Le cancer du sein est une maladie hétérogène, et dans le sous-type HER-2 positif, cela est fortement illustré par la présence d’une hétérogénéité phénotypique et clinique substantielle, principalement liée à l’expression des récepteurs hormonaux (HR). Il est bien connu que la positivité HER-2 est généralement associée à un phénotype tumoral plus agressif et à une diminution de la survie globale et, de plus, à un bénéfice réduit du traitement endocrinien. Des études précliniques corroborent le rôle joué par les croisements fonctionnels entre la signalisation HER-2 et les récepteurs aux œstrogènes (ER) dans la résistance endocrinienne et, plus récemment, l’activation de la signalisation ER apparaît comme un mécanisme possible de résistance aux agents de blocage HER-2. En effet, il a été suggéré que l’hétérogénéité positive du cancer du sein HER-2 sous-tend la variabilité de la réponse non seulement aux traitements endocriniens, mais également aux agents de blocage HER-2. Parmi les tumeurs positives HER-2, le statut HR définit probablement deux sous-types distincts, avec un comportement clinique différent et une sensibilité différente aux agents anticancéreux. Le sous-type triple positif, à savoir les tumeurs positives ER / PgR / Her-2, pourrait être considéré comme le sous-ensemble qui ressemble le plus aux tumeurs positives HER-2 négatives / HR, avec des différences substantielles en biologie et en résultats cliniques. Nous discutons si, dans ce sous-groupe, le traitement « standard” peut être envisagé, dans certains cas, c’est-à-dire de petites tumeurs, une charge tumorale faible, une expression élevée des deux récepteurs hormonaux, un surtraitement. Cet article passe en revue la littérature existante sur les données biologiques et cliniques concernant les tumeurs positives HER-2/ER /PgR, dans le but de mieux définir les sous-types HER-2 et d’optimiser l’utilisation des agents ciblés HER-2, de la chimiothérapie et des traitements endocriniens dans les différents sous-ensembles.
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