EFFETS SECONDAIRES
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’adrug ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Les réactions indésirables graves cliniquement significatives associées à Campral décrites ailleurs dans l’étiquetage comprennent la suicidalité, la dépression et l’insuffisance rénale aiguë
Les données sur les événements indésirables décrites ci-dessous reflètent l’expérience de sécurité chez plus de 7000 patients exposés à Campral pendant une période allant jusqu’à un an, y compris plus de 2000 patients exposés à Campral qui ont participé à des essais contrôlés par place.
Événements indésirables Conduisant à l’arrêt du traitement
Dans les essais contrôlés par placebo de 6 mois ou moins, 8 % des patients traités par le vaccin ont arrêté le traitement en raison d’un événement indésirable, comparativement à 6 % des patients traités par le placebo. Dans les études de plus de 6 mois, le taux d’arrêt dû à des événements indésirables était de 7% chez les patients traités par placebo et chez les patients traités par Campral. Seule la diarrhée a été associée à l’arrêt du traitement chez plus de 1% des patients (2% des patients traités par Campral contre 0,7% des patients traités par placebo). D’autres événements, y compris les nausées, la dépression et l’anxiété, tout en expliquant l’arrêt du traitement chez moins de 1% des patients, ont néanmoins été plus fréquemment cités en association avec l’arrêt du traitement chez les patients traités par un AMPRAL que chez les patients traités par un placebo.
Effets indésirables courants Rapportés Dans les Essais contrôlés
Les effets indésirables courants ont été recueillis spontanément dans certaines études contrôlées et à l’aide d’une liste de contrôle dans d’autres études. Le profil global des événements indésirables était similaire avec l’une ou l’autre méthode. montre les événements survenus dans n’importe quel groupe de traitement Campral à un taux de 3% ou plus et plus élevé que le groupe placebo dans les essais cliniques contrôlés avec des événements indésirables signalés spontanément. Les fréquences signalées d’événements indésirables représentent la proportion de personnes qui ont vécu, au moins une fois, un événement indésirable lié au traitement du type énuméré, sans tenir compte de la relation causale des événements avec le médicament.
Tableau 1: Événements survenant à un Taux d’au moins 3% et Plus élevé que le Placebo dans n’importe quel Groupe de traitement Campral dans des examens cliniques contrôlés avec des Événements indésirables Spontanément rapportés
| Système corporel / Terme préféré |
Nombre de patients (%) présentant des événements | |||
| Campral 1332 mg/jour | Campral 1998 mg/jour 1 | Campral Mis en commun 2 | Placebo | |
| Nombre de patients in Treatment Group | 397 | 1539 | 2019 | 1706 |
| Number (%) of patients with an AE | 248 (62%) | 910 (59%) | 1231 (61%) | 955 (56%) |
| Body as a Whole | 121 (30%) | 513 (33%) | 685 (34%) | 517 (30%) |
| Accidental Injury*† | 17 ( 4%) | 44 ( 3%) | 70 ( 3%) | 52 ( 3%) |
| Asthenia | 29 ( 7%) | 79 ( 5%) | 114 ( 6%) | 93 ( 5%) |
| Pain | 6 ( 2%) | 56 ( 4%) | 65 ( 3%) | 55 ( 3%) |
| Digestive System | 85 (21%) | 440 (29%) | 574 (28%) | 344 (20%) |
| Anorexia | 20 ( 5%) | 35 ( 2%) | 57 ( 3%) | 44 ( 3%) |
| Diarrhea | 39 (10%) | 257 (17%) | 329 (16%) | 166 (10%) |
| Flatulence | 4 ( 1%) | 55 ( 4%) | 63 ( 3%) | 28 ( 2%) |
| Nausea | 11 ( 3%) | 69 ( 4%) | 87 ( 4%) | 58 ( 3%) |
| Nervous System | 150 (38%) | 417 (27%) | 598 (30%) | 500 (29%) |
| Anxiety††** | 32 ( 8%) | 80 ( 5%) | 118 ( 6%) | 98 ( 6%) |
| Depression | 33 ( 8%) | 63 ( 4%) | 102 ( 5%) | 87 ( 5%) |
| Dizziness | 15 ( 4%) | 49 ( 3%) | 67 ( 3%) | 44 ( 3%) |
| Dry mouth | 13 ( 3%) | 23 ( 1%) | 36 ( 2%) | 28 ( 2%) |
| Insomnia | 34 ( 9%) | 94 ( 6%) | 137 ( 7%) | 121 ( 7%) |
| Paresthesia | 11 ( 3%) | 29 ( 2%) | 40 ( 2%) | 34 ( 2%) |
| Skin and Appendages | 26 ( 7%) | 150 (10%) | 187 ( 9%) | 169 (10%) |
| Pruritus | 12 ( 3%) | 68 ( 4%) | 82 ( 4%) | 58 ( 3%) |
| Sweating | 11 ( 3%) | 27 ( 2%) | 40 ( 2%) | 39 ( 2%) |
| †*includes events coded as &ldquolfracture” by sponsor; †† ** comprend les événements codés comme &ldquolnervousness »par le promoteur comprend 258 patients traités avec de l’acamprosate de calcium 2000 mg / jour, en utilisant une dose et un schéma posologique différents.1 comprend tous les patients dans les deux premières colonnes ainsi que 83 patients traités avec de l’acamprosate de calcium 3000 mg / jour, en utilisant une dose et un regimen différents.2 |
||||
Thérapies concomitantes
Dans les essais cliniques, le profil de sécurité des sujets traités avec Campral en concomitance avec des anxiolytiques, des hypnotiques et des sédatifs (y compris les benzodiazépines) ou des analgésiques non opioïdes était similaire à celui des sujets prenant un placebo avec ces médicaments concomitants. Les patients prenant Campralconcomitamment avec des antidépresseurs ont plus souvent signalé à la fois une prise de poids et une perte de poids, par rapport aux patients prenant l’un ou l’autre des médicaments seuls.
Autres Événements Observés Au Cours de l’Évaluation Avant commercialisation De Campral
Voici une liste de termes qui reflètent les événements indésirables liés au traitement rapportés par les patients traités par Campral dans20 essais cliniques (4461 patients traités par Campral, dont 3526 ont reçu la dose maximale recommandée de 1998 mg/jour pendant une durée maximale d’un an).Cette liste n’inclut pas les événements déjà énumérés ci-dessus; les événements pour lesquels une cause de drogue était considérée comme éloignée; les termes d’événements qui étaient si généraux pour être non informatifs; et les événements signalés une seule fois qui n’étaient pas susceptibles d’être extrêmement mortels.
Les événements sont en outre classés par système corporel et listés dans l’ordre de fréquence décroissante selon les définitions suivantes: Les événements indésirables fréquents sont ceux survenant chez au moins 1/100 patients (seuls ceux qui ne figurent pas déjà dans le résumé des événements indésirables dans les essais contrôlés apparaissent dans cette liste); Les événements indésirables peu fréquents sont ceux survenant chez 1/100 à 1/1000 patients; Les événements rares sont ceux survenant chez moins de 1/1000 patients.
Corps dans son ensemble – Fréquent: maux de tête, douleurs abdominales, maux de dos, infection, syndrome grippal, douleurs thoraciques, frissons, suicide tenté; Peu fréquent: fièvre, surdosage intentionnel, malaise, réaction allergique, abcès, douleur au cou, hernie, blessure intentionnelle; Rare: ascite, œdème du visage, réaction de photosensibilité, hypertrophie de l’abdomen, mort subite.
Système cardiovasculaire – Fréquent: palpitations, syncopes; Peu fréquent: hypotension, tachycardie, hémorragie, anginapectoris, migraine, varices, infarctus du myocarde, phlébite, posturehypotension; Rare: insuffisance cardiaque, occlusion artérielle mésentérique, cardiomyopathie, thrombophlébite profonde, choc.
Digestive System – Frequent : vomiting,dyspepsia, constipation, increased appetite; Infrequent: liver functiontests abnormal, gastroenteritis, gastritis, dysphagia, eructation,gastrointestinal hemorrhage, pancreatitis, rectal hemorrhage, liver cirrhosis,esophagitis, hematemesis, nausea and vomiting, hepatitis; Rare: melena,stomach ulcer, cholecystitis, colitis, duodenal ulcer, mouth ulceration,carcinoma of liver.
Endocrine System -Rare: goiter,hypothyroidism.
Hemic and Lymphatic System -Infrequent:anemia, ecchymosis, eosinophilia, lymphocytosis, thrombocytopenia; Rare:leucopénie, adénopathie, monocytose.
Troubles métaboliques et nutritionnels – Œdème périphérique fréquent, prise de poids; Peu fréquent: perte de poids, hyperglycémie, augmentation de la SGOT, augmentation de la SGPT, goutte, soif, hyperuricémie, diabète sucré, avitaminose, bilirubinémie; Rare: augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation de la créatinine, hyponatrémie, augmentation de la déshydrogénase lactique.
Système musculo-squelettique – Fréquent – myalgie, arthralgie; Peu fréquent: crampes aux jambes; Rare: polyarthrite rhumatoïde, myopathie.
Système nerveux – Fréquent – somnolence, diminution de la libido, amnésie, pensée anormale, tremblements, vasodilatation, hypertension; Peu fréquent: convulsion, confusion, augmentation de la libido, vertiges, syndrome de sevrage, apathie, idées suicidaires, névralgie, hostilité, agitation, névrose, rêves anormaux, hallucinations, hypesthésie; Rare: envie d’alcool, psychose, hyperkinésie, contractions, dépersonnalisation, augmentation de la salivation, réaction paranoïaque, torticolis, encéphalopathie, manicréaction.
Système respiratoire – Fréquent: rhinite, touxaugmentation, dyspnée, pharyngite, bronchite; Peu fréquent: asthma,epistaxis, pneumonia; Rare: laryngismus, pulmonary embolus.
Skin and Appendages -Frequent: rash; Infrequent:acne, eczema, alopecia, maculopapular rash, dry skin, urticaria, exfoliativedermatitis, vesiculobullous rash; Rare: psoriasis.
Special Senses -Frequent : abnormal vision,taste perversion; Infrequent: tinnitus, amblyopia, deafness; Rare: ophthalmitis,diplopia, photophobia.
Urogenital System -Frequent : impotence; Infrequent- metrorrhagia, urinary frequency, urinary tract infection, sexual functionabnormal, urinary incontinence, vaginitis; Rare: calcul rénal, éjaculation anormale, hématurie, ménorragie, nycturie, polyurie, chirurgie urinaire.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation de Campral. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’en estimer la fréquence de manière fiable ou d’établir un lien de causalité avec l’exposition au médicament.
Événements indésirables graves Observés Lors de l’évaluation Post-commercialisation Hors États-Unis de Campral (acampros ate calcium)
L’événement indésirable grave d’insuffisance rénale aiguë a été signalé comme étant associé temporellement au traitement par Campral chez au moins 3 patients et n’est pas décrit ailleurs dans l’étiquetage.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
L’acamprosate n’affecte pas la pharmacocinétique de l’alcool. La pharmacocinétique de l’acamprosate n’est pas affectée par l’alcool, le diazépam ou le disulfirame, et aucune interaction cliniquement importante entre la naltrexone et l’acamprosate n’a été observée..