kirjallisuuskatsaus
tässä katsauksessa on keskitytty glukosamiini HCl-valmisteiden käyttöön nivelrikon oireenmukaiseen lievitykseen ihmisillä. Medline haku toteutettiin käyttäen hakutermejä ”glukosamiinihydrokloridi”ja ” nivelrikko”. Toissijaisia hakusanoja olivat” ihmiskokeet ”ja”45-vuotiaat ja vanhemmat”. Tutkimuksissa todettiin, että täsmennettiin glukosamiini HCl: n käyttöä ihmisillä. Muut tutkimukset tarkistettiin ja hylättiin, koska ne keskittyivät glukosamiinin vaihtoehtoisiin valmisteisiin.
viimeisin ja suurin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) oli National Institute of Healthin tukema monikeskustutkimus, jota kutsuttiin Glukosamiini / kondroitiini-niveltulehdus Interventiokokeeksi (GAIT). Tässä tutkimuksessa pyrittiin arvioimaan glukosamiini HCl: ää, kondroitiinisulfaattia, glukosamiini HCl: ää yhdistettynä kondroitiinisulfaattiin, selekoksibiin tai lumelääkkeeseen polven nivelrikon aiheuttaman kivun hoidossa 24 viikon ajan. Tutkimukseen otettiin 1583 potilasta. Ilmoittautuneiden on täytynyt olla vähintään 40-vuotiaita, heillä on ollut polvikipuja vähintään 6 kuukautta ja heillä on ollut röntgeniin perustuvaa näyttöä OA: sta. Tutkitut viisi hoito-ohjelmaa olivat: 1) glukosamiini HCl 500 mg kolmesti vuorokaudessa, 2) kondroitiinisulfaatti 400 mg kolmesti vuorokaudessa, 3) glukosamiini HCl 500 mg plus kondroitiinisulfaatti 400 mg kolmesti vuorokaudessa, 4) selekoksibi 200 mg vuorokaudessa tai 5) lumelääke. Kuhunkin viiteen ryhmään oli merkitty yli 300 henkilöä, joiden keski-ikä oli 59 vuotta ja painoindeksi 32. Osallistujista suurin osa, 64 prosenttia, oli naisia. Osallistujat voivat ottaa jopa 4000 mg parasetamolia varalääkkeenä päivässä, lukuun ottamatta 24 tunnin jaksoa ennen kliinistä arviointia 4, 8, 16 ja 24 viikon kuluttua.
ensisijainen tulosmittaus oli Western Ontarion ja McMasterin nivelrikon (WOMAC) pistemäärän 20% lasku lähtötasosta viikolle 24, mutta toissijaisia arviointeja olivat potilaan ja arvioijan tekemä sairauden tilan ja hoitovasteen arviointi, muutokset kipupisteissä käyttäen visuaalista analogista asteikkoa (vas), SF-46 General Health Surveyn arvioima elämänlaatu ja pelastuslääkkeiden käyttö. WOMAC-indeksi on 24 kysymyksen validoitu tutkimus, jossa arvioidaan kipua, toimintakykyä ja liikkuvuutta. VAS on kivun ja toimintakyvyn itsearviointi. Toisin kuin muut tutkimukset, tässä tutkimuksessa käytetyt yhdisteet analysoitiin ja sertifioitiin Food and Drug Administrationin toimesta. Vetäytymisaste oli kaikissa ryhmissä noin 20 prosenttia.
kaiken kaikkiaan hoitoryhmien välillä ei havaittu eroa lumelääkkeeseen verrattuna yhdistetyssä analyysissä primaarituloksen mittaamiseksi. Lisäksi tehtiin alaryhmäanalyysi. 78%: lla potilaista, joilla oli lievä nivelrikko, ei tapahtunut merkitsevää muutosta lumelääkkeeseen verrattuna neljässä hoitoryhmässä. Hoidon vaikutukset vaihtelivat glukosamiini HCl: n ja kondroitiinin yhdistelmäryhmän 63%: n vasteesta selekoksibiryhmän 70%: n vasteeseen. Mikään näistä lähestyi merkitystä kuitenkin. Keskivaikeaa tai vaikeaa OA-hoitoa saaneessa ryhmässä (22% osallistujista) primaaritulosmittarissa, WOMAC-pisteessä, oli paranemista glukosamiini HCl: n ja kondroitiinisulfaattihoidon ryhmässä P-arvolla 0.002 verrattuna lumelääkkeeseen, mutta muissa hoitoryhmissä ei havaittu merkitsevää paranemista. Parasetamolin käyttö oli vähäistä kaikissa ryhmissä. Kaikissa ryhmissä kipu parani vähitellen 24 viikon aikana, mutta nopeimmin selekoksibiryhmä parani 4 viikon kohdalla. Keskivaikeasta vaikeaan OA-ryhmään osallistuneiden määrä oli pieni (Clegg et al 2006).
aiemmassa tutkimuksessa oli mukana 50 vapaaehtoista, iältään 20-70-vuotiaita, joilla oli polvikivua ja toimintakykyä heikentävää vaikutusta, ja siinä arvioitiin glukosamiini HCl: ää 2 000 mg: n vuorokausiannoksina verrattuna lumelääkkeeseen 90 päivän jakson aikana. Polvikivun arvioinnissa käytettiin Polvikipuasteikkoa ja polvivamman ja nivelrikon Tulospisteitä, jotka on suunniteltu mittaamaan polvikipua ja liikkuvuutta. Täydellinen historia otettiin jokaiselta osallistujalta koskien polvikipua sekä aikaisempia arviointeja ja hoitoja, jotka voivat ehdottaa ruston rappeumaa. Tutkimuksessa oli mukana 46 koehenkilöä, joista 24 glukosamiiniryhmässä ja 22 lumelääkeryhmässä. Osallistujat kävivät läpi neljä arviointikertaa ja täyttivät joka kerta Kaksi kyselylomaketta, suorittivat yhteisen linjan tunnustelun, suorittivat ”ankkakävelyn”ja kiipesivät 32 porrasta 5 kierrosta. Huomattava, oli 15 henkilöä lumelääkeryhmässä, joka oli enemmän kuin 10 vuotta oireita ja vain 7 glukosamiiniryhmässä, joka oli oireita enemmän, että 10 vuotta. Muuten nämä kaksi ryhmää jakautuivat melko tasaisesti sukupuoli-ja ikäluokkien mukaan. Reseptilääkkeet ja tulehduskipulääkkeet olivat osallistujien sallimia ja kirjaamia. Vain 4 osallistujaa käytti tulehduskipulääkkeitä, yksi säännöllisesti ja 3 vain pelastuslääkkeinä. Viikolla kahdeksan glukosamiini HCl: ää saaneiden kipu ja liikkuvuus paranivat merkittävästi (P = 0, 004). Viikkoon kaksitoista mennessä 88% koki kipunsa parantuneen, kun vastaava luku lumelääkeryhmässä oli vain 17%. Ryhmien välillä ei havaittu merkittävää paranemista nivelraitojen tunnustelulla,” ankkakävelyllä ” tai porraskiipeilyllä. Vaikka tässä tutkimuksessa havaittiin subjektiivista parannusta, sen merkitys on kyseenalainen osallistujien pienen määrän vuoksi (Braham et al 2003).
toinen glukosamiini HCl: ää hyödyntänyt tutkimus keskittyi polven nivelrikon hoitoon. Ensisijainen päätepiste oli muutos WOMAC-indeksissä. Osallistujille annettiin myös Likert-Kipuasteikko. Vapaaehtoisia tutkimukseen pyydettiin lehti-ilmoituksilla, joihin vastasi 1100 ja jotka täyttivät osallistumiskriteerit 118. Osallistujien oli kuvattava vähintään keskivaikea polvikipu 6 kuukauden ajan ja heillä oli OA: n mukaiset röntgenkuvamuutokset. He eivät ole voineet käyttää glukosamiinia aiemmin tai suun kautta otettavia steroideja. Koehenkilöille annettiin glukosamiini HCl 500 mg kolmesti päivässä, jonka valmistaja toimitti. Pelastuslääkityksenä sallittiin myös parasetamoli 500 mg, jota voitiin ottaa enintään 4000 mg vuorokaudessa. Sata yksi tutkittavista suoritti 8 viikon kokeen. Vaikka glukosamiiniryhmässä havaittiin paranemista 23: ssa WOMAC-ryhmän 24 kysymyksestä, plaseboryhmässä tämä ei ollut tilastollisesti merkitsevää. Parannusta ehdotettiin kuitenkin polvitutkimuksen aikana, ja glukosamiinia saaneet henkilöt kirjoittivat siitä päiväkirjoihin. Ryhmien välillä ei havaittu eroja parasetamolin käytössä eikä sivuvaikutusprofiileissa (Houpt et al 1999).
mcalindon ja kollegat tekivät internetpohjaisen tutkimuksen (2004), jossa arvioitiin glukosamiinin tehokkuutta polven nivelrikon aiheuttamien oireiden hallinnassa. Pyytäminen, haastattelu ja osallistujien Valinta suoritettiin kokonaan internetin välityksellä. Osallistujien oli oltava vähintään 45-vuotiaita ja heillä oli oltava radiologinen dokumentaatio, joka vastasi yhteisen tilan menetystä. Poissulkukriteereinä olivat glukosamiinia käyttävät, polvipistoksen saaneet 60 päivän kuluessa, aiempi artroplastia tai äyriäisallergia. Aluksi käytetty glukosamiini oli sulfaattivalmiste. Kokeilun aikana valmistaja kuitenkin perui toimitukset ja valmiste vaihdettiin toiselta lääkeyhtiöltä saatuun glukosamiinihydrokloridiin. Kaksisataa viisi osallistujaa jaettiin glukosamiini-ja lumeryhmiin. Kipupisteet vähenivät yleisesti tutkimuksen aikana molemmissa ryhmissä, mutta ryhmien välillä ei ollut merkittävää eroa. Glukosamiini HCl-ryhmässä kivun pisteytyksessä oli suurempi muutos kuin glukosamiinisulfaattiryhmässä, mutta kumpikaan valmiste ei parantanut kipua merkitsevästi lumelääkkeeseen verrattuna. Vaikka ryhmittelyä ei ollut standardoitu sukupuolen, painon tai steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttöä varten; plaseboryhmässä oli enemmän naisia, raskaampia osallistujia, kuten korkeampi painoindeksi osoittaa, ja he käyttivät enemmän tulehduskipulääkkeitä; tutkimusryhmien välillä ei ollut eroa, kun näitä muuttujia muutettiin. Kaksi tärkeää näkökohtaa tässä tutkimuksessa, jotka ovat saattaneet vaikuttaa lopputulokseen, liittyvät siihen, että se on pelkästään internet-pohjainen ja kahden eri glukosamiiniyhdisteen hyödyntäminen (McAlindon et al 2004).
toisessa tutkimuksessa pyrittiin selvittämään glukosamiinin tehoa polven nivelrikon kivun lievittämisessä. Osallistujilla piti olla aiempi nivelrikko ja röntgenlöydökset, jotka sopivat sairauteen. 98 iältään 34-81-vuotiasta henkilöä jaettiin tasaisesti glukosamiini-ja lumeryhmiin. Hoito koostui glukosamiinista (valmistetta ei määritelty) 500 mg kolme kertaa päivässä 60 päivän ajan. Osallistujat saattoivat jatkaa muiden kipulääkkeiden käyttöä tarpeen mukaan. Kipua arvioitiin VAS: n avulla levossa ja sitten kävellessä. Kahden ryhmän välillä ei ollut merkitsevää eroa kivun voimakkuuden keskiarvoissa levossa tai kävelyssä 30 tai 60 päivän kuluttua. Glukosamiinin ei todettu olevan lumelääkettä tehokkaampi polvikipujen lievittämiseen tässä RCT-tutkimuksessa (Rindone et al 2000).
kahdessa RCT: ssä arvioitiin yhdistelmävalmisteen vaikutusta polven rappeumasairauteen (DJD) ja OA: han, ja yhdessä arvioitiin myös selän DJD: tä. Tämä yhdistelmä sisälsi 1500 mg glukosamiinihydrokloridia, 1200 mg kondroitiinisulfaattia ja 228 mg mangaaniaskorbaattia. Yhdessä näistä RCTs: stä oli mukana 34 miespuolista sotilashenkilöstöä, joilla oli polvi-tai alaselkäkipuja 3 kuukauden ajan ja RÖNTGENKUVAUSAINEISTOA OA: sta. 21 polveen osallistuneesta 20 täytti OA: n kriteerit. Tässä lumekontrolloidussa crossover-tutkimuksessa oli 16 viikon ajan vain parasetamoli sallittu lisälääkkeenä kipuun. Polven oireilu parani merkittävästi. Tämä osoitettiin kivun lievenemisellä, jota arvioitiin VAS: lla klinikkakäynneillä ja joka kirjattiin päiväkirjoihin, henkilökohtaisella hoidon arvioinnilla ja fyysisten tutkimusten yleisarvioilla, mutta ei arkuutta, effuusiota, turvotusta ja lämpöä koskevilla yksittäisillä parametreilla. Lääkkeiden ja lumelääkkeen välillä ei havaittu merkitsevää muutosta missään muussa parasetamolin käytön, juoksun, portaiden kiipeämisen ja liikeradan mittauksessa (Leffler et al 1999).
muissa RCT-tutkimuksissa käytettiin samaa nutraceuticals-yhdistelmää polven nivelrikon hoitoon, mutta annos oli 2000 mg glukosamiini HCl: ää, 1600 mg kondroitiinisulfaattia ja 304 mg mangaaniaskorbaattia vuorokaudessa jaettuina annoksina. Osallistujia seurattiin 6 kuukauden ajan ja arvioitiin joka toinen kuukausi käyttäen validoitua lequesne-kyselylomaketta taudin vaikeusasteesta, ja ensisijainen tulos oli 25%: n lasku tässä mittauksessa. Toissijaisia mittareita olivat WOMAC-kysely ja potilaan oma kokonaisarvio OA: sta käyttäen visuaalista analogista asteikkoa. Sallittuja pelastuslääkkeitä olivat tulehduskipulääkkeet ja parasetamoli. Osallistujat olivat 45-75-vuotiaita ja 93 hyväksyttiin mukaan. Hoitoryhmässä oli 46 ja 47 sai placeboja. Lievä tai keskivaikea nivelrikko oli 33: lla lääkitystä saaneista ja 39: llä plaseboa saaneista ja 13: lla ja 8: lla plaseboa saaneista potilaista. Lievässä ja keskivaikeassa nivelrikon hoidossa havaittiin paranemista 52%: lla ja lumelääkkeellä 28%: lla vain neljän ja kuuden kuukauden kohdalla. Interventioon tai lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla oli vaikea polven nivelrikko, ei ollut eroa kummassakaan ryhmässä, kun niitä arvioitiin WOMAC-kyselylomakkeella kivun, toimintakyvyn ja niveljäykkyyden arvioimiseksi tai potilaiden hoitovasteen arvioimiseksi. Parasetamolin käytön väheneminen 2-6 kuukaudesta lähestyi, mutta ei saavuttanut merkitystä. Huomautus, Tämä tutkimus sponsoroi osittain valmistaja glukosamiini, kondroitiini, ja mangaani askorbaatti tuote (Das and Hammad 2000).