Par Karen Outten, Merck
La sécurité des patients est d’une importance primordiale dans la recherche clinique et constitue un élément essentiel du processus des essais cliniques. La collecte robuste et la surveillance continue des données sur la sécurité des patients dans les essais cliniques protègent les patients contre les risques inutiles et favorisent la détection de signaux d’innocuité importants et l’élaboration d’un profil d’innocuité robuste, qui contribuent tous à l’évaluation des avantages et des risques et aux informations sur l’étiquette de sécurité d’un nouveau médicament, d’un produit biologique ou d’un dispositif.
Pour préserver le bien-être des patients et la qualité des soins dans la recherche clinique, la collecte et le signalement d’événements indésirables graves (EIG) constituent la pierre angulaire. Selon le Conseil International d’Harmonisation des Exigences Techniques pour les Produits Pharmaceutiques à usage humain (ICH), un événement indésirable est tout signe, symptôme ou maladie défavorable ou non intentionnel associé temporairement à l’utilisation d’un médicament, que l’événement soit lié ou non au produit lui-même.1,2 La FDA considère qu’un événement indésirable est grave s’il entraîne l’un des résultats suivants: la mort, une menace pour la vie du patient, une hospitalisation ou la prolongation d’une hospitalisation existante, une incapacité persistante ou significative ou une perturbation substantielle de la capacité d’exercer des fonctions normales de la vie, ou une anomalie congénitale ou une malformation congénitale.3 Certains événements médicaux peuvent également être considérés comme graves lorsqu’ils mettent en danger le patient ou nécessitent une intervention médicale pour prévenir l’un des résultats mentionnés précédemment.1,3 Ces événements seraient signalés comme d’autres événements médicalement importants.
Dans l’ensemble de l’industrie pharmaceutique, les données sur la sécurité des patients recueillies au cours des essais cliniques interventionnels peuvent varier considérablement d’un promoteur à l’autre. Bien que les promoteurs soient tenus de respecter les mêmes règlements de déclaration des autorités sanitaires, il y a un manque de normalisation dans les champs de données inclus dans les formulaires de déclaration de cas SAE et les formulaires de déclaration sur papier SAE. La variation qui en résulte peut créer une ambiguïté pour les chercheurs travaillant avec plusieurs promoteurs pour mener des essais cliniques, ce qui entraîne des retards et de l’incertitude dans le processus de collecte d’un ensemble de données sur la sécurité des patients qui fournit un tableau clinique complet de l’EAS. Il est clairement possible d’identifier un ensemble de champs de données de base aux fins des rapports SAE afin d’améliorer la qualité et l’exhaustivité des rapports SAE et de travailler avec un organisme de normalisation de l’industrie pour faciliter l’élaboration d’une norme de l’industrie.
Pour saisir cette opportunité, TransCelerate a lancé l’initiative des champs d’EAS communs, axée sur l’évaluation des champs de données de base communs collectés et signalés après une EAS. L’équipe était composée d’experts en la matière provenant de diverses disciplines, notamment des médecins, des experts en pharmacovigilance, des experts en opérations cliniques et des experts en rapports d’essais cliniques et en gestion des données.
Afin d’assurer l’élaboration d’une liste de base de champs SAE qui serait pertinente et utile pour les parties prenantes, l’équipe a utilisé une approche multiphase pour agréger sa liste de base de champs SAE communs. Tout d’abord, l’équipe a effectué une évaluation du paysage réglementaire pour comprendre les directives et les règlements actuels applicables de l’industrie.
À la suite de l’évaluation du paysage réglementaire, chaque membre de l’équipe a remis à un consultant tiers une copie du formulaire de déclaration SAE actuellement utilisé par son entreprise. Le consultant a collecté, masqué et regroupé tous les champs de données dans une liste principale de 1 238 champs de données. En d’autres termes, parmi les sociétés membres participantes, bien qu’elles collectent ostensiblement les mêmes données pour en faire rapport aux mêmes régulateurs, 1 238 champs nommés différemment ont été utilisés — un résultat étonnant qui montre l’ampleur du défi. Cela a non seulement mis en évidence le manque de cohérence entre les promoteurs d’essais, mais aussi les défis auxquels sont confrontés les chercheurs travaillant avec plusieurs promoteurs d’essais cliniques.
L’équipe a effectué une évaluation des points communs des champs SAE dans les 1 238 champs de données inclus dans la liste principale. Une fois que les champs de données similaires ont été regroupés, l’équipe a divisé les champs de données en neuf catégories. Les champs de données ont été évalués pour leur caractère commun et leur pertinence. Par exemple, tous les points de données liés à la collecte de médicaments concomitants ont été regroupés.
À la fin de cette approche multiphasique, la liste principale de 1 238 champs de données est devenue une liste de 133 champs de données uniques pour constituer la liste des champs d’EAS communs qui fourniraient un tableau clinique complet d’un événement indésirable grave. La liste finale de 133 champs de données a été recoupée et comparée aux directives et règlements de l’industrie examinés lors de l’évaluation initiale du paysage réglementaire afin d’assurer la conformité aux exigences réglementaires en matière de rapports sur la sécurité sans sacrifier la qualité des données ou la collecte complète des données.
En août 2019, l’équipe de l’initiative TransCelerate Common SAE Fields s’est préparée à la transition des produits livrables de l’équipe vers le Consortium des normes d’échange de données cliniques (CDISC) afin que le CDISC établisse des normes industrielles pour la collecte et la déclaration de données SAE. La transition vers CDISC s’est achevée en octobre 2019. Cinq membres de l’équipe TransCelerate SAE Common Fields sont également passés à l’équipe CDISC en tant que bénévoles pour servir d’experts en la matière. L’équipe de l’Harmonisation des normes d’acquisition de données cliniques (CDASH) sur les normes SAE du CDISC a procédé à l’élaboration d’une norme de l’industrie entourant la collecte de données SAE, qui devrait être finalisée en mars 2021. À terme, cette norme SAE servira de mise à jour au supplément CDASH SAE v1.0 existant. Comme pour toute norme fondamentale du CDISC, le CDISC continuera de maintenir et de mettre à jour la norme SAE à mesure que de nouvelles directives et règlements de l’industrie seront publiés.
L’élaboration et l’adoption d’une norme industrielle sur la collecte de données SAE devraient ajouter une valeur intrinsèque aux patients, aux sites, aux promoteurs et aux autorités sanitaires. On s’attend à ce qu’une norme de l’industrie optimise la collecte de données sur l’innocuité des essais cliniques et améliore l’efficacité des processus de collecte et de déclaration des données SAE, y compris la possibilité de réduire le nombre de versions de cas SAE nécessaires pour obtenir un rapport SAE complet. La disponibilité plus précoce de rapports SAE complets de haute qualité protégera les patients contre les risques inutiles et favorisera la détection de signaux de sécurité importants et le développement d’un profil de sécurité robuste.
En outre, ces efforts soulignent l’importance de la collaboration, le cas échéant. La capacité des sociétés pharmaceutiques, des chercheurs et des autorités sanitaires à travailler en partenariat pour commercialiser de nouveaux médicaments au bénéfice des patients et de la santé humaine est une mission essentielle que nous pouvons tous soutenir. L’élaboration d’un processus standard robuste pour les rapports SAE afin de soutenir la sécurité des patients est un moyen important d’aider à atteindre cet objectif.
- ICH E2A – Gestion des données de sécurité clinique: définitions et normes pour la déclaration accélérée https://www.ema.europa.eu/en/ich-e2a-clinical-safety-data-management-definitions-standards-expedited-reporting
- ICH E6 (R2) – Bonnes pratiques cliniques https://www.ema.europa.eu/en/ich-e6-r2-good-clinical-practice
- FDA 21 CFR 312.32 – IND rapports de sécurité https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm?fr=312.32
À propos De L’Auteur:
Karen Outten est directrice exécutive, Rapports sur la sécurité des essais cliniques, au sein de la Sécurité Clinique Mondiale et de la Pharmacovigilance (GCS&PV) chez Merck Research Laboratories (MRL). Elle a plus de 20 ans d’expérience dans l’industrie pharmaceutique, y compris la recherche préclinique, la recherche clinique, la sécurité des médicaments et la pharmacovigilance. Elle a occupé des postes de direction dans la recherche clinique et l’innocuité des médicaments. Aujourd’hui, Outten dirige une équipe mondiale de scientifiques en sécurité clinique qui soutiennent les rapports sur la sécurité des essais cliniques dans l’ensemble du portefeuille de développement clinique à un stade précoce et avancé de Merck. Elle est titulaire d’une licence en technologie médicale et d’une maîtrise en bactériologie. Outten était le chef d’équipe de l’initiative TransCelerate Common SAE Fields et est passé à l’équipe de la norme SAE d’harmonisation des normes d’acquisition de données cliniques du CDISC (CDASH) en tant qu’expert en la matière pour soutenir l’élaboration d’une norme de l’industrie pour la collecte de données SAE.