Acidose lactique associée à la metformine: Perspectives actuelles sur les causes et le risque

Bien que la metformine soit devenue un médicament de choix pour le traitement du diabète sucré de type 2, certains patients peuvent ne pas le recevoir en raison du risque d’acidose lactique. La metformine, ainsi que d’autres médicaments de la classe des biguanides, augmente les taux plasmatiques de lactate de manière dépendante de la concentration plasmatique en inhibant la respiration mitochondriale principalement dans le foie. Des concentrations plasmatiques élevées de metformine (comme cela se produit chez les personnes atteintes d’insuffisance rénale) et un événement ou une affection secondaire qui perturbe davantage la production ou la clairance du lactate (par exemple, cirrhose, septicémie ou hypoperfusion) sont généralement nécessaires pour provoquer une acidose lactique associée à la metformine (MALA). Comme ces événements secondaires peuvent être imprévisibles et que le taux de mortalité par MALA approche 50%, la metformine est contre-indiquée en cas d’insuffisance rénale modérée et sévère depuis son approbation par la FDA chez les patients présentant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère afin de minimiser le potentiel de taux toxiques de metformine et de MALA. Cependant, l’incidence déclarée d’acidose lactique en pratique clinique s’est avérée très faible (< 10 cas pour 100 000 années-patients). Plusieurs groupes ont suggéré que les seuils actuels de la fonction rénale pour la metformine sont trop conservateurs, privant ainsi un nombre important de patients diabétiques de type 2 des avantages potentiels du traitement par la metformine. D’autre part, le succès de la metformine en tant que traitement de première intention contre le diabète peut être une conséquence directe d’un étiquetage conservateur, dont l’absence aurait pu entraîner un risque excessif pour le patient et un retrait éventuel du marché, comme cela s’est produit avec les traitements antérieurs au biguanide. Une metformine expérimentale à libération différée en cours de développement pourrait potentiellement fournir une option de traitement pour les patients atteints d’insuffisance rénale en attendant les résultats de futures études. Cette revue basée sur la littérature fournit une mise à jour sur l’impact de la fonction rénale et d’autres conditions sur les taux plasmatiques de metformine et le risque de MALA chez les patients atteints de diabète de type 2.