Facteur Von Willebrand: taille moléculaire et activité fonctionnelle

Le facteur Von Willebrand (vWF) est la plus grande protéine présente dans le plasma. Il circule dans le sang sous la forme d’une série de multimères dont la taille varie de 500 à 20 000 kDa. La masse moléculaire variable de vWF est due à des différences dans le nombre de sous-unités comprenant la protéine. vWF médie l’adhésion plaquettaire au sous-endothélium du vaisseau sanguin endommagé. Seuls les plus gros multimères sont hémostatiquement actifs. Chaque sous-unité vWF contient des sites de liaison pour le collagène et pour les glycoprotéines plaquettaires GPIb et GPIIb/IIIa. Les interactions multiples de sites de liaison répétés dans les multimères vWF avec la ou les protéines adhésives du sous-endothélium et avec les récepteurs à la surface des plaquettes conduisent à une liaison « irréversible » des plaquettes au sous-endothélium exposé. Les propriétés fonctionnelles de vWF sont typiques des protéines multisubunitaires codées par des locus autosomiques. Le phénotype de la maladie de von Willebrand est déterminé par les propriétés des sous-unités dysfonctionnelles qui s’incorporent dans les formes hétéropolymériques de la fVW. L’absence de grands multimères vWF, observée dans la maladie de von Willebrand de type 2A et dans les troubles myéloprolifératifs, est associée à une tendance hémorragique. D’autre part, chez les patients présentant des multimères vWF de taille supranormale, comme ils surviennent dans le purpura thrombocytopénique thrombotique (TTP) et le syndrome hémolytique et urémique (SHU), il existe un risque accru de thrombose. Les enzymes protéolytiques sont impliquées dans la régulation physiologique de la taille polymérique du vWF. Nous avons purifié à partir du plasma humain une protéase clivant le vWF au niveau de la même liaison peptidique qui est également clivée in vivo. Le vWF est assez résistant à la protéase dans un tampon physiologique mais se dégrade à faible concentration en sel ou en présence de 1 M d’urée. Il semble qu’un changement conformationnel de la molécule de vWF expose la liaison peptidique spécifique sensible à la protéase et améliore ainsi la dégradation des multimères de vWF. Dans certaines variantes de la FVW de type 2A, le site de clivage de la sous-unité de la fVW est plus sensible à la dégradation protéolytique que dans la fVW normale, alors que chez les patients atteints de TTP ou de SHU, l’activité protéase peut être supprimée. La protéase dégradante de la vWF joue un rôle important dans la pathogenèse des troubles congénitaux ou acquis de l’hémostase et de la thrombose.