La cataplexie est traitée avec des médicaments. Les traitements de la narcolepsie et de la cataplexie peuvent être divisés en traitements qui agissent sur la somnolence diurne excessive (ESD) et ceux qui améliorent la cataplexie. Pour la plupart des patients, cela représentera un médicament à vie.Néanmoins, la plupart des traitements chez l’homme n’agiront que de manière symptomatique et ne cibleront pas la perte des neurones producteurs d’orexine.
Lors du traitement de la cataplexie, les trois systèmes: adrénergique, cholinergique et dopaminergique doivent être pris en compte. Dans les études réalisées à la fois in vitro et in vivo, il a été prouvé que le système adrénergique peut être inhibé par les antidépresseurs. Dans les modèles murins, la cataplexie est régulée par le système dopaminergique via le récepteur de type D2, qui bloque les attaques cataplexiques. Le système cholinergique a également été observé chez les modèles animaux, et il a été suggéré que les stimulations de ce système entraînaient de graves épisodes de cataplexie chez le modèle canin.
Il n’existe aucun traitement comportemental. Les personnes atteintes de narcolepsie essaieront souvent d’éviter les pensées et les situations qu’elles savent susceptibles d’évoquer des émotions fortes car elles savent que ces émotions sont susceptibles de déclencher des attaques cataplectiques.
Gamma-hydroxybutyrateEdit
Le gamma-hydroxybutyrate (GHB, également connu sous le nom d’oxybate de sodium) s’est avéré efficace pour réduire le nombre d’épisodes de cataplexie. L’oxybate de sodium est généralement sans danger et constitue généralement le traitement recommandé.
L’oxybate de sodium (GHB) est un métabolite naturel du GABA. Sa cible principale est le système dopaminergique car à la concentration pharmacologique, il agit comme un agoniste et module les neurotransmetteurs dopaminergiques et la signalisation dopaminergique. Le GHB a été utilisé pour traiter la narcolepsie et la cataplexie pendant plus de 15 ans et c’est le seul médicament autorisé par l’EMA pour traiter l’ensemble de la maladie chez l’adulte et par la FDA pour traiter les patients souffrant de cataplexie avec l’indication à utiliser pour lutter contre la somnolence diurne excessive. Ce médicament aide à normaliser l’architecture du sommeil, poussant le sommeil paradoxal vers son réglage normal, et inhibe l’intrusion pendant la journée de ses éléments comme la paralysie de la cataplexie.
Antidépresseursdit
Si le traitement ci-dessus n’est pas possible, la venlafaxine est recommandée. Les preuves d’avantages ne sont pas aussi bonnes.
Les traitements précédents comprennent des antidépresseurs tricycliques tels que l’imipramine, la clomipramine ou la protriptyline. Les inhibiteurs de la monoamine oxydase peuvent être utilisés pour gérer à la fois la cataplexie et les symptômes du sommeil paradoxal de paralysie du sommeil et d’hallucinations hypnagogiques.
Dans la pratique clinique, la venlafaxine (doses 75-225 mg par jour) ou la clomipramine (25-100 mg par jour) sont les antidépresseurs les plus couramment utilisés pour traiter la cataplexie. Si le patient souhaite avoir un effet sédatif, la clomipramine est prescrite. L’effet de ces médicaments est de supprimer le composant REM et d’augmenter les niveaux monoaminergiques du tronc cérébral. La venlafaxine est un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine, tandis que la clomipramine est un antidépresseur tricyclique. Leurs effets peuvent être observés dans les 48 heures suivant l’administration du médicament et à des doses inférieures à celles utilisées dans la dépression. Néanmoins, l’EMA et la FDA n’approuvent pas ces antidépresseurs pour le traitement de la cataplexie. Fréquemment, la tolérance est développée par les patients et généralement le risque de rebond de cataplexie ou « cataplecticus de statut” apparaît lorsque leur prise est brusquement interrompue.
Traitements futurs pour la cataplexiEdit
Thérapies à base immunitéedit
La narcolepsie avec cataplexie est considérée comme un trouble à médiation auto-immune, de sorte que certaines thérapies basées sur cette hypothèse ont été développées. Les thérapies immunitaires développées ont été plus ou moins efficaces et comprennent:
- Corticostéroïde: après avoir été testé dans 1 cas humain et 1 cas canin, il s’est avéré inefficace et est donc moins susceptible d’être utilisé.
- immunoglobulines intraveineuses (IGIV): il peut diminuer les symptômes mais son efficacité reste subjective et non confirmée par les essais contrôlés par placebo. Il a également été suggéré que parfois, il pourrait avoir des effets secondaires potentiellement mortels. Néanmoins, après avoir administré ce traitement à un patient présentant des taux d’orexine indétectables dans le liquide céphalo-rachidien seulement 15 jours après l’apparition de la maladie, la cataplexie s’est améliorée et les taux d’orexine ont commencé à se normaliser.
- Plasmaphérèse: devrait être similaire avec les IGIV mais elle est plus invasive et pour elle encore moins de données sont disponibles.
- Immunoadsorption
- Alemtuzumab
agonistEdit inverse du récepteur histaminergique H3
Les neurones histaminergiques jouent un rôle très important dans la préservation de la conscience et aident à maintenir l’éveil et à rester actifs pendant la cataplexie. Dans la narcolepsie, il semble y avoir une augmentation de ces neurones, peut-être pour compenser la perte d’hypocrétine. Une thérapie prometteuse consisterait à augmenter l’activation des neurones histaminergiques par un agoniste inverse du récepteur de l’histamine H3, ce qui améliore la libération d’histamine dans l’hypothalamus. Un agoniste inverse de l’histamine H3 est Pitolisant. Les résultats après des tests de dépistage de drogues sur les animaux ont indiqué une augmentation de l’éveil chez les animaux normaux, une diminution de la somnolence et un blocage des transitions anormales du sommeil paradoxal à l’état éveillé chez les souris K.-o. hypocrétines. Des études contrôlées par placebo suggèrent également des effets positifs du pitolisant sur les symptômes de cataplexie augmentant les niveaux de vigilance et d’éveil.