Ziprasidona frente a Olanzapina en el aumento de peso asociado con el tratamiento de la esquizofrenia: Un estudio doble ciego aleatorizado de grupos paralelos de seis meses de duración
Enric Álvarez*; Miguel Bernardo**; José Ramón Gutiérrez Casares***; Ángel L. Montejo****
* Departamento de Psiquiatría. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. CIBERSAM, Universitat Autónoma de Barcelona, IBSantpau Barcelona. Spain
** Department of Psychiatry, Hospital Clinic de Barcelona, CIBERSAM, University of Barcelona, IDIBAPS, Barcelona. Spain
*** Complejo Hospitalario Universitario de Badajoz. Servicio Extremeño de Salud, Badajoz. Spain
**** Hospital Universitario de Salamanca. School of Medicine, University of Salamanca, Salamanca. Spain
This study was funded by Pfizer.
Correspondence
ABSTRACT
Background and Objectives: Los datos previos del análisis de seguridad indican que la olanzapina puede dar lugar a un aumento sustancial de peso, aunque no se han observado cambios con la ziprasidona. La obesidad puede ser una amenaza para la salud y hacer que los sujetos suspendan su medicación antipsicótica. Para evaluar en mayor medida los efectos diferenciales de la ziprasidona y la olanzapina sobre el aumento de peso, se llevó a cabo un estudio en el que el peso corporal fue la variable principal de eficacia. Métodos
: Se llevó a cabo un estudio paralelo, aleatorizado, doble ciego, de seis meses de duración, en sujetos masculinos y femeninos de edades comprendidas entre los 18 y los 70 años con un diagnóstico primario de esquizofrenia (DSM-IV-TR) y una situación clínica que requería iniciar el tratamiento con un nuevo antipsicótico, ziprasidona o olanzapina 1:1, para evaluar los cambios de peso relacionados con el tratamiento. Se incluyeron cincuenta pacientes. Los resultados de eficacia se evaluaron al inicio y en las semanas 1, 4, 12, 18 y 24. La variable principal de eficacia fue el cambio porcentual del peso corporal respecto al valor basal en la semana 24. También se evaluó la seguridad.
Resultados: En la semana 24, hubo un aumento de peso corporal significativamente mayor (7,5%, p <0,0001) en pacientes tratados con olanzapina que en aquellos tratados con ziprasidona y el número de sujetos que tuvieron un aumento de peso > 7% fue significativamente mayor en el grupo tratado con olanzapina en comparación con el grupo tratado con ziprasidona (n = 11 ) frente a n = 3 ; O = 6,246, valor de p = 0,0150). PANNS-N disminuyó significativamente en ambos grupos. La mayoría de los EA fueron moderados o leves en ambos grupos. Conclusiones: La olanzapina aumenta significativamente el peso corporal en comparación con la ziprasidona en la semana 24. Sin embargo, el tratamiento con ziprasidona o olanzapina mejoró las puntuaciones de psicopatología general, positiva y negativa de la PANSS y fue bien tolerado.
Palabras clave: Agentes antipsicóticos; Aumento de peso; Ziprasidona; Olanzapina; Obesidad.
Introducción
Los pacientes esquizofrénicos muestran una mayor prepalencia de obesidad, intolerancia a la glucosa y diabetes mellitus tipo 2, con un vínculo genético con enzimas involucradas en la glicolisis1,2 y una mayor tasa de eventos cardiovasculares 3. Además, muchos antipsicóticos de segunda generación están asociados con un mayor riesgo de aumento de peso2,4, resistencia a la insulina, hiperglucemia y dislipidemia5. La combinación de estos diferentes factores, la susceptibilidad genética, un estilo de vida sedentario y una dieta deficiente y los efectos secundarios adversos del tratamiento antipsicótico, representan un importante factor de riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos6. La obesidad no solo es una amenaza para la salud y la longevidad, sino que también puede hacer que los sujetos suspendan su medicación antipsicótica7.
Tanto la ziprasidona como la olanzapina son antipsicóticos atípicos eficientes que se utilizan con frecuencia en el tratamiento de la esquizofrenia y los trastornos esquizoides. Los antipsicóticos atípicos muestran mejor eficacia y menos efectos secundarios adversos que los antipsicóticos tipicos8,9. Sin embargo, siguen siendo propensos a provocar efectos no deseados, como hipotensión hipostática10, somnolencia 11,aumento de peso1, 2, dislipidemia12, hiperglucemia y diabetes mellitus5 e hiperprolactinemia, que pueden generar problemas de fertilidad,disfunción sexual y densidad mineral ósea disminuida13, 14.
Estudios previos no han mostrado cambios en el peso o el metabolismo en sujetos tratados con ziprasidona1,2,15, la ziprasidona muestra una baja propensión a causar efectos secundarios extrapiramidales (SEP) o anomalías de laboratorio 8,16,17, y no afecta negativamente a la función sexual de pacientes esquizofrenicos18. Se ha notificado que la ziprasidona causa pérdida de peso y reducción de los niveles de lípidos séricos19,20.
La olanzapina es uno de los antipsicóticos recetados con más frecuencia, con eficacia comprobada para los síntomas de esquizofrenia21-23. Sin embargo,la olanzapina se encuentra entre los antipsicóticos atípicos que inducen aumento de peso24, 25, y también se asocia con aumentos sustanciales del colesterol total, los triglicéridos,las LDL y la insulina en ayunas20,26, 27. En estudios previos en los que se comparó la ziprasidona frente a la olanzapina, exclusivamente o en combinación con otros tratamientos, la olanzapina mostró aumentos significativamente mayores de peso e IMC y una probabilidad más alta de aumento rápido de peso que cualquier otro tratamiento7,20,26,27. Sin embargo, todos estos estudios tenían una variable de eficacia como variable principal, siendo la evaluación del peso solo parte del estudio de seguridad.
Los tratamientos antipsicóticos a menudo son a largo plazo y es necesario considerar el mayor riesgo de alteraciones metabólicas en la atención al paciente. Por lo tanto, este estudio aleatorizado, doble ciego, fue diseñado para abordar específicamente el tema del aumento de peso a largo plazo (6 meses), siendo esta la variable principal. Además, considerando que otros factores están relacionados con la disposición de los pacientes y el cumplimiento del tratamiento, este estudio evaluó la calidad de vida, el funcionamiento general, las preferencias y la actitud hacia el tratamiento, con el fin de proporcionar más información sobre los temas a tratar en estos tratamientos a largo plazo y discutir su relación con el propósito principal.
Métodos
Se llevó a cabo un estudio aleatorizado, multicéntrico, paralelo, doble ciego, de seis meses de duración, desde abril de 2003 hasta febrero de 2007, para estimar y comparar los efectos de la ziprasidona frente a la olanzapina sobre el peso corporal en el tratamiento de sujetos con esquizofrenia.
El estudio se realizó en 11 centros de toda España. Masculino o femenino sujetos de 18-70 años con un diagnóstico primario de esquizofrenia según el DSM-IV-TR28, y una condición clínica que requiere para el inicio del tratamiento con un nuevo fármaco antipsicótico se inscribieron. Los pacientes, o su representante legal, dieron su consentimiento informado. Criterios de exclusión: antecedentes de enfermedad física clínicamente significativa o anomalías en el ECG (por ejemplo, QTc > 500 ms), valores de laboratorio anormales clínicamente significativos, epilepsia, convulsiones, psicocirugía, falta de respuesta o intolerancia previa a olanzapina o ziprasidona; embarazo o lactancia; evidencia serológica de VIH o hepatitis; tratamiento con cualquiera de los medicamentos en los 6 meses anteriores a la detección; paciente incapaz o con dificultades para cumplir con el protocolo del estudio; riesgo inmediato de dañarse a sí mismo o a otros; tratamiento simultáneo con agentes antipsicóticos después de la aleatorización; medicamentos antipsicóticos de depósito dentro de un mes de la entrada; tratamiento con antidepresivos o estabilizadores del estado de ánimo dentro de las dos semanas de la aleatorización; abuso de sustancias dentro de los 3 meses anteriores; enfermedad mental orgánica; tratamiento con medicamentos clínicos de investigación dentro de los 30 días antes de la aleatorización.
El estudio se desarrolló de acuerdo con la declaración de Helsinki29 y el protocolo del estudio fue aprobado por los Comités Éticos correspondientes a los centros implicados y por el Departamento de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS).
Los sujetos se incluyeron en el estudio 12 horas después de la dosis antipsicótica previa, excepto en los sujetos tratados con un antipsicótico de depósito (ver más arriba), y se asignaron aleatoriamente en una proporción de 1:1.
Dosis de tratamiento y horario de visitas
La dosis fue flexible dentro de los 3 niveles: Baja (ziprasidone 40mg OFERTA o la olanzapina 5 mg BID), Medio (ziprasidone 60 mg BID o la olanzapina 15 mg QD) y Alta (ziprasidone 80mg OFERTA o la olanzapina 10 mg BID). El tratamiento se inició a dosis bajas durante los días 1-7 y, a partir del día 3, se pudo ajustar la dosis.
La fase de tratamiento (6 meses) incluyó 6 visitas: Día 1 (Semana 0), Semana 1, Semana 4, Semana 12, Semana 18 y Semana 24. Visita de seguimiento (Semana 48) realizada seis meses después de la finalización del tratamiento. Los medicamentos del estudio se notificaron de la visita 1 a la 6. Los sujetos que mostraron una respuesta insuficiente en cualquier momento durante el estudio, según lo indicado por una puntuación de Impresión Clínica Global de Mejoría (CGI-I) ≥ 6, fueron retirados.
Evaluaciones de eficacia y seguridad
Los resultados de eficacia medidos fueron peso, IMC y circunferencia de cintura (CC); presión arterial y pulso; escala de síndrome positivo y negativo (PANSS)30; Escala de Impresión Global Clínica (CGI) 31 y otra para mejoría (CGI-I); actividad física del paciente; escala de preferencia del paciente (PPS), para medir la satisfacción del paciente con la medicación; la versión en español del Índice de Servicios de Salud-Marca 3 (HUI-3) 32,22. El apetito se midió mediante una escala analógica visual (EVA), un método de cuantificación subjetiva. El paciente marca su nivel de apetito desde la última visita en una línea horizontal marcada 0 (sin apetito) izquierda y 10 (extremadamente hambriento) a la derecha. La distancia a partir de 0 se mide en cm y se cuantifica el nivel de apetito.
Todos los resultados de eficacia se evaluaron en la visita 1 (valores basales) y, además,: CGI-S, CGI-I y PANSS de la visita 2 a la 7, apetito y actividad física del paciente de la visita 3 a la 6, PPS y HUI-3 en las visitas 4 y 6
Las evaluaciones de seguridad incluyeron monitoreo clínico, electrocardiogramas, signos vitales, eventos adversos (EA) y pruebas de laboratorio de seguridad. Las evaluaciones de seguridad se notificaron de acuerdo con los requisitos de la Versión 3 de las Normas de Seguridad Mundiales (WSS).
Análisis estadístico
Todos los análisis se realizaron en la población por intención de tratar (ITT), utilizando el SAS® versión 8.2 o superior. Las pruebas estadísticas fueron de 2 colas y valores de p de 0.05 o menos fueron considerados estadísticamente significativos. El tratamiento se ajustó como categórico. se construyeron intervalos de confianza (IC) del 95% en torno a todas las diferencias de tratamiento estimadas. Todos los cambios se analizaron mediante el análisis de covarianza (ANCOVA), incluidos los efectos para el grupo de tratamiento y el valor basal (si procede). Se utilizaron estadísticas descriptivas para resumir todas las evaluaciones de seguridad. Los eventos adversos se codificaron de acuerdo con el Diccionario Médico para Actividades Reguladoras (MedDRA). No se realizaron pruebas estadísticas formales de los parámetros de seguridad.
Resultados
Disposición de los sujetos y dosis del fármaco
Aunque el estudio estaba destinado inicialmente a 112 pacientes, en el período de estudio solo se seleccionaron 58 sujetos. Finalmente, se incluyeron 50 pacientes con ITT: 27 a ziprasidona y 23 a olanzapina. Durante el periodo de estudio, un total de 29 sujetos interrumpieron su tratamiento (19 en el grupo de ziprasidona y 10 en el de olanzapina). Aunque la mayoría de las interrupciones no se relacionaron con el medicamento en estudio, 2 (uno en cada grupo) se debieron a la falta de eficacia y 7 (5 en la ziprasidona y 2 en la olanzapina) se debieron a reacciones adversas relacionadas con el medicamento. La mediana de duración del tratamiento fue menor para el grupo de ziprasidona (52,5 días ) que para el grupo de olanzapina (164 días ; el 32% de los sujetos en el grupo de ziprasidona y el 58% en el de olanzapina completaron el estudio.
Durante la fase de tratamiento, los pacientes en ziprasidone recibieron una dosis media de 107.4 ± 27.3 mg/día y los pacientes en la olanzapina recibieron una dosis media de 15 ± 3,3 mg/día.
Características basales
Las características demográficas fueron homogéneas entre ambos grupos y no mostraron diferencias significativas. Los pacientes con ITT tenían entre 19 y 63 años, siendo la mayoría entre 18 y 44 años. En el cuadro 1 se proporcionan datos demográficos detallados. Un número similar de sujetos en ambos grupos de tratamiento recibieron tratamientos farmacológicos concomitantes durante el estudio (26 en el grupo de ziprasidona y 21 en el grupo de olanzapina). Los más frecuentemente (≥ 5 sujetos en el grupo de tratamiento) en ambos grupos de tratamiento fueron lorazepam, lormetazepam, y la risperidona.
Efectos sobre el aumento de peso
El peso corporal se mantuvo estable en la semana 24 en el grupo tratado con ziprasidona, sin mostrar diferencias significativas con el peso basal (disminución del -0,1% por ciento; n.s.) aunque hubo un aumento estadísticamente significativo desde el valor basal en el grupo tratado con olanzapina (aumento del 7,4% por ciento en el peso corporal desde el valor basal, p < 0,0001) (Tabla 2). La diferencia entre los grupos de tratamiento en el cambio de peso corporal respecto al valor basal fue estadísticamente significativa en todos los momentos y los pacientes tratados con olanzapina mostraron un aumento de peso significativo respecto al valor basal en todas las visitas (Tabla 2). El número de sujetos que tuvieron una ganancia de peso ≥ 7% en la semana 24 fue significativamente menor en la ziprasidona (n = 3 ) que en el grupo de olanzapina (n = 11 ) (O = 6.246; p = 0.0150). La diferencia entre los grupos de tratamiento también fue evidente en las semanas 12 (p = 0,0266) y 18 (p = 0,0261) (datos no mostrados).
Las variables secundarias a la semana 24 se resumen en la Tabla 3. Los pacientes tratados con ziprasidona no experimentaron ningún cambio significativo en la CC y el IMC a las 24 semanas, mientras que los pacientes tratados con olanzapina experimentaron un aumento significativo en ambos parámetros, dando lugar a una diferencia significativa en la media mínima cuadrada (LSM) de 24 semanas de cualquiera de los valores entre los grupos.
Resultados de eficacia
El tratamiento con Ziprasidona produjo una disminución significativa (es decir, una mejoría) de PANNS-N y olanzapina en una disminución significativa de todas las subescalas de PANNS. Todas las disminuciones fueron significativamente mayores en el grupo tratado con olanzapina que en el grupo tratado con ziprasidona. Sin embargo, no hubo diferencia significativa en el número de pacientes que experimentaron mejoría de los síntomas de esquizofrenia entre los grupos, según la evaluación PANN (7 ) ziprasidona vs.11 olanzapina; p = 0,1385). En la escala CGI-S, 19 pacientes en el grupo tratado con ziprasidona y 16 en el grupo tratado con olanzapina presentaban una enfermedad basal de moderada a marcada; a las 24 semanas, había 19 y 12 pacientes, respectivamente (datos no mostrados). En la escala CGI-I, 5 pacientes en el grupo de ziprasidona y 4 en la olanzapina «mejoraron mucho» y 1 en la ziprasidona y 4 en la olanzapina «mejoraron mucho» a las 24 semanas (datos no mostrados). Los sujetos tratados con olanzapina tuvieron mejores calificaciones de exacerbación de los síntomas (CGI-S) (OR: 3,321, p = 0,0286) y mejoría (CGI-I) (OR: 3,512, p = 0.0307) en la semana 24 que los tratados con ziprasidona. Sin embargo, y de manera similar a los resultados de las PANN, no hubo diferencias significativas en el número de pacientes que mostraron mejoría en el CGI-S (4 con ziprasidona frente a 7 con olanzapina; p = 0,2379) y el CGI-I (6 con ziprasidona frente a 8 con olanzapina; p = 0,2823) entre los grupos. Se observó una mejor satisfacción con la medicación, medida en PPS, en el grupo tratado con ziprasidona que en el grupo tratado con olanzapina (p = 0,0161). Como se muestra en la Tabla 4, el apetito también disminuyó significativamente en los pacientes tratados con ziprasidona, mientras que aumentó ligeramente en el grupo tratado con olanzapina. Aunque el aumento del apetito en este último no alcanzó significación estadística, el cambio fue estadísticamente diferente entre los grupos de tratamiento. No hubo diferencias significativas entre la presión arterial y la frecuencia cardíaca de los grupos de tratamiento.
Resultados de Seguridad
No hay muertes fueron reportadas durante este estudio. Los efectos adversos durante este estudio y las pruebas de laboratorio se han resumido en la Tabla 5. La mitad de los acontecimientos de AA en cada grupo estuvieron relacionados con el tratamiento (ziprasidona: sedación, ansiedad, inquietud, esquizofrenia e hipersomnia; olanzapina: esquizofrenia, inquietud). Se experimentaron veintiún reacciones adversas relacionadas con el tratamiento en 15 sujetos (53,6%) en el grupo de ziprasidona y 11 en 8 sujetos (33,3%) en el grupo de olanzapina.
Discusión
De acuerdo con el protocolo del estudio, se debe haber evaluado a 78 pacientes (39 en cada grupo) para una potencia estadística del 80% para detectar una diferencia de 5 kg, estimándose una DE = 7,7. Sin embargo, la población por ITT final incluida fue de 50 pacientes. Aunque esto podría haber representado una limitación, la diferencia de peso corporal entre los grupos a las 24 semanas fue del 7,5% (DE = 4,5). La potencia fue del 99% y el resultado fue mejor de lo previsto inicialmente.
De acuerdo con estudios previos, el peso corporal se mantuvo estable en el grupo tratado con ziprasidona,mientras que en el grupo tratado con olanzapina se observó un aumento estadísticamente significativo con respecto al valor basal en cada momento cronológico6, 7. En consecuencia, los pacientes tratados con ziprasidona no experimentaron ningún cambio significativo en el CC y el IMC, mientras que los pacientes tratados con olanzapina experimentaron un aumento significativo tanto en los parámetros como en el peso. En un estudio anterior34, el porcentaje de pacientes tratados con olanzapina con un aumento de peso ≥ 7% fue aún mayor: el 60% de los pacientes a los 3 meses aumentó al 80% después de 1 año de tratamiento con olanzapina. La dosis de olanzapina del estudio mencionado fue similar o inferior a la de nuestro estudio. Este hecho no es sorprendente, ya que la dosis no se ha relacionado con el aumento de peso de olanzapina, sino con la respuesta terapéutica25. Los pacientes que presentan el máximo beneficio de olanzapina sobre los síntomas también son aquellos que presentan un mayor riesgo de aumento significativo de peso.
Las variaciones en la ingesta de alimentos se han propuesto como una posible causa de estos efectos en el peso. En este estudio, el apetito disminuyó significativamente en los pacientes tratados con ziprasidona, mientras que no se notificaron cambios significativos en los pacientes tratados con olanzapina. La estimulación del apetito está fuertemente correlacionada con la afinidad del fármaco antipsicótico por los receptores adrenérgicos H1 y alfa135 y la disminución del apetito en los pacientes tratados con ziprasidona está probablemente asociada a la baja afinidad del fármaco por el receptor H1. Los pacientes tratados con olanzapina no mostraron un aumento significativo del apetito, pero aun así mostraron un aumento significativo del peso corporal, lo que sugiere que el aumento de peso inducido por olanzapina puede estar implicado por otros mecanismos. Tschoner et al. se observó una glucemia en ayunas más alta y un aumento de la puntuación en un modelo de resistencia a la insulina en pacientes tratados con olanzapina, mientras que este efecto no se pudo observar en pacientes tratados con ziprasidona, lo que indica la implicación de este efecto en el aumento de peso inducido por olanzapina 6. Estudios en animales han demostrado que la olanzapina, pero no la ziprasidona, estimula el consumo de grasas 36 y que el tratamiento crónico con olanzapina altera la lipólisis por adipocitos37. Además, estudios previos han encontrado un aumento del colesterol, los triglicéridos y el colesterol LDL en pacientes tratados con olanzapina, y no en individuos tratados con ziprasidona6,38. La actividad física se reduce significativamente en los pacientes tratados con olanzapina 39,40,pero el quirófano del ejercicio físico en este estudio favorece significativamente a la olanzapina sobre los pacientes tratados con ziprasidona y, por lo tanto, no explica la diferencia en el aumento de peso.
Los pacientes tratados con olanzapina mostraron resultados significativamente mejores en las subescalas de PANN que los tratados con ziprasidona, lo que confirma los resultados de un estudio anterior20. Los participantes de ese estudio habían interrumpido un tratamiento previo debido a intolerancia, lo que dificultó la comparación con nuestro estudio actual. La dosis de ziprasidona fue similar, pero la dosis de olanzapina fue mayor. La olanzapina muestra curvas dosis-respuesta crecientes para los síntomas de esquizofrenia21, 41, lo que podría explicar la mayor mejoría en PANN en comparación con ziprasidona en el estudio con dosis más altas de olanzapina. Sin embargo,se ha descrito que dosis de olanzapina superiores a 20 mg/día presentan un mayor riesgo de efectos secundarios importantes42, 43.
En contraste, otros dos estudios no encontraron diferencias en la eficacia entre los tratamientos. El estudio realizado por Lieberman et al.7 no mostró diferencias significativas en el cambio de la puntuación total de las PANN con respecto al valor basal ni entre olanzapina y ziprasidona. Asimismo, el estudio de Simpson et al. no se observaron diferencias en la mejora de la puntuación de las PANN entre grupos26,27. En estos estudios se utilizaron dosis flexibles similares a las que utilizamos, y se encontró la misma eficacia con el tratamiento con olanzapina o ziprasidona. Una explicación plausible podría ser que, aunque la ziprasidona está indicada para el tratamiento de la esquizofrenia en un intervalo de dosis de 40-160 mg/día, la dosis óptima se aproxima a 120 mg/día44 y la dosis media de nuestro estudio, ligeramente inferior a las dosis medias de los otros dos estudios, podría no haber sido óptima. Además, la dosis biodisponible podría haber sido aún menor. Aunque el nivel plasmático de ziprasidona muestra una correlación positiva significativa con la ocupación de los receptores, la dosis no predice el nivel plasmático44, ya que los alimentos pueden interferir en la absorción de ziprasidona45, los efectos pueden depender del momento de la medicación.
Hubo 1,6 veces más interrupciones del tratamiento en el grupo tratado con ziprasidona que en el grupo tratado con olanzapina, mostrando una diferencia entre ambos tratamientos más alta que en otros estudios7,20. La mayoría de los EA fueron leves o moderados en ambos grupos e incluyeron eventos adversos observados habitualmente con estos medicamentos20,34. La escala PPS indica que los pacientes prefirieron la ziprasidona a la olanzapina.
Este estudio muestra un aumento significativamente mayor del peso corporal en la semana 24 en pacientes tratados con olanzapina en comparación con aquellos tratados con ziprasidona. La reducción progresiva del apetito notificada puede haber contribuido a la ligera disminución del peso corporal observada en los pacientes tratados con ziprasidona. Por otro lado, los pacientes tratados con olanzapina mostraron cierto aumento del apetito, pero los cambios en este grupo no fueron significativos y no mostraron el aumento progresivo de la variación que notificaron los pacientes con ziprasidona. La escala analógica visual es un método subjetivo para medir el apetito y, aunque las diferencias en el apetito fueron significativas y los resultados parecieron estar estructurados durante el estudio, el ligero aumento del apetito o la falta de ejercicio no parecen ser responsables del aumento de peso experimentado por los pacientes tratados con olanzapina, lo que sugiere otros mecanismos. La preferencia por alimentos grasos y la desregulación metabólica pueden jugar un papel en la causa subyacente. Tanto los grupos de ziprasidona como de olanzapina fueron bien tolerados y mostraron una disminución en las puntuaciones de la PANSS en la semana 24. Aunque la disminución fue significativamente mayor en todas las puntuaciones en el grupo de olanzapina, no se puede descartar la posibilidad de una disminución de la biodisponibilidad de la ziprasidona.
En aquellos pacientes para los que el aumento de peso durante el tratamiento de la esquizofrenia puede ser un problema, se debe intentar el tratamiento con ziprasidona, debido a su buen perfil de seguridad en este campo.
Agradecimientos
El apoyo de redacción médica fue proporcionado por Medical Statistics Consulting y financiado por Pfizer.
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