Précautions
Effets hématologiques.
Le traitement oral à la dapsone a entraîné une hémolyse et une anémie hémolytiques liées à la dose. Les personnes présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) sont plus sujettes à l’hémolyse avec l’utilisation de certains médicaments. Le déficit en G6PD est le plus répandu dans les populations d’Ascendance africaine, sud-asiatique, Moyen-orientale et méditerranéenne.
Dans les études cliniques, il n’ a pas été mis en évidence d’ hémolyse ou d’ anémie hémolytique cliniquement pertinente chez les patients traités par dapsone topique.
Aczone 7,5% p / p gel, doit être arrêté en cas de signes et symptômes suggérant une anémie hémolytique. Évitez l’utilisation d’Aczone 7,5% p / p de gel chez les patients qui prennent de la dapsone orale ou des antipaludiques en raison du risque de réactions hémolytiques.
L’association de la dapsone topique avec le triméthoprime / sulfaméthoxazole (TMP / SMX) peut augmenter le risque d’hémolyse chez les patients présentant un déficit en G6PD.
Une méthémoglobinémie a été rapportée pour la dapsone orale et a été rapportée dans des cas post-commercialisation de la dapsone topique. Les patients présentant un déficit en G6PD ou une méthémoglobinémie congénitale ou idiopathique sont plus sensibles à la méthémoglobinémie induite par un médicament. L’utilisation d’Aczone gel à 7,5 % p/p doit être évitée chez les patients présentant une méthémoglobinémie congénitale ou idiopathique.
Les signes et symptômes de la méthémoglobinémie peuvent être retardés de quelques heures après l’exposition. Les premiers signes et symptômes de la méthémoglobinémie sont caractérisés par une cyanose gris ardoise observée, par exemple, dans les muqueuses buccales, les lèvres et le lit des ongles. Il est conseillé aux patients d’arrêter Aczone 7,5 % p/ p de gel et de consulter immédiatement un médecin en cas de cyanose.
La dapsone peut provoquer des taux élevés de méthémoglobine, en particulier en association avec des agents induisant la méthémoglobine.
Neuropathie périphérique.
Une neuropathie périphérique (perte motrice et faiblesse musculaire) a été rapportée avec un traitement oral à la dapsone. Aucun événement de neuropathie périphérique n’a été observé dans les études cliniques avec un traitement topique à la dapsone.
Peau.
Des réactions cutanées (nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, réactions morbilliformes et scarlatiniformes, dermatite bulleuse et exfoliative, érythème noueux et urticaire) ont été rapportées avec un traitement par voie orale à la dapsone. À l’exception de l’urticaire, ces types de réactions cutanées n’ont pas été observés dans les études cliniques avec un traitement topique à la dapsone.
Application topique d’Aczone 7.5% p / p de gel suivi de peroxyde de benzoyle chez les patients atteints d’acné vulgaire peuvent entraîner une décoloration locale temporaire jaune ou orange de la peau et des poils du visage.
Effets sur la fertilité.
Les effets de la dapsone sur la fertilité et la performance reproductive générale ont été évalués chez des rats mâles et femelles après administration orale (gavage). La motilité des spermatozoïdes a diminué chez les rats mâles ayant reçu 2 mg / kg / jour ou plus, une réduction du nombre et de la densité des spermatozoïdes a également été observée chez les rats traités avec 3 mg / kg / jour ou plus (environ 16 et 24 fois l’exposition systémique observée chez l’homme dans des conditions d’utilisation topique maximale, d’après les comparaisons de l’ASC). La réduction du nombre moyen d’implantations embryonnaires et d’embryons viables chez des femelles non traitées accouplées avec des mâles ayant reçu une dose de 12 mg/kg/jour ou plus était probablement due à une diminution du nombre ou de l’efficacité des spermatozoïdes, ce qui indique une altération de la fertilité masculine (environ 95 fois l’exposition systémique observée chez l’homme dans des conditions d’utilisation topique maximale, d’après les comparaisons de l’ASC).
La Dapsone a réduit le nombre moyen de corpus lutea et d’implantations chez des rats femelles traitées avec 30 mg/kg/jour ou plus à partir de 15 jours avant l’accouplement et pendant 17 jours après (environ 900 fois l’exposition systémique observée chez l’homme dans des conditions d’utilisation topique maximales sur la base de comparaisons de l’ASC). Une toxicité maternelle s’est également produite à ces doses. Des doses de 12 mg / kg / jour n’ont pas affecté le nombre de corpus lutea ou d’implantations, ce qui a été associé à des expositions systémiques relatives environ 350 fois supérieures à ce qui était attendu cliniquement.
Utilisation pendant la grossesse.
(Catégorie B3)
L’utilisation pendant la grossesse n’est pas recommandée.
Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Il a été démontré que la dapsone avait un effet embryocide (augmentation des résorptions précoces et diminution de la taille des portées vivantes) lorsqu’elle était administrée par voie orale chez le rat à raison de 75 mg/ kg/ jour et chez le lapin à raison de 150 mg / kg /jour (environ 1400 et 400 fois l’exposition systémique observée chez l’homme dans des conditions d’utilisation topique maximale, sur la base de comparaisons de l’ASC, respectivement). Ces effets étaient associés à une toxicité maternelle.
Les effets de la dapsone sur le développement périnatal / postnatal des petits et sur le comportement et la fonction maternels postnataux ont été évalués dans une étude dans laquelle la dapsone était administrée par voie orale à des rats femelles quotidiennement à partir du moment de l’implantation et pendant toute la lactation. Une toxicité maternelle (diminution du poids corporel et de la consommation alimentaire) et des effets sur le développement (augmentation du nombre de petits mort-nés et diminution du poids et de la croissance des petits pendant la lactation) ont été observés à une dose de dapsone de 30 mg / kg / jour (environ 900 fois l’exposition systémique observée chez l’homme dans des conditions d’utilisation topique maximale, sur la base de comparaisons de l’ASC). De plus, l’administration orale avec l’excipient monoéthyl éther de diéthylène glycol (DGME) seul a également augmenté l’incidence des mortinaissances chez le rat à une dose estimée à seulement 2 fois celle administrée cliniquement en fonction de la surface corporelle. Aucun effet n’a été observé sur la viabilité, la maturation, le comportement, la capacité d’apprentissage ou la fonction de reproduction des petits survivants après un traitement par dapsone ou DGME pendant la grossesse et l’allaitement.
Utilisation en lactation.
Bien que l’absorption systémique de la dapsone après l’application topique d’Aczone 7,5% p / p de gel soit minime par rapport à l’administration orale de dapsone, il est connu que la dapsone est excrétée dans le lait maternel. En raison du risque que la dapsone par voie orale provoque des effets indésirables chez les nourrissons allaités, il convient de décider d’interrompre l’allaitement ou d’arrêter l’Aczone 7.5% p / p de gel en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère.
Génotoxicité.
La Dapsone n’était pas mutagène dans un test de mutation inverse bactérienne (test d’Ames) utilisant S. typhimurium et E. coli, avec et sans activation métabolique. La Dapsone a augmenté les aberrations numériques et structurelles dans un test d’aberration chromosomique réalisé avec des cellules d’ovaire de hamster chinois (CHO). L’exposition systémique à la dapsone n’a pas induit d’aberrations chromosomiques lors d’essais de micronoyaux in vivo menés chez la souris et le rat.
Cancérogénicité.
La dapsone n’était pas cancérogène pour les rats lorsqu’elle était administrée par voie orale aux femelles pendant 92 semaines ou aux mâles pendant 100 semaines à des doses allant jusqu’à 15 mg/ kg/jour (associée à des valeurs d’ASC supérieures à 460 fois l’exposition systémique observée chez l’homme dans des conditions d’utilisation topique maximale). À des doses plus élevées, il a été rapporté que la dapsone induisait des tumeurs mésenchymateuses et thyroïdiennes chez le rat.
La dapsone topique à 5% p / p n’a pas augmenté le taux de formation de tumeurs cutanées induites par la lumière ultraviolette lorsqu’elle a été appliquée par voie topique sur des souris sans poils dans une étude de photocarcinogénicité de 12 mois.
Usage pédiatrique.
L’innocuité et l’efficacité d’Aczone 7,5 % p/p gel n’ont pas été établies chez les patients de moins de 12 ans.
Usage gériatrique.
L’innocuité et l’efficacité d’Aczone 7,5 % p/p gel n’ont pas été établies chez les patients âgés de plus de 65 ans.