA (0,0 % et 1.8% pour LATUDA 20 à 60 mg / jour et LATUDA 80 à 120 mg / jour, respectivement) par rapport à 0,0% des sujets recevant le placebo. Aucun sujet n’a interrompu l’étude clinique en raison d’événements dystoniques.
Traitement d’appoint au lithium ou au Valproate
Dans les études sur la dépression bipolaire à court terme, à dose flexible et contrôlée par placebo chez l’adulte, une dystonie est survenue chez 1,1% des sujets traités par LATUDA (20 à 120 mg) par rapport à 0,6 % des sujets recevant le placebo. Aucun sujet n’a interrompu l’étude clinique en raison d’événements dystoniques.
Autres Effets Indésirables Observés Lors de l’Évaluation Avant Commercialisation de LATUDA
Voici une liste des effets indésirables rapportés par les patients adultes traités par LATUDA à des doses multiples ≥ 20 mg une fois par jour dans la base de données avant commercialisation de 2905 patients schizophrènes. Les réactions énumérées sont celles qui pourraient avoir une importance clinique, ainsi que les réactions qui sont plausiblement liées au médicament pour des raisons pharmacologiques ou autres. Les réactions énumérées dans le tableau 16 ou celles qui apparaissent ailleurs dans l’étiquette LATUDA ne sont pas incluses. Bien que les réactions rapportées se soient produites pendant le traitement par LATUDA, elles n’en étaient pas nécessairement causées.
Les réactions sont en outre classées par classe d’organes et répertoriées par ordre de fréquence décroissante selon les définitions suivantes: celles survenant chez au moins 1/100 patients (fréquentes) (seules celles qui ne figurent pas déjà dans les résultats tabulés des études contrôlées par placebo apparaissent dans cette liste); celles survenant chez 1/100 à 1/1000 patients (peu fréquentes); et celles survenant chez moins de 1/1000 patients (rares).
Affections du système sanguin et lymphatique : Peu fréquentes: anémie
Troubles cardiaques: Fréquents: tachycardie; Peu Fréquents: Bloc AV 1er degré, angine de poitrine, bradycardie
Troubles de l’oreille et du Labyrinthe: Peu Fréquents: vertiges
Troubles oculaires: Fréquents: vision floue
Troubles gastro-Intestinaux: Fréquents: douleurs abdominales, diarrhée; Peu Fréquents: gastrite
Troubles généraux et Affections du Site administratif: Rares: mort subite
Investigations: Fréquentes: Augmentation de la CPK
Troubles du métabolisme et du Système nutritionnel: Fréquents : diminution de l’appétit
Troubles Musculo-Squelettiques et du Tissu Conjonctif: Rares: rhabdomyolysis
Nervous System Disorders: Infrequent: cerebrovascular accident, dysarthria
Psychiatric Disorders: Infrequent: abnormal dreams, panic attack, sleep disorder
Renal and Urinary Disorders: Infrequent: dysuria; Rare: renal failure
Reproductive System and Breast Disorders: Infrequent: amenorrhea, dysmenorrhea; Rare: breast enlargement, breast pain, galactorrhea, erectile dysfunction
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Frequent: rash, pruritus; Rare: angioedema
Vascular Disorders: Frequent: hypertension
Modifications cliniques en laboratoire
Schizophrénie
Adultes
Créatinine sérique: Dans les essais cliniques à court terme contrôlés versus placebo, la variation moyenne de la créatinine sérique par rapport à l’inclusion était de + 0,05 mg / dL chez les patients traités par LATUDA contre + 0,02 mg / dL chez les patients traités par placebo. Un passage de la créatinine de normale à élevée s’est produit chez 3,0% (43/1453) des patients traités par LATUDA et 1,6 % (11/681) sous placebo. Le seuil de créatinine élevée variait de >> 1.3 mg/dL sur la base de la définition de laboratoire centralisée pour chaque étude (tableau 25).
Tableau 25: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in Adult Schizophrenia Studies
| Laboratory Parameter | Placebo (N=708) |
LATUDA 20 mg/day (N=71) |
LATUDA 40 mg/day (N=487) |
LATUDA 80 mg/day (N=538) |
LATUDA 120 mg/day (N=291) |
LATUDA 160 mg/day (N=121) |
| Créatinine sérique élevée | 2% | 1% | 2% | 2% | 5% | 7% |
Créatinine sérique chez les adolescents: Dans l’étude à court terme sur la schizophrénie chez les adolescents contrôlée par placebo, la variation moyenne de la créatinine sérique par rapport à l’inclusion était de -0,009 mg / dL chez les patients traités par LATUDA contre + 0,017 mg / dL chez les patients traités par placebo. Un passage de la créatinine de normale à élevée (selon la définition centralisée du laboratoire) s’est produit chez 7,2% (14/194) des patients traités par LATUDA et 2.9% (3/103) on placebo (Table 26).
Table 26: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adolescent Schizophrenia Study
| Laboratory Parameter | Placebo (N=103) |
LATUDA 40 mg/day (N=97) |
LATUDA 80 mg/day (N=97) |
| Serum Creatinine Elevated | 2.9% | 7.2% | 7.2% |
Dépression bipolaire
Monothérapie
Créatinine sérique: Dans l’étude sur la dépression bipolaire en monothérapie à court terme, à dose flexible et contrôlée par placebo chez l’adulte, la variation moyenne de la créatinine sérique par rapport à l’inclusion était de + 0,01 mg/dL pour LATUDA – patients traités par rapport à -0,02 mg / dL pour les patients traités par placebo. Un passage de la créatinine de normale à élevée s’est produit chez 2,8 % (9/322) des patients traités par LATUDA et 0,6 % (1/162) sous placebo (tableau 27).Tableau 27: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study
| Laboratory Parameter | Placebo (N=168) |
LATUDA 20 to 60 mg/day (N=164) |
LATUDA 80 to 120 mg/day (N=167) |
| Serum Creatinine Elevated | <1% | 2% | 4% |
Traitement d’appoint avec du lithium ou du Valproate
Créatinine sérique: Dans les études d’appoint à court terme contrôlées par placebo chez l’adulte pour la dépression bipolaire, la variation moyenne de la créatinine sérique par rapport à l’inclusion était de + 0,04 mg / DL chez les patients traités par LATUDA contre -0,01 mg / dL chez les patients traités par placebo. Un passage de la créatinine de normale à élevée s’est produit chez 4,3 % (15/360) des patients traités par LATUDA et 1,6 % (5/334) sous placebo (tableau 28).Tableau 28: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies
| Laboratory Parameter | Placebo (N=334) |
LATUDA 20 to 120 mg/day (N=360) |
| Serum Creatinine Elevated | 2% | 4% |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified pendant l’utilisation postapprobation de Latuda. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.
Réactions d’hypersensibilité: Urticaire, gonflement de la gorge, gonflement de la langue et dyspnée.
Hyponatrémie
Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Latuda (Comprimés de Lurasidone HCL pour administration orale)