yhdellä silmäyksellä
tekijä V Leiden on perinnöllinen laskimotukoshäiriö. Alle 50-vuotiaalla potilaalla, jonka suvussa on ollut laskimotukoksia, on ollut selittämättömiä laskimotukoksia, joten tekijä V Leidenin käyttöä tulisi harkita. Ensinnäkin laskimotukos, jossa on heterotsygoottinen tekijä V Leiden, ilmenee yleensä muuten terveillä henkilöillä noin 40 vuoden iässä. Tromboosin voi laukaista leikkaus, trauma, raskaus tai pitkäaikainen liikkumattomuus, kuten yli 8 tuntia kestävä auto-tai lentokonematka. Hyytymistekijä V: n Leideniin liittyviä laskimotukoksia voi esiintyä epätavallisissa paikoissa, kuten porttilaskimossa, suoliliesilaskimossa, superior sagittal sinus-tai käsivarsilaskimoissa, ja useissa laskimoissa samanaikaisesti. Minkä tahansa näistä epätavallisen laskimotromboosin indikaattoreista tulisi kehottaa harkitsemaan tekijä V Leiden – valmistetta.
tekijä V Leideniä esiintyy noin 5%: lla valkoihoisista, mutta se on harvinainen afrikkalais -, Latinalaisamerikkalais-tai Aasialaistaustaisilla henkilöillä. Potilaat, joilla on tekijä V Leiden ovat tyypillisesti heterotsygootteja 1 normaali tekijä V geeni ja 1 epänormaali tekijä V Leiden geeni, jolloin autosomaalinen hallitseva perinnöllisyys malli (mies ja nainen, joka sukupolvi osoittaa häiriö). Noin 1 valkoihoisista 400: sta on homotsygootteja tekijä V Leidenille, jolla on paljon voimakkaampi yhteys laskimotukosriskiin.
mitä testejä minun pitäisi pyytää kliinisen Dx: n varmistamiseksi? Lisäksi, mitä seurantatestejä voisi olla hyödyllistä?
hyytymistekijä V: n Leidenin osoittamiseen voidaan käyttää kahta testiä: Hyytymistekijä V: n Leiden-mutaation DNA-testaus ja hyytymäpohjaiset aktivoidun proteiini C: n resistenssimääritykset. Tekijä V Leidenin DNA-määrityksillä voidaan määrittää, onko potilaalla kaksi normaalia tekijä V-geeniä ja onko potilas heterotsygoottinen tekijä V Leidenin mutaation suhteen vai homotsygoottinen mutaation suhteen.
terveillä henkilöillä proteiini C: n aktivoitunut muoto tuhoaa hyytymistekijä V: n aktivoituneen muodon, joka estää liiallisen hyytymän muodostumisen pois haavasta. Hyytymistekijä V: n Leiden-mutaatio estää aktivoitunutta proteiini C: tä tuhoamasta aktivoitunutta hyytymistekijä V: tä. Aktivoidun proteiini C: n resistenssimääritykset mittaavat aktivoidun proteiini C: n kykyä tuhota tekijä V potilaan plasmasta. Nykyisen sukupolven aktivoidun proteiini C: n resistenssimääritykset antavat samanlaisia tuloksia kuin hyytymistekijä V: n Leidenin määritykset useimmilla potilailla, ja niillä voidaan määrittää, onko potilas todennäköisesti heterotsygoottinen vai homotsygoottinen tekijä V: n mutaatioiden suhteen.
onko laboratoriotuloksiin mahdollisesti vaikuttavia tekijöitä? Erityisesti, käyttääkö potilaasi mitään lääkkeitä-itsehoitolääkkeitä tai Yrttilääkkeitä-jotka voivat vaikuttaa laboratoriotuloksiin?
harvinaisilla henkilöillä on hyytymistekijä V-geenin mutaatioita, jotka muuttavat aktivoituneen proteiini C: n aiheuttamaa hyytymistekijä V: n pilkkoutumista, mutta jotka ovat erilaisia kuin hyytymistekijä V: n Leiden-mutaatio (esim.hyytymistekijä V Hong Kong ja hyytymistekijä V Cambridge). Useimmissa hyytymistekijä V Leidenin geneettisissä määrityksissä ei havaita näitä mutaatioita, mutta ne ovat harvinaisia ja niiden yhteys tromboottiseen riskiin on vähemmän vakiintunut kuin hyytymistekijä v Leidenin.
suurin osa plasman tekijä V: stä on maksassa. Useimmissa hyytymistekijä V: n Leidenin geenitesteissä arvioidaan valkosoluista puhdistettua DNA: ta. Potilailla, joille on tehty luuydin-tai maksansiirto, voi esiintyä poikkeamia valkosolujen DNA: ssa arvioidun tekijä V-geenin ja maksan tuottaman plasman tekijä V: n välillä. Luuydin – tai maksansiirtopotilailla aktivoitua proteiini C: n resistenssimääritystä voidaan käyttää maksan tuottaman tekijä V: n arvioimiseen.
joissakin aktivoidun proteiini C: n resistenssimäärityksissä voi esiintyä lupuksen estäjien, hyytymistekijä V: n puutteen, hepariinin tai pienimolekyylisen hepariinin ja suorien trombiinin estäjien aiheuttamia häiriöitä. Potilaiden tulee olla ilman antikoagulanttilääkitystä vähintään 10 päivää ennen aktivoidun proteiini C: n resistenssin mittaamista. Tekijä V Leidenin DNA-testi on suositeltava potilaille, joilla on voimakkaita lupuksen estäjiä, Alhainen hyytymistekijä V: n taso tai muita tiloja, jotka voivat häiritä aktivoidun proteiini C: n resistenssimääritystä.
mitkä laboratoriotulokset ovat ehdottoman varmistavia?
Jos positiivinen, hyytymistekijä V: n Leiden-mutaation geenitestaus on lopullinen, jos potilaalle ei ole tehty maksa-tai luuydinsiirtoa. Negatiiviset tulokset hyytymistekijä V: n geenitesteissä ovat yleensä lopullisia valkoihoisilla, lukuun ottamatta elinsiirtopotilaita ja muita harvinaisia hyytymistekijä V: n mutaatioita.
ennustaako tekijä V Leiden alkavaa tai toistuvaa laskimotromboosia tai muuttaako antitromboottista hoitoa koskevia suosituksia?
potilailla, joilla on tekijä V Leidenin heterotsygootti, on noin 2 – 5-kertainen riski saada laskimotukos verrattuna henkilöihin, joilla ei ole perinnöllistä trombofiliaa, ja heillä on taipumus saada laskimotukos nuorempana, mutta useimmille hyytymistekijä V Leidenin potilaille ei koskaan kehity laskimotukoksia. Hyytymistekijä V: n homotsygooteilla potilailla laskimotromboosin riski on 10-50-kertainen. Hyytymistekijä V: n Leideniin liittyy suurentunut sikiön menetyksen ja laskimotukoksen riski raskauden aikana. Hyytymistekijä V: n Leidenin testaaminen ei käytännössä tunnista henkilöitä, joille varmasti kehittyy toistuva laskimotukos, jotka vähentävät toistuvien laskimotukosten ilmaantuvuutta tai muuttavat antitromboottista hoitoa useimmissa tapauksissa.
koska hyytymistekijä V: n Leidenin esiintyvyys valkoihoisilla on niin suuri, on koloperitanssi muiden perittyjen ja hankittujen tromboottisten riskitekijöiden kanssa otettava huomioon arvioitaessa potilaita, joiden suvussa on ollut voimakas laskimotromboosi. Useat riskitekijät ovat omiaan lisäämään laskimotukoksen kokonaisriskiä. Esimerkiksi hyytymistekijä V: n Leidenillä ja suun kautta otettavalla ehkäisyvalmisteella on yhdessä suurempi laskimotukosriski kuin kummallakaan yksinään.
muita kliinisesti merkittäviä kysymyksiä
tekijä V Leideniin ei yleensä liity suurentunutta tromboosiriskiä lapsilla ennen murrosikää, ellei heillä ole myös muita laskimotromboosin riskitekijöitä, kuten syöpää, infektiota tai intravaskulaarisia katetreja.
hyytymistekijä V: n Leidenin ja valtimotukoksen välinen yhteys on heikko, kiistanalainen, eikä sillä ole tällä hetkellä terapeuttista merkitystä.
testin valinta-ja tulkintavirheet
yleisiä virheitä ovat esimerkiksi ”tekijä V aktiivisuuden” määrääminen tekijä V: n Leiden-DNA: n sijaan tai ”proteiini C: n aktiivisuuden” määrääminen aktivoidun proteiini C: n resistenssimäärityksen sijaan.
potilailla, joille on tehty luuydin-tai maksansiirto, voi esiintyä poikkeamia valkosolujen DNA: ssa arvioidun tekijä V-geenin ja maksan tuottaman plasman tekijä V: n välillä. Luuydin – tai maksansiirtopotilailla aktivoitua proteiini C: n resistenssimääritystä voidaan käyttää maksan tuottaman tekijä V: n arvioimiseen.