Hormonothérapie pour le cancer du sein

Certains types de cancer du sein sont affectés par les hormones, comme l’œstrogène et la progestérone. Les cellules cancéreuses du sein ont des récepteurs (protéines) qui se fixent aux œstrogènes et à la progestérone, ce qui les aide à se développer. Les traitements qui empêchent ces hormones de se fixer à ces récepteurs sont appelés thérapie hormonale ou endocrinienne.

L’hormonothérapie peut atteindre les cellules cancéreuses presque partout dans le corps et pas seulement dans le sein. Il est recommandé pour les femmes atteintes de tumeurs positives aux récepteurs hormonaux. Il n’aide pas les femmes dont les tumeurs n’ont pas de récepteurs hormonaux.

Quand l’hormonothérapie est-elle utilisée?

L’hormonothérapie est souvent utilisée après la chirurgie (comme traitement adjuvant) pour aider à réduire le risque de réapparition du cancer. Parfois, il est commencé avant la chirurgie (comme thérapie néoadjuvante). Il est généralement pris pendant au moins 5 à 10 ans.

L’hormonothérapie peut également être utilisée pour traiter le cancer qui est revenu après le traitement ou qui s’est propagé à d’autres parties du corps.

Comment fonctionne l’hormonothérapie?

Environ 2 cancers du sein sur 3 sont positifs aux récepteurs hormonaux. Leurs cellules ont des récepteurs (protéines) pour les hormones œstrogènes (cancers ER-positifs) et / ou progestérone (cancers PR-positifs) qui aident les cellules cancéreuses à se développer et à se propager.

Il existe plusieurs types d’hormonothérapie pour le cancer du sein. La plupart des types d’hormonothérapie abaissent les taux d’œstrogènes ou empêchent les œstrogènes d’agir sur les cellules cancéreuses du sein.

Médicaments qui bloquent les récepteurs des œstrogènes

Ces médicaments agissent en empêchant les œstrogènes d’alimenter la croissance des cellules cancéreuses du sein.

Tamoxifène

Ce médicament bloque les récepteurs des œstrogènes sur les cellules cancéreuses du sein. Il empêche les œstrogènes de se connecter aux cellules cancéreuses et de leur dire de croître et de se diviser. Alors que le tamoxifène agit comme un anti-œstrogène dans les cellules mammaires, il agit comme un œstrogène dans d’autres tissus, comme l’utérus et les os. Pour cette raison, on l’appelle un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM). Il peut être utilisé pour traiter les femmes atteintes d’un cancer du sein qui ont ou n’ont pas traversé la ménopause.

Le tamoxifène peut être utilisé de plusieurs façons:

Chez les femmes à haut risque de cancer du sein, le tamoxifène peut être utilisé pour aider à réduire le risque de développer un cancer du sein.
Pour les femmes qui ont été traitées par une chirurgie de conservation du sein pour un carcinome canalaire in situ (CCIS) positif aux récepteurs hormonaux, la prise de tamoxifène pendant 5 ans réduit les risques de retour du CCIS. Il réduit également le risque d’avoir un cancer du sein invasif dans les deux seins.
Pour les femmes atteintes d’un cancer du sein invasif à récepteurs hormonaux positifs traité par chirurgie, le tamoxifène peut aider à réduire les chances de retour du cancer et à augmenter les chances de vivre plus longtemps. Cela peut également réduire le risque de contracter un nouveau cancer dans l’autre sein. Le tamoxifène peut être commencé après une intervention chirurgicale (traitement adjuvant) ou avant une intervention chirurgicale (traitement néoadjuvant) et est généralement pris pendant 5 à 10 ans. Ce médicament est utilisé principalement pour les femmes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce qui n’ont pas encore traversé la ménopause. (Si vous avez traversé la ménopause, les inhibiteurs de l’aromatase sont généralement utilisés à la place.)
Pour les femmes atteintes d’un cancer du sein hormono-positif qui s’est propagé à d’autres parties du corps, le tamoxifène peut souvent aider à ralentir ou à arrêter la croissance du cancer, et peut même réduire certaines tumeurs.

Le torémifène (Fareston) est un autre SERM qui fonctionne de manière similaire, mais il est utilisé moins souvent et n’est approuvé que pour traiter le cancer du sein métastatique chez les femmes ménopausées. Il est peu probable que cela fonctionne si le tamoxifène a déjà été utilisé et a cessé de fonctionner. Ces médicaments sont des pilules, prises par voie orale.

Effets secondaires du SERMs

Les effets secondaires les plus courants du tamoxifène et du torémifène sont les suivants:

Bouffées de chaleur
Sécheresse ou écoulement vaginal

Certaines femmes atteintes d’un cancer se propageant aux os peuvent présenter une éruption tumorale accompagnée de douleurs osseuses. Cela diminue généralement rapidement, mais dans de rares cas, une femme peut également développer un taux élevé de calcium dans le sang difficile à contrôler. Si cela se produit, le traitement peut devoir être arrêté pendant un certain temps.

Des effets secondaires rares, mais plus graves, sont également possibles:

Si une femme est ménopausée, le SERMs peut augmenter son risque de développer un cancer de l’utérus. Informez immédiatement votre médecin de tout saignement vaginal inhabituel (un symptôme courant de ce cancer). La plupart des saignements utérins ne proviennent pas du cancer, mais ce symptôme nécessite toujours une attention rapide.
Les caillots sanguins sont un autre effet secondaire rare, mais grave. Ils se forment généralement dans les jambes (thrombose veineuse profonde ou TVP), mais parfois un morceau de caillot dans la jambe peut se détacher et finir par bloquer une artère des poumons (embolie pulmonaire ou EP). Appelez immédiatement votre médecin ou votre infirmière si vous ressentez une douleur, une rougeur ou un gonflement de la partie inférieure de la jambe (mollet), un essoufflement ou une douleur thoracique, car il peut s’agir de symptômes d’une TVP ou d’une EP.
Rarement, le tamoxifène a été associé à des accidents vasculaires cérébraux chez les femmes ménopausées, alors informez votre médecin si vous avez de graves maux de tête, de la confusion ou des difficultés à parler ou à bouger.

Selon l’état ménopausique de la femme, le tamoxifène peut avoir différents effets sur les os. Chez les femmes pré-ménopausées, le tamoxifène peut provoquer un amincissement des os, mais chez les femmes post-ménopausées, il renforce souvent les os dans une certaine mesure. Les avantages de la prise de ces médicaments l’emportent sur les risques pour presque toutes les femmes atteintes d’un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs.

Fulvestrant (Faslodex)

Le Fulvestrant est un médicament qui bloque et endommage les récepteurs des œstrogènes. Ce médicament n’est pas un SERM – il agit comme un anti-œstrogène dans tout le corps. Il est connu comme un dégradeur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERD). Fulvestrant est actuellement approuvé uniquement pour une utilisation chez les femmes ménopausées. Il est parfois utilisé « hors étiquette » chez les femmes pré-ménopausées, souvent associé à un agoniste de l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante (LHRH) pour éteindre les ovaires (voir la section sur l’ablation ovarienne ci-dessous).

Le fulvestrant est donné:

Seul pour traiter le cancer du sein avancé qui n’a pas été traité par un autre traitement hormonal.
Seul pour traiter le cancer du sein avancé après que d’autres médicaments hormonaux (comme le tamoxifène et souvent un inhibiteur de l’aromatase) ont cessé de fonctionner.
En association avec un inhibiteur CDK 4/6 ou un inhibiteur PI3K pour traiter le cancer du sein métastatique comme traitement hormonal initial ou après l’essai d’autres traitements hormonaux.

Il est administré par injections dans les fesses. Pour le premier mois, les tirs sont donnés à 2 semaines d’intervalle. Après cela, ils sont donnés une fois par mois.

Effets secondaires du fulvestrant

Les effets secondaires courants à court terme peuvent inclure:

Bouffées de chaleur et / ou sueurs nocturnes
Maux de tête
Nausées légères
Douleurs osseuses
Douleur au site d’injection

Traitements qui abaissent les niveaux d’œstrogènes

Certains traitements hormonaux agissent en abaissant les niveaux d’œstrogènes. Parce que les œstrogènes encouragent la croissance des cancers du sein à récepteurs hormonaux positifs, abaisser le taux d’œstrogènes peut aider à ralentir la croissance du cancer ou à l’empêcher de revenir.

Les inhibiteurs de l’aromatase (EI)

Les inhibiteurs de l’aromatase (EI) sont des médicaments qui arrêtent la production d’œstrogènes. Avant la ménopause, la plupart des œstrogènes sont fabriqués par les ovaires. Mais pour les femmes dont les ovaires ne fonctionnent pas, que ce soit en raison de la ménopause ou de certains traitements, une petite quantité d’œstrogènes est toujours fabriquée dans le tissu adipeux par une enzyme (appelée aromatase). Les AIS fonctionnent en bloquant l’aromatase de la fabrication d’œstrogènes.

Ces médicaments sont utiles chez les femmes ménopausées, bien qu’ils puissent également être utilisés chez les femmes préménopausées en association avec une suppression ovarienne (voir ci-dessous).

Ces EI semblent fonctionner à peu près aussi bien dans le traitement du cancer du sein:

Létrozole (Femara)
Anastrozole (Arimidex)
Exémestane (Aromasin)

Ces médicaments sont des pilules prises quotidiennement.

Utilisation en traitement adjuvant: Après la chirurgie, une hormonothérapie peut être administrée pour réduire le risque de retour du cancer. Il a été démontré que la prise d’une IA, seule ou après le tamoxifène, fonctionne mieux que la prise de seulement du tamoxifène pendant 5 ans.

Ces programmes de thérapie sont connus pour être utiles :

Tamoxifène pendant 2 à 3 ans, suivi d’une IA pour compléter 5 à 10 ans de traitement
Une IA pendant 2 à 3 ans suivi de Tamoxifène pour compléter 5 ans de traitement
Tamoxifène pendant 5 ans, suivi d’une IA pendant 5 ans
Une IA pendant 5 à 10 ans
Pour les femmes qui sont incapables de prendre une IA, le Tamoxifène pendant 5 à 10 ans est une option

Pour la plupart des femmes ménopausées dont les cancers sont positifs aux récepteurs hormonaux, la plupart des médecins recommandent de prendre une IA à un moment donné pendant le traitement adjuvant. À l’heure actuelle, le traitement standard consiste à prendre ces médicaments pendant environ 5 ans, ou à alterner avec le tamoxifène pendant au moins 5 ans au total, ou à prendre en séquence avec le tamoxifène pendant au moins 3 ans. Pour les femmes à risque plus élevé de récidive, une IA pendant 10 ans peut être recommandée. Le tamoxifène est une option pour certaines femmes qui ne peuvent pas prendre d’IA. Prendre du tamoxifène pendant 10 ans est considéré comme plus efficace que de le prendre pendant 5 ans, mais vous et votre médecin déciderez du meilleur calendrier de traitement pour vous.

Si vous souffrez d’un cancer du sein à un stade précoce et que vous n’étiez pas ménopausée lors du diagnostic initial, votre médecin pourrait vous recommander de prendre d’abord du tamoxifène, puis de prendre une IA plus tard si vous êtes ménopausée pendant le traitement. Une autre option consiste à prendre un médicament appelé analogue de l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante (LHRH), qui éteint les ovaires, ainsi qu’une IA. Une IA ne doit pas être prise seule pour le traitement du cancer du sein chez les femmes pré-ménopausées, car elle est dangereuse et peut augmenter les niveaux d’hormones.

Si le cancer revient ou s’est propagé: Les EI peuvent également être utilisés pour traiter les cancers du sein hormono-positifs plus avancés, en particulier chez les femmes ménopausées. Ils sont souvent poursuivis aussi longtemps qu’ils sont utiles.

Effets secondaires possibles des EI: Les EI ont tendance à avoir moins d’effets secondaires graves que le tamoxifène. Ils ne provoquent pas de cancers de l’utérus et provoquent très rarement des caillots sanguins. Ils peuvent cependant provoquer des douleurs musculaires et des raideurs et / ou des douleurs articulaires. La douleur articulaire peut être similaire à une sensation d’arthrite dans de nombreuses articulations différentes à la fois. Le passage à une IA différente peut améliorer cet effet secondaire, mais cela a conduit certaines femmes à arrêter le traitement. Si cela se produit, la plupart des médecins recommandent d’utiliser le tamoxifène pour compléter 5 à 10 ans de traitement hormonal.

Parce que les AIS abaissent considérablement le taux d’œstrogènes chez les femmes après la ménopause, elles peuvent également provoquer un amincissement osseux, conduisant parfois à l’ostéoporose et même à des fractures. Si vous prenez une IA, votre densité osseuse peut être testée et vous pouvez également recevoir des médicaments, tels que les bisphosphonates (acide zolédronique par exemple) ou le denosumab (Xgeva, Prolia), pour renforcer vos os.

Suppression ovarienne

Pour les femmes pré-ménopausées, l’élimination ou l’arrêt des ovaires (suppression ovarienne), qui sont la principale source d’œstrogènes, les rend effectivement post-ménopausiques. Cela peut permettre d’utiliser d’autres traitements hormonaux, tels que les EI.

Il existe plusieurs façons d’enlever ou d’arrêter les ovaires pour traiter le cancer du sein:

Ovariectomie: Chirurgie pour enlever les ovaires. C’est une forme d’ablation ovarienne permanente.Analogues de l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante (LHRH): Ces médicaments sont utilisés plus souvent que l’ovariectomie. Ils arrêtent le signal que le corps envoie aux ovaires pour produire des œstrogènes, ce qui provoque une ménopause temporaire. Les médicaments courants de LHRH comprennent la goséréline (Zoladex) et le leuprolide (Lupron). Ils peuvent être utilisés seuls ou avec d’autres médicaments hormonaux (tamoxifène, inhibiteurs de l’aromatase, fulvestrant) comme traitement hormonal chez les femmes pré-ménopausées.
Médicaments de chimiothérapie: Certains médicaments chimio peuvent endommager les ovaires des femmes pré-ménopausées, de sorte qu’ils ne produisent plus d’œstrogènes. La fonction ovarienne peut revenir des mois ou des années plus tard chez certaines femmes, mais chez d’autres, les dommages aux ovaires sont permanents et conduisent à la ménopause.

Toutes ces méthodes peuvent provoquer des symptômes de la ménopause, notamment des bouffées de chaleur, des sueurs nocturnes, une sécheresse vaginale et des sautes d’humeur.

Types d’hormonothérapie moins courants

Certains autres types d’hormonothérapie qui étaient utilisés plus souvent dans le passé, mais qui sont rarement administrés maintenant comprennent:

Acétate de mégestrol (Megace), un médicament semblable à la progestérone
Androgènes (hormones mâles)
De fortes doses d’œstrogènes

Ces options peuvent être envisagées si d’autres formes d’hormonothérapie ne fonctionnent plus, mais peuvent souvent causer effets secondaires.