La protéine Ki-67: du connu et de l’inconnu

L’expression de la protéine Ki-67 humaine est strictement associée à la prolifération cellulaire. Au cours de l’interphase, l’antigène peut être détecté exclusivement dans le noyau, alors que dans la mitose, la majeure partie de la protéine est relocalisée à la surface des chromosomes. Le fait que la protéine Ki-67 soit présente pendant toutes les phases actives du cycle cellulaire (G(1), S, G(2) et mitose), mais absente des cellules au repos (G(0)), en fait un excellent marqueur pour déterminer la fraction dite de croissance d’une population cellulaire donnée. Dans la première partie de cette étude, le terme marqueur de prolifération est discuté et des exemples d’applications des anticorps anti-protéine Ki-67 dans le diagnostic des tumeurs humaines sont donnés. La fraction des cellules tumorales Ki-67 positives (l’indice de marquage Ki-67) est souvent corrélée à l’évolution clinique de la maladie. Les exemples les mieux étudiés dans ce contexte sont les carcinomes de la prostate et du sein. Pour ces types de tumeurs, la valeur pronostique de la survie et de la récidive tumorale a été prouvée à plusieurs reprises dans l’analyse unidimensionnelle et multivariée. La préparation de nouveaux anticorps monoclonaux qui réagissent avec la protéine équivalente Ki-67 provenant de rongeurs étend désormais l’utilisation de la protéine Ki-67 comme marqueur de prolifération aux animaux de laboratoire couramment utilisés en recherche fondamentale. La deuxième partie de cette revue se concentre sur la biologie de la protéine Ki-67. Nos connaissances actuelles sur la structure du gène et de la protéine Ki-67, l’épissage, l’expression et la localisation cellulaire de l’ARNm au cours du cycle de division cellulaire sont résumées et discutées. Bien que la protéine Ki-67 soit bien caractérisée au niveau moléculaire et largement utilisée comme marqueur de prolifération, sa signification fonctionnelle reste encore incertaine. Il y a des indications, cependant, que l’expression de la protéine Ki-67 est une exigence absolue pour la progression à travers le cycle de division cellulaire.