EFFETS SECONDAIRES
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’adrug ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Essais cliniques chez les hommes hypogonadiens
Le tableau 2 montre l’incidence de tous les événements indésirables jugés par l’investigateur comme étant au moins possiblement liés au traitement par AndroGel1% et rapportés par > 1% des patients dans une étude de phase 3 de 180 jours.
Tableau 2: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 180-Day Controlled ClinicalTrial
| Adverse Event | Dose of AndroGel 1% | ||
| 50 mg N = 77 |
75 mg N = 40 |
100 mg N = 178 |
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| Acne | 1% | 3% | 8% |
| Alopecia | 1% | 0% | 1% |
| Application Site Reaction | 5% | 3% | 4% |
| Asthenia | 0% | 3% | 1% |
| Depression | 1% | 0% | 1% |
| Emotional Lability | 0% | 3% | 3% |
| Gynecomastia | 1% | 0% | 3% |
| Headache | 4% | 3% | 0% |
| Hypertension | 3% | 0% | 3% |
| Lab Test Abnormal* | 6% | 5% | 3% |
| Libido Decreased | 0% | 3% | 1% |
| Nervousness | 0% | 3% | 1% |
| Pain Breast | 1% | 3% | 1% |
| Prostate Disorder** | 3% | 3% | 5% |
| Testis Disorder*** | 3% | 0% | 0% |
| *Lab test abnormal occurred in nine patients withone or more of the following events reported: elevated hemoglobin or hematocrit, hyperlipidemia, elevated triglycerides, hypokalemia, decreased HDL,elevated glucose, elevated creatinine, elevated total bilirubin. ** Les troubles de la prostate comprenaient cinq patients présentant une hypertrophie de la prostate, un avec HBP et un avec des résultats de PSA élevés. *** Des troubles du testicule ont été rapportés chez deux patients: l’un avec varicocèle gauche et l’autre avec une légère sensibilité du testicule gauche. |
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D’autres effets indésirables moins fréquents rapportés chez moins de 1% des patients comprenaient: amnésie, anxiété, cheveux décolorés, vertiges, peau sèche, hirsutisme, hostilité, troubles de la miction, paresthésie, troubles du pénis, œdème périphérique, transpiration et vasodilatation.
Dans cet essai clinique de 180 jours, des réactions cutanées au site d’application ont été rapportées avec AndroGel 1%, mais aucune n’était suffisamment grave pour nécessiter un traitement ou l’arrêt du médicament.
Six patients (4 %) de cet essai ont présenté des effets indésirables qui ont conduit à l’arrêt du traitement par AndroGel 1%. Ces événements comprenaient: hémorragie cérébrale, convulsions (dont aucune n’a été considérée comme liée à l’administration d’AndroGel 1%), dépression, tristesse, perte de mémoire, élévation de l’antigène spécifique de la prostate et hypertension. Aucun patient d’AndroGel 1% n’a été arrêté en raison de réactions cutanées.
Dans une étude pharmacocinétique non contrôlée distincte de 10patients, deux ont présenté des effets indésirables associés à AndroGel 1%; il s’agissait d’asthénie et de dépression chez un patient et d’une augmentation de la libido et de l’hyperkinésie chez l’autre.
Dans une étude d’extension à dose flexible de 3 ans, l’incidence de tous les événements indésirables jugés par l’investigateur comme étant au moins potentiellement liés au traitement par AndroGel 1% et rapportés par > 1% des patients est présentée dans le tableau 3.
Tableau 3: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 3 Year, Flexible Dose,Extension Study
| Adverse Event | Percent of Subjects (N = 162) |
| Lab Test Abnormal+ | 9.3 |
| Skin dry | 1.9 |
| Application Site Reaction | 5.6 |
| Acne | 3.1 |
| Pruritus | 1.9 |
| Enlarged Prostate | 11.7 |
| Carcinome de la prostate | 1,2 |
| Symptômes urinaires* | 3,7 |
| 1,9 | |
| Gynécomastie | 2,5 |
| Anémie | 2,5 |
| + Une anomalie du test de laboratoire est survenue chez 15 patients avec au moins un des événements suivants rapportés: augmentation de l’AST, augmentation de l’ALAT, augmentation de la testostérone, augmentation de l’hémoglobine ou de l’hématocrite, augmentation du cholestérol, augmentation du rapport cholestérol / LDL, augmentation des triglycérides, augmentation du HDL, augmentation de la créatinine sérique. * Les symptômes urinaires comprenaient la nycturie, l’hésitation urinaire, l’incontinence urinaire, la rétention urinaire, l’urgence urinaire et la faiblesse du flux urinaire. ** Les troubles du testicule comprenaient trois patients. Il y en avait deux avec un testicule palpable et un avec une légère sensibilité testiculaire droite. |
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Deux patients ont signalé des événements indésirables graves considérés comme potentiellement liés au traitement: thrombose veineuse profonde (TVP) et trouble de la prostate nécessitant une résection transurétrale de la prostate (TURP).
Arrêt des effets indésirables dans cette étudeinclus: deux patients présentant des réactions au site d’application, un avec une défaillance du rein et cinq avec des troubles de la prostate (y compris une augmentation du PSA sérique chez 4patients et une augmentation du PSA avec une hypertrophie de la prostate chez un cinquième patient).
Augmentation du PSA sérique Observée dans les essais cliniques sur des hommes Hypogonadaux
Au cours de l’étude initiale de 6 mois, la variation moyenne des PSAvalues a présenté une augmentation statistiquement significative de 0,26 ng / mL. Le PSA sérique a été mesuré tous les 6 mois par la suite chez les 162 hommes hypogonadaux traités par AndroGel 1% dans l’étude d’extension de 3 ans. Aucune augmentation statistiquement significative supplémentaire n’a été observée dans le PSA moyen de 6 mois à 36 mois. Cependant, des augmentations du PSA sérique ont été observées chez environ 18% des patients individuels. La variation moyenne globale par rapport à l’inclusion des valeurs sériques de PSA pour le groupe de patients du mois 6 au mois 36 était de 0,11 ng / mL.
Vingt-neuf patients (18%) répondaient au critère par protocole pour l’augmentation de l’APS sérique, défini comme >2X la valeur initiale ou tout sérumPSA unique > 6 ng/mL. La plupart d’entre eux (25/29) répondaient à ce critère en doublant au moins leur PSA par rapport à la ligne de base. Dans la plupart des cas où le PSA a au moins doublé (22/25), la valeur maximale du PSA sérique était toujours < 2 ng/mL. La première occurrence d’une augmentation après l’inclusion de l’APS sérique a été observée au mois 12 ou avant chez la plupart des patients répondant à ce critère (23 sur 29; 79 %).
Quatre patients ont satisfait à ce critère en présentant un PSA sérique > de 6 ng / mL et chez ceux-ci, les valeurs maximales de PSA sérique étaient de 6,2 ng / mL, 6,6 ng / mL, 6,7 ng / mL et 10,7 ng/mL. Chez deux de ces patients, le cancer de la prostate a étédétecté par biopsie. Les taux de PSA du premier patient étaient respectivement de 4,7 ng/mL et de 6,2 ng/mLat au début et au 6e mois/final. Les taux de PSA du deuxième patient étaient respectivement de 4,2 ng / mL, 5,2 ng / mL, 5,8 ng / mL et 6,6 ng / mL au départ, au mois 6, au mois 12 et au mois final.
Expérience après la commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation d’AndroGel 1% après l’approbation. Étant donné que les réactions sont rapportées volontairement à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation causale avec l’exposition au médicament (tableau 4).
Tableau 4: Effets indésirables du médicament à partir de l’expérience post-commercialisation d’AndroGel 1% par Classe de système d’organes MedDRA
| Troubles sanguins et du système lymphatique: | Elevated Hgb, Hct (polycythemia) |
| Cardiovascular disorders: | Myocardial infarction, stroke |
| Endocrine disorders: | Hirsutism |
| Gastrointestinal disorders: | Nausea |
| General disorders and administration site reactions: | Asthenia, edema, malaise |
| Genitourinary disorders: | Impaired urination |
| Hepatobiliary disorders: | Abnormal liver function tests (e.g. transaminases, elevated GGTP, bilirubin) |
| Investigations: | Elevated PSA, electrolyte changes (nitrogen, calcium, potassium, phosphorus, sodium), changes in serum lipids (hyperlipidemia, elevated triglycerides, decreased HDL), impaired glucose tolerance, fluctuating testosterone concentrations, weight increase |
| Neoplasms benign, malignant and unspecified (cysts and polyps): | Prostate cancer |
| Nervous system: | Headache, dizziness, sleep apnea, insomnia |
| Psychiatric disorders: | Depression, emotional lability, decreased libido, nervousness, hostility, amnesia, anxiety |
| Reproductive system and breast disorders: | Gynecomastia, mastodynia, prostatic enlargement, testicular atrophy, oligospermia, priapism (frequent or prolonged erections) |
| Respiratory disorders: | Dyspnea |
| Skin and subcutaneous tissue disorders: | Acné, alopécie, réaction au site d’application (prurit, peau sèche, érythème, éruption cutanée, cheveux décolorés, paresthésie), transpiration |
| Troubles vasculaires: | Hypertension, vasodilatation (bouffées de chaleur), thromboembolie veineuse |
Exposition secondaire à la testostérone chez les enfants
Des cas d’exposition secondaire à la testostérone entraînant une virilisation des enfants ont été rapportés lors de la surveillance post-commercialisation. Les signes et symptômes de ces cas rapportés incluent l’élargissement du clitoris (avec intervention chirurgicale) ou du pénis, le développement de poils pubiens, une augmentation des érections et de la libido, un comportement agressif et un âge osseux avancé. Dans la plupart des cas avec un résultat rapporté, ces signes et symptômes ont régressé avec l’élimination de l’exposition au gel de testostérone. Dans quelques cas, cependant, les organes génitaux élargis ne sont pas complètement revenus à la taille normale appropriée à l’âge, et l’âge osseux est resté légèrement supérieur à l’âge chronologique. Dans certains cas, un contact direct avec les sites d’application sur la peau des hommes utilisant du gel de testostérone a été signalé. Dans au moins un cas signalé, le rapporteur a examiné la possibilité d’une exposition secondaire à des articles tels que les chemises de l’utilisateur de gel de testostérone et / ou d’autres tissus, tels que des serviettes et des draps.
Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour AndroGel (Gel de Testostérone à usage topique)