Introduction
La thalassémie est le trouble sanguin héréditaire le plus courant en Asie du Sud-Est, qui est causé par une synthèse réduite ou absente des chaînes globiniques de l’hémoglobine entraînant un déséquilibre des chaînes globiniques. l’α-thalassémie est l’un des principaux types de thalassémie et est causée par une mutation du gène α1-globine (HBA1) ou du gène α2-globine (HBA2) sur le chromosome 16.1 La mutation génétique entraîne une variable clinique en fonction de la chaîne α-globine diminuée ou absente. En Thaïlande, le type de mutation du gène α-globine le plus courant est la délétion de deux gènes α-globine (α-thalassémie 1) spécifiquement nommés délétion de type Asie du Sud-Est (SEA) (–SEA), suivie de la délétion d’une α-globine (α-thalassémie 2) comprenant une délétion de 3,7 kb ou vers la droite (-α3.7) et une délétion de 4,2 kb ou vers la gauche (-α4.2), respectivement. La mutation du gène α-globine non délétère la plus courante en Thaïlande est le ressort constant de l’hémoglobine (Hb CS, aaCS). L’hémoglobine E (Hb E), l’une des mutations du gène HBB les plus courantes en Asie du Sud-Est, peut se présenter avec une hémoglobinopathie ou un phénotype thalassémique associé à diverses manifestations cliniques.
La manifestation clinique et hématologique de l’α-thalassémie est variable, allant du porteur silencieux au syndrome d’hydrops fetalis de Hb Bart fatal. L’interaction de l’α-thalassémie 1 et de l’α-thalassémie 2 provoque la maladie de l’hémoglobine H (Hb H) et l’interaction de la maladie de l’Hb H avec l’Hb E hétérozygote entraîne la maladie d’AE Bart.2,3 Hb H est caractérisé en deux formes principales, y compris les maladies Hb H délétionnelles et non délétionnelles. La maladie Hb H délétionnelle est causée par une combinaison de délétion supprimant les deux gènes α-globine sur un chromosome 16 et de délétion ne supprimant qu’un seul gène α-globine sur l’autre chromosome 16. La maladie Hb H non délétionnelle résulte d’une combinaison de délétion supprimant les deux gènes α-globine sur un chromosome 16 et d’une mutation ponctuelle ou d’une petite insertion /délétion impliquant le gène HBA1 ou HBA2 sur l’autre chromosome 16. La corrélation entre les phénotypes cliniques, les paramètres hématologiques, les génotypes d’α-globine et les biomarqueurs de laboratoire dans différentes populations a été étudiée.4-6
Le but de cette étude était d’étudier les manifestations phénotypiques de ces mutations du gène α-globine en étudiant leurs paramètres hématologiques, le typage de l’hémoglobine, l’âge à la présentation, les besoins transfusionnels, l’âge et la taille dans les formes d’α-thalassémie de la maladie de Hb H et de la maladie de Bart d’AE. La corrélation génotype-phénotype de chaque mutation, y compris les biomarqueurs de laboratoire et les profils génétiques chez les enfants atteints de la maladie d’Hb H et de la maladie d’AE Bart traités à l’hôpital Phramongkutklao, un centre de soins tertiaires pour les patients atteints de thalassémie dans le centre de la Thaïlande, a été présentée.
Patients et méthodes
Sélection des patients
Soixante-seize patients atteints d’α-thalassémie, traités à la Clinique d’hématologie, Département de pédiatrie, Hôpital Phramongkutklao, Bangkok, Thaïlande, ont été inclus dans cette étude. Le consentement éclairé écrit et le consentement ont été obtenus de tous les participants ainsi que des parents ou tuteurs des enfants avant l’inscription à l’étude. Le protocole d’étude a été approuvé par le Conseil d’examen Institutionnel de l’Hôpital et du Collège de médecine de Phramongkutklao, Bangkok, Thaïlande, conformément aux principes éthiques de la Déclaration d’Helsinki de 1975 et de sa révision. Les critères d’inclusion incluent les patients qui ont reçu un diagnostic de maladie Hb H et de maladie d’AE Bart à l’âge de ≤18 ans et un consentement éclairé écrit et un consentement à participer à notre étude. Les patients qui avaient des données incomplètes, y compris des données hématologiques, le typage de l’hémoglobine et l’analyse de la mutation des gènes α-globine provenant des dossiers médicaux, ont été exclus de l’étude.
Un total de 58 patients atteints de la maladie Hb H et 18 atteints de la maladie d’AE Bart ont été inclus. La majorité des patients venaient de la partie centrale de la Thaïlande. Les patients atteints d’α-thalassémie ont été classifiés cliniquement en transfusion dépendante et non transfusionnelle dépendante. Les patients ont également été examinés pour les paramètres de croissance. Les patients atteints d’α-thalassémie ont été diagnostiqués sur la base de l’âge à la première transfusion, des besoins transfusionnels, d’un examen physique, ainsi que sur la base de tests comprenant des données hématologiques, des biomarqueurs de laboratoire, un typage de l’hémoglobine et une analyse de mutation des gènes α-globine. Un historique clinique complet a été enregistré avec les paramètres de croissance. Les données hématologiques, les biomarqueurs de laboratoire et le typage de l’hémoglobine ont été obtenus rétrospectivement à partir des dossiers médicaux.
Paramètres hématologiques et biochimiques
Des analyses hématologiques ont été effectuées à l’aide de l’analyseur d’hématologie automatisé Coulter HMX (Beckman Coulter Corporation, Miami, FL, USA). Les profils d’hémoglobine et les concentrations d’hémoglobine fœtale (HbF) ont été déterminés par électrophorèse capillaire (CE ; système Minicap, Sebia, Parc Technologique Léonard de Vinci, France).
Analyse génétique
Un total de 76 échantillons d’EDTA de sang périphérique de tous les individus ont été prélevés. L’ADN génomique a été extrait des lymphocytes du sang périphérique à l’aide de kits disponibles dans le commerce selon le protocole du fabricant. Une analyse moléculaire de la mutation HBA1 et HBA2 a été réalisée.7,8 En bref, la réaction en chaîne multiplex gap-polymérase (PCR) a été utilisée pour la première fois pour caractériser les délétions de gènes α-globine communs dans les populations d’Asie du Sud-Est, y compris l’α-thalassémie 1 et l’α-thalassémie 2; un système de mutation réfractaire à amplification multiplex a été réalisé pour détecter les mutations du gène α-globine non délétionnelles courantes, y compris l’Hb CS et l’hémoglobine Paksé (Hb PS).;9 et le séquençage direct de l’ADN de toutes les régions codantes et des limites exon–intron des deux gènes a finalement été utilisé pour détecter des mutations inconnues du gène α-globine non délétionnelles.10
Analyse statistique
Le nombre estimé de participants a été calculé en fixant une erreur α de 0,05, une prévalence de 0,0611 et une valeur de 80 patients. Les valeurs de base des variables sélectionnées ont été calculées en moyenne, médiane et moyenne selon le percentile. La distribution des variables quantitatives a été analysée à l’aide du test de Shapiro–Wilk. Les variables continues ont été comparées entre deux groupes en utilisant le test t non apparié pour les données avec une distribution paramétrique et le test de Mann–Whitney pour la distribution non paramétrique. Le test du Chi carré et le test exact de Fisher ont été utilisés pour analyser les variables catégorielles des données avec une distribution paramétrique et une distribution non paramétrique, respectivement. Un package statistique pour le logiciel de sciences sociales (SPSS) version 23 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) a été utilisé pour l’analyse statistique, et la valeur p < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative.
Résultats
Caractéristiques des patients
Soixante-seize patients atteints d’α-thalassémie traités à l’hôpital de Phramongkutklao ont été examinés et analysés rétrospectivement. Les caractéristiques des patients sont énumérées dans le tableau 1. Cinquante-huit patients ont reçu un diagnostic de maladie Hb H (31 hommes et 27 femmes). Les 18 patients restants (7 hommes et 11 femmes) ont reçu un diagnostic de maladie d’AE Bart. L’âge moyen au diagnostic des patients atteints de la maladie d’Hb H et de ceux atteints de la maladie d’AE Bart était de 12,5 ±5,3 ans et de 10,7 ±5,6 ans, respectivement. Le poids et la taille moyens étaient de 36,4 ±16.7 kg et 140 ± 30 cm pour les patients atteints de la maladie d’Hb H et 30,2 ± 15,2 kg et 130 ± 21 cm pour les patients atteints de la maladie d’AE Bart. Les indices de masse corporelle moyens (IMC) des patients atteints de la maladie d’Hb H et de ceux atteints de la maladie d’AE Bart étaient respectivement de 18,2 ±3,6 kg / m2 et de 17,6 ±3,8 kg / m2. Il n’y avait aucune différence statistique entre le sexe, l’âge moyen au moment du diagnostic, le poids, la taille et les IMC entre les patients atteints de la maladie Hb H et ceux atteints de la maladie de Bart d’AE. La plupart des patients atteints de la maladie Hb H (55 patients; 94,8%) résidaient dans le centre de la Thaïlande. Seuls les patients atteints de la maladie d’AE Bart (5 patients; 27.8%) résidaient dans le nord-est de la Thaïlande.
 
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Tableau 1 Caractéristiques des patients (n= 76) Notes : Les données sont indiquées en moyenne ±écart-type ou en nombre (%). la valeur p a été obtenue à partir du test t non apparié ou du test du chi carré pour les données avec une distribution paramétrique et du test de Mann-Whitney ou du test exact de Fisher pour la distribution non paramétrique. p < 0,05 est statistiquement significatif. Abréviation: Hb H, hémoglobine H. |
Données hématologiques et de typage de l’hémoglobine
Les caractéristiques cliniques et les résultats de laboratoire des patients atteints de la maladie Hb H ont été analysés et comparés à ceux des patients atteints de la maladie d’AE Bart, comme décrit dans le tableau 2. Parmi diverses données hématologiques, seuls le volume corpusculaire moyen (VCM) et l’hémoglobine corpusculaire moyenne (HCH) ont montré une différence statistique chez les patients atteints de la maladie Hb H (60,1 ± 9,1 fL et 17,8 ±2,7 pg) par rapport à ceux atteints de la maladie d’AE Bart (51,6 ±6,3 fL et 15,9 ±1.9 pg) (p < 0,001 et 0,009, respectivement).
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Tableau 2 Résultats hématologiques et typage de l’hémoglobine de Hb H et AE Maladie de Bart (n = 76) Notes: Les données sont présentées sous forme de moyenne ± écart-type ou de nombre (%). la valeur p a été obtenue à partir du test t ou du test du chi carré pour les données avec une distribution paramétrique et du test de Mann-Whitney ou du test exact de Fisher pour la distribution non paramétrique. p <0.05 est statistiquement significatif. Abréviations: CS, Ressort constant; Hb E, hémoglobine E; Hb H, hémoglobine H; Hct, hématocrite; MCH, hémoglobine corpusculaire moyenne; MCHC, concentration corpusculaire moyenne d’hémoglobine; MCV, volume corpusculaire moyen; N/A, non disponible; RBC, globules rouges; RDW, largeur de distribution des globules rouges.. |
Le nombre de réticulocytes, l’HbA2 et l’HbA étaient significativement plus élevés chez les patients atteints de la maladie Hb par rapport à ceux atteints de la maladie d’AE Bart (p < 0,05), comme décrit dans Tableau 2. De plus, les corps d’inclusion qui sont des particules denses colorées en bleu dans les globules rouges contenant des protéines, des composants ribosomiques ou des fragments d’ADN / ARN se sont révélés significativement plus élevés chez les patients atteints de la maladie Hb H (58,4 ± 32,9%) que chez les patients atteints de la maladie d’AE Bart (0,5 ±0,5%) (p < 0,001).
Données génotypiques
une analyse de mutation du gène de l’α-globine a été réalisée chez tous les patients et a révélé sept mutations différentes (tableau 3). Les mutations délétionnelles et non délétionnelles se sont avérées égales chez les patients atteints de la maladie Hb H. Néanmoins, des mutations non délétionnelles ont été fréquemment trouvées chez les patients atteints de la maladie d’AE Bart (55,6% vs 44,4%).
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Distribution du tableau 3 de l’α-globine détectée mutations génétiques chez les patients (n = 76) Note: délétion de 3,7 kb, délétion vers la droite de 3,7 kb du gène α2 hétérozygote; délétion de 4,2 kb, délétion vers la gauche de 4,2 kb du gène α2 hétérozygote. Abréviations : CS, Ressort constant; Hb H, hémoglobine H; PS, Paksé; QS, Quong Sze; MER, type d’Asie du Sud-Est. |
Corrélation génotypique et phénotypique
Les paramètres cliniques et de laboratoire de base chez les patients atteints de la maladie Hb H ont été examinés (tableau 4). La numération formule sanguine complète (CBC) initiale chez les patients atteints de la maladie Hb H a été revue, et le taux d’hémoglobine s’est avéré significativement plus faible chez les patients atteints de la maladie Hb H non délétère (7,9 ± 1,4 g / dL) par rapport au taux d’hémoglobine chez les patients atteints de la maladie Hb H délétère (9,0 ± 1,8 g / dL) (p = 0,011). En outre, les patients atteints d’une maladie Hb H non délétionnelle présentaient une MCV significativement plus élevée (64,3 ± 7,3 fL) que les patients atteints d’une maladie Hb H délétionnelle (55,9 ± 8,8 FL) (p < 0,001).
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Tableau 4 Caractéristiques cliniques de l’Hb H (n = 58) Notes : Données indiquées en moyenne ±écart-type ou en nombre (%). la valeur p a été obtenue à partir du test t non apparié ou du test du chi carré pour les données avec une distribution paramétrique et du test de Mann-Whitney ou du test exact de Fisher pour la distribution non paramétrique. p < 0,05 est statistiquement significatif. Abréviations: Hb H, hémoglobine H; MCH, hémoglobine corpusculaire moyenne; MCV, volume corpusculaire moyen; S.O., non disponible. |
Les paramètres cliniques et de laboratoire de base chez les patients atteints de la maladie d’AE Bart ont été examinés comme décrit dans le tableau 5. Les caractéristiques des patients atteints de la maladie d’AE Bart ont montré que 7 patients sur 10 atteints de la maladie d’AE Bart non délétère (70%) nécessitaient une transfusion sanguine par rapport à 1 patient sur 8 atteint de la maladie d’AE Bart délétère (12,5%) (p = 0,025).
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Tableau 5 Caractéristiques cliniques de l’EA Bart la maladie (n = 18) Notes : Les données sont présentées sous forme de moyenne ±écart-type ou de nombre (%). la valeur p a été obtenue à partir du test t non apparié ou du test du chi carré pour les données avec une distribution paramétrique et du test de Mann-Whitney ou du test exact de Fisher pour la distribution non paramétrique. p < 0,05 est statistiquement significatif. Abréviations: Hb H, hémoglobine H; Hct, hématocrite; MCH, hémoglobine corpusculaire moyenne; MCHC, concentration corpusculaire moyenne d’hémoglobine; MCV, volume corpusculaire moyen; S.O., non disponible; RBC, globules rouges; RDW, largeur de distribution des globules rouges. |
Les taux de base de CBC et d’hémoglobine étaient significativement plus faibles chez les patients atteints de la maladie de Bart d’AE non délétère (7,7 ±1,1 g / dL) par rapport aux patients atteints de la maladie de Bart d’AE délétère (9,6 ±0,8 g /dL) (p= 0,001). De plus, les patients atteints de la maladie de Bart de l’AE non délétère présentaient une MCV significativement plus élevée (55,4 ± 5,8 fL) que les patients atteints de la maladie de Bart de l’AE délétère (47,0 ±2,8 fL) (p = 0,002).
Parmi les 58 patients atteints de la maladie d’Hb H et de la maladie d’AE Bart inclus dans cette étude, 19 patients (25%) ont été classés dans le groupe de la thalassémie transfusionnelle dépendante (TDT) dans lequel ils avaient besoin d’une transfusion sanguine régulière pour maintenir le taux d’hémoglobine entre 9,5 et 10,5 g / dL ainsi que d’un traitement par chélation du fer chez les patients présentant une surcharge en fer. Cinquante-sept patients sur 76 (75%) ont été classés dans le groupe de la thalassémie non transfusionnelle (NTDT) dans lequel ils présentaient généralement une anémie légère et un taux moyen d’hémoglobine compris entre 7 et 10 g / dL et pouvaient nécessiter une transfusion sanguine intermittente lorsque leur hémoglobine diminuait pour des raisons spécifiques telles que des infections. Les paramètres de croissance ont également été examinés et analysés entre les patients TDT et NTDT. Il n’y avait aucune différence statistique de taille (p = 0,41), de poids moyen (p = 0,37) et d’IMC (p = 0,49) entre les deux groupes.
Discussion
l’α-thalassémie est l’un des troubles génétiques les plus courants en Thaïlande. La pathologie moléculaire de la maladie peut être due à la délétion d’un gène α-globine appelé α-thalassémie 2 ou -α, à la délétion de deux gènes α-globine appelés α-thalassémie 1 ou à la mutation spécifique du gène α-globine (aTa ou aaT). Lal et al12 ont évalué 86 patients atteints de la maladie Hb H et ont rapporté que 60 de ces patients (70%) présentaient une mutation α-globine délétionnelle, 23 patients (27%) présentaient une CS Hb non délétionnelle (aaCS) et les trois autres patients (3%) présentaient d’autres mutations α-globine non délétionnelles spécifiques.
L’apparition de l’α-thalassémie 1 et de l’α-thalassémie 2 contribue à la maladie Hb H, fréquente en Asie du Sud-Est où il existe une forte prévalence de la délétion de MER α-thalassémie 1 et de la délétion de 3,7 kb α-thalassémie 2. En outre, la mutation du gène de la b-globine, en particulier la ßE, est également courante en Asie du Sud-Est et représentait 20% à 50% de la population thaïlandaise.13 Par conséquent, il n’est pas rare de voir des patients atteints de la maladie d’AE Bart présentant à la fois une maladie Hb H et une Hb E hétérozygote. Une analyse génétique a été réalisée pour identifier la mutation du gène de l’α-globine chez les patients atteints de la maladie Hb H, et les résultats ont montré que la mutation du gène de l’α-globine la plus fréquente chez les patients atteints de la maladie Hb H était la délétion SEA α-thalassémie 1 avec Hb CS (aaCS) (–SEA / aCSa) qui représentait 50% des patients, suivie de la délétion SEA α-thalassémie 1 avec 3,7 kb ou une délétion vers la droite α-thalassémie 2 (–SEA /-α3.7) qui représentait 41,3% des patients.14
La diversité des mutations du gène de l’α-globine chez les patients atteints de la maladie de Hb H et de la maladie d’AE Bart résulte en grande partie des différences géographiques dans la population en Thaïlande. Dans cette étude, la plupart de nos patients traités à l’hôpital de Phramongkutklao résidaient dans le centre de la Thaïlande. Bien que l’α0-thalassémie thaïlandaise de type ait été initialement trouvée chez des patients thaïlandais atteints de la maladie Hb H, la mutation n’a été rapportée que chez 1 patient Hb H sur 58 (1,7%) dans cette étude. Cette mutation est ATG >_TG(HBA2:c.1delA), qui est la mutation du codon d’initiation qui affecte éventuellement l’expression du gène α-globine en aval. Récemment, il a été signalé dans la population thaïlandaise.16 Notre patient peut être l’un de ces cas porteurs de cette mutation rare. Dans notre étude, la comparaison du spectre clinique et de la gravité entre les patients atteints de la maladie Hb H et de la maladie de AE Bart a été évaluée. Les patients atteints de la maladie d’Hb H présentaient un VCM plus élevé (60,1 ± 9,1 fL) que les patients atteints de la maladie d’AE Bart (51,6 ±6,3 FL), comme le montre l’étude de Boonsa et al.,9 qui ont rapporté un VCM moyen des patients atteints de la maladie d’Hb H (59.6 fL) étant plus élevé que ceux atteints de la maladie d’AE Bart (52,6 fL). La physiopathologie de la MCV faible provient de dommages oxydatifs secondaires à des chaînes de globine libres résultant d’une anomalie de la membrane cellulaire chez les patients atteints de thalassémie.
Le typage de l’hémoglobine a également été effectué sur les patients atteints de la maladie Hb H et de la maladie de Bart d’AE. Hb H a été trouvé chez des patients atteints de la maladie Hb H, mais pas chez des patients atteints de la maladie d’AE Bart. La pathogenèse de la maladie de l’Hb H provenait d’un ARNm α-globine réduit ou absent et d’une chaîne α-globine conduisant au rapport ARNm α/β globine <0.5 et le rapport synthétique de la chaîne globine α / β dans la plage de 0,2 à 0,7. Pendant la période du nouveau-né, des chaînes de globine g surproduites formeront des tétramères g4 (hémoglobine Bart). Chez l’adulte, les chaînes de globine B surproduites formeront des tétramères β4 (Hb H), qui peuvent être détectés par un test de typage de l’hémoglobine en très petit nombre. Par conséquent, dans le cas de patients atteints de la maladie de Bart d’AE présentant un hétérozygote ßE supplémentaire, les chances de détecter l’Hb H à partir d’un test de typage de l’hémoglobine seront très faibles et peuvent être indétectables, en particulier en utilisant un test de sensibilité moindre tel que la chromatographie liquide à basse pression (LPLC). De plus, l’Hb H(β4) est instable et présente une affinité élevée pour l’oxygène, ce qui réduit le transport d’oxygène vers les tissus. Par conséquent, les érythrocytes produits chez les patients atteints de la maladie Hb H seront instables, cassés facilement et auront une durée de vie courte. De plus, la membrane érythrocytaire chez les patients atteints de la maladie de l’Hb H et de l’Hb CS est rigide et moins flexible lors du passage à travers la microcirculation, ce qui endommage la cellule. En conséquence, les patients atteints de la maladie Hb H et de la CS Hb auront une gravité clinique supérieure à celle des patients atteints de la maladie Hb H seule.17
Les différences de spectre clinique entre les patients atteints de la maladie d’Hb H et les patients atteints de la maladie d’AE Bart ont été observées dans cette étude. La gravité clinique des patients atteints d’une maladie non délétère était généralement plus grave que la gravité clinique des patients atteints d’une maladie délétère, comme indiqué dans l’étude de Bowden et al.18 En raison de la gravité clinique moindre des patients atteints d’α-thalassémie délétère, y compris la maladie Hb H et la maladie d’AE Bart, certains patients peuvent être asymptomatiques et ne seront donc pas diagnostiqués avant l’âge adulte lorsqu’ils ont des infections provoquant une hémolyse sévère. La variation du spectre clinique chez ces patients résulte généralement des différentes quantités de production d’α-globine chez les patients atteints de maladie Hb H délétionnelle et non délétionnelle. le gène α2-Globine peut fonctionner et produire une chaîne α-globine presque 3/4 de la production totale d’α-globine. C’est plus que la production d’α-globine par le gène α1-globine, qui ne peut produire que 1/4 de la production totale d’α-globine.19
La plupart des anomalies génotypiques de la maladie Hb H délétionnelle dans cette étude, y compris l’α-thalassémie de délétion de MER 1 avec 3.7 kb ou une délétion vers la droite α-thalassémie 2 (–SEA/-α3.7), une délétion de MER α-thalassémie 1 avec une délétion de 4,2 kb ou vers la gauche α-thalassémie 2 (–SEA/-α4.2) et une délétion thaïlandaise α-thalassémie 1 avec une délétion de 3,7 kb ou vers la droite α-thalassémie 2 (THAITHAI/-α3.7), avaient un gène α-globine fonctionnel restant (gène α1-globine ou gène α2-globine) qui peut produire une chaîne α-globine normale; par conséquent, les patients atteints de la maladie Hb H délétère n’ont présenté aucune différence significative dans leur gravité clinique. Lorsque les patients atteints d’une maladie Hb H délétionnelle sont comparés à des patients atteints d’une maladie Hb H non délétionnelle, la gravité clinique des patients atteints d’une maladie Hb H non délétionnelle, en particulier Hb CS, était plus importante que les patients atteints d’une maladie Hb H délétionnelle. Le gène α-globine restant (gène α2-globine) chez les patients atteints de la maladie Hb H délétionnelle avait la capacité de produire plus de chaîne α-globine que le gène α1-globine, provoquant ainsi un déséquilibre entre la chaîne α-globine et, par conséquent, la chaîne b-globine étant moins sévère que ceux des patients atteints de la maladie Hb H non délétionnelle. Cela pourrait être la raison d’une gravité clinique moindre chez les patients atteints d’une maladie Hb H délétionnelle par rapport aux patients atteints d’une maladie Hb H non délétionnelle, comme décrit dans l’étude de Bowden et al.18
Dans notre étude, quatre patients ont subi une splénectomie. Trois patients avaient une maladie Hb H non délétionnelle et un patient avait une maladie AE Bart non délétionnelle. Tous les patients avaient également une CS Hb. Sripichai et al20 ont également rapporté que les patients atteints de CS Hb non délétère présentaient une sévérité clinique plus élevée en raison de la chaîne α-globine instable produite à partir du gène α-globine muté, qui provoque une rupture accrue des globules rouges entraînant une augmentation de la taille de la rate et des besoins en transfusion sanguine.
En général, la thalassémie peut être divisée en deux groupes: TDT et NTDT. Les patients atteints de TDT sont généralement anémiques et nécessitent une transfusion sanguine régulière pour maintenir le taux d’hémoglobine entre 9,5 et 10,5 g / dL, avec administration de chélation du fer en cas de surcharge en fer. Dans notre étude, 19 patients ont été classés comme TDT, ce qui représentait 25% du total des patients. Les patients NTDT sont généralement moins anémiques avec un taux moyen d’hémoglobine de 7 à 10 g / dL et ne nécessitent pas de transfusion sanguine régulière. Fucharoen et al21 et Galanello et al22 ont rapporté que les patients adultes atteints d’une maladie à délétion Hb H avaient également moins de besoins transfusionnels que ceux atteints d’une maladie à Hb H non délétionnelle qui présentaient des taux de ferritine sérique plus élevés que ceux atteints du type de maladie à délétion. Notre étude a également montré une augmentation du taux de ferritine sérique bien que les patients n’aient pas reçu de transfusion sanguine. Ces mécanismes peuvent s’expliquer par une absorption accrue du fer alimentaire, une érythropoïèse inefficace et des proportions plus élevées de patients traités par transfusion.23 Il est recommandé de surveiller de près les lésions tissulaires dues à une surcharge en fer et à un traitement par chélation du fer.
Conclusion
l’α-thalassémie est une maladie très hétérogène en termes de présentation, et la corrélation génotype–phénotype n’est pas claire. La caractérisation moléculaire telle que réalisée dans cette étude est utile non seulement pour la confirmation diagnostique, mais aussi pour la détection de porteurs et la corrélation génotype–phénotype pour l’α-thalassémie et le syndrome complexe de thalassémie αβ.
La différenciation de l’α-thalassémie est essentielle pour une prise en charge appropriée des patients. Le diagnostic précis du patient présentant des caractéristiques cliniques bénignes éviterait les transfusions inutiles et leurs complications.
Reconnaissance
Cette étude a été approuvée et financée par le Collège de médecine de Phramongkutklao.
Divulgation
Les auteurs ne signalent aucun conflit d’intérêts dans ce travail.