Vivitrol

ADVERTENCIAS

Incluidas como parte de la sección de PRECAUCIONES.

PRECAUCIONES

Vulnerabilidad a la Sobredosis de opioides

Después de la desintoxicación de opioides, es probable que los pacientes tengan una tolerancia reducida a los opioides. VIVITROL bloquea los efectos de los opioides exógenos durante aproximadamente 28 días después de la administración. Sin embargo, a medida que el bloqueo disminuye y eventualmente se disipa por completo, los pacientes que han sido tratados con VIVITROL pueden responder a dosis más bajas de opioides que las que se usaron anteriormente, al igual que lo habrían hecho poco después de completar la desintoxicación. Esto podría resultar en una intoxicación opiácea potencialmente mortal (compromiso respiratorio o detención, colapso circulatorio, etc.).) si el paciente utiliza dosis de opioides previamente toleradas. Se han notificado casos de sobredosis de opioides con desenlace mortal en pacientes que usaron opioides al final de un intervalo de dosis, después de omitir una dosis programada o después de interrumpir el tratamiento.

Se debe alertar a los pacientes de que pueden ser más sensibles a los opioides, incluso a dosis más bajas, después de interrumpir el tratamiento con VIVITROL, especialmente al final de un intervalo de dosis (es decir, cerca del final del mes en que se administró VIVITROL), o después de omitir una dosis de VIVITROL. Es importante que los pacientes informen a los familiares y a las personas más cercanas al paciente de esta mayor sensibilidad a los opioides y del riesgo de sobredosis .

También existe la posibilidad de que un paciente tratado con VIVITROL pueda superar el efecto de bloqueo de opioides de VIVITROL. Aunque VIVITROL es un antagonista potente con un efecto farmacológico prolongado, el bloqueo producido por VIVITROL es superable. La concentración plasmática de opioides exógenos alcanzada inmediatamente después de su administración aguda puede ser suficiente para superar el bloqueo competitivo de los receptores. Esto plantea un riesgo potencial para las personas que intentan, por su cuenta, superar el bloqueo administrando grandes cantidades de opioides exógenos. Cualquier intento por parte de un paciente de superar el antagonismo al tomar opioides es especialmente peligroso y puede conducir a una intoxicación por opioides potencialmente mortal o una sobredosis mortal. Se debe informar a los pacientes de las graves consecuencias de intentar superar el bloqueo de opioides .

Reacciones en el lugar de inyección

VIVITROL debe ser preparado y administrado por un proveedor de atención médica.

Las inyecciones de VIVITROL pueden ir seguidas de dolor, sensibilidad, induración, hinchazón, eritema, moretones o prurito; sin embargo, en algunos casos, las reacciones en el lugar de inyección pueden ser muy graves. En los ensayos clínicos, un paciente presentó un área de induración que continuó ampliándose después de 4 semanas, con el desarrollo posterior de tejido necrótico que requirió escisión quirúrgica. En el período postcomercialización, se han notificado casos adicionales de reacción en el lugar de inyección con características que incluyen induración, celulitis, hematoma, absceso, absceso estéril y necrosis. Algunos casos requirieron intervención quirúrgica, incluyendo desbridamiento de tejido necrótico. Algunos casos resultaron en cicatrices significativas. Los casos notificados se produjeron principalmente en mujeres.

VIVITROL se administra como inyección intramuscular en el glúteo, y la inyección subcutánea inadvertida de VIVITROL puede aumentar la probabilidad de reacciones graves en el lugar de inyección. Las agujas incluidas en la caja son agujas personalizadas. VIVITROL no se debe inyectar con ninguna otra aguja. La longitud de la aguja (1 ½ o 2 pulgadas) puede no ser adecuada en todos los pacientes debido al hábito corporal. Se debe evaluar el hábito corporal antes de cada inyección en cada paciente para asegurar que se selecciona la aguja adecuada y que la longitud de la aguja es adecuada para la administración intramuscular. Para los pacientes con una mayor cantidad de tejido subcutáneo que recubre el músculo glúteo, el proveedor de atención médica puede utilizar la aguja de 2 pulgadas suministrada con un dispositivo de protección de la aguja para ayudar a garantizar que el inyectable llegue a la masa intramuscular. Para pacientes muy delgados, la aguja de 1 ½ pulgada puede ser adecuada para evitar que la aguja entre en contacto con el periostio. Cualquier aguja se puede utilizar para pacientes con habitus corporal promedio. Los proveedores de atención médica deben asegurarse de que la inyección de VIVITROL se administra correctamente y deben considerar un tratamiento alternativo para aquellos pacientes cuyo hábito corporal impide una inyección intramuscular en el glúteo con una de las agujas proporcionadas.

Se debe informar a los pacientes de que cualquier reacción adversa en el lugar de inyección debe ponerse en conocimiento del profesional sanitario . Los pacientes que presenten signos de absceso, celulitis, necrosis o hinchazón extensa deben ser evaluados por un médico para determinar si se justifica la derivación a un cirujano.

Precipitación de abstinencia de opioides

Los síntomas de abstinencia espontánea de opioides (que están asociados con la interrupción del consumo de opioides en un individuo dependiente) son incómodos, pero generalmente no se cree que sean graves o requieran hospitalización. Sin embargo, cuando la abstinencia se precipita abruptamente por la administración de un antagonista opioide a un paciente dependiente de opioides, el síndrome de abstinencia resultante puede ser lo suficientemente grave como para requerir hospitalización. La revisión de los casos postcomercialización de abstinencia precipitada de opioides en asociación con el tratamiento con naltrexona ha identificado casos con síntomas de abstinencia lo suficientemente graves como para requerir hospitalización y, en algunos casos, manejo en la unidad de cuidados intensivos.

Para prevenir la aparición de abstinencia precipitada en pacientes dependientes de opioides, o la exacerbación de un síndrome de abstinencia subclínico preexistente, los pacientes dependientes de opioides, incluidos los que están siendo tratados por dependencia del alcohol, deben estar libres de opioides (incluido tramadol) antes de comenzar el tratamiento con VIVITROL. Se recomienda un intervalo sin opioides de un mínimo de 7※10 días para los pacientes que antes dependían de opioides de acción corta. Los pacientes que pasan de la buprenorfina o la metadona pueden ser vulnerables a la precipitación de los síntomas de abstinencia durante hasta dos semanas.

Si el profesional sanitario considera necesaria y apropiada una transición más rápida de la terapia con agonistas a la terapia con antagonistas, supervise estrechamente al paciente en un entorno médico adecuado en el que pueda controlarse la abstinencia precipitada.

En todos los casos, los proveedores de atención médica siempre deben estar preparados para manejar la abstinencia sintomática con medicamentos no opioides porque no hay un método completamente confiable para determinar si un paciente ha tenido un período adecuado sin opioides. Una prueba de exposición a naloxona puede ser útil; sin embargo, algunos informes de casos han indicado que los pacientes pueden experimentar abstinencia precipitada a pesar de tener una prueba toxicológica de orina negativa o tolerar una prueba de exposición a naloxona (generalmente en el contexto de la transición del tratamiento con buprenorfina). Se debe informar a los pacientes de los riesgos asociados con la abstinencia precipitada y se les debe animar a dar una cuenta precisa del último consumo de opioides. Los pacientes tratados con VIVITROL por dependencia del alcohol también deben ser evaluados para detectar la dependencia subyacente de opioides y cualquier uso reciente de opioides antes de iniciar el tratamiento con VIVITROL. Se ha observado abstinencia precipitada de opioides en pacientes con dependencia del alcohol en circunstancias en las que el médico prescriptor desconocía el uso adicional de opioides o la dependencia conjunta de opioides.

Hepatotoxicidad

Se observaron casos de hepatitis y disfunción hepática clínicamente significativa en asociación con la exposición a VIVITROL durante el programa de desarrollo clínico y en el período postcomercialización. También se observaron aumentos asintomáticos y transitorios de las transaminasas hepáticas en los ensayos clínicos y en el periodo postcomercialización. Aunque los pacientes con enfermedad hepática clínicamente significativa no se estudiaron sistemáticamente, los ensayos clínicos incluyeron pacientes con infecciones por hepatitis viral asintomáticas. Cuando los pacientes presentaban transaminasas elevadas, a menudo se identificaron otras etiologías causales o contributivas potenciales, incluyendo enfermedad hepática alcohólica preexistente, infección por hepatitis B y/o C y uso concomitante de otros fármacos potencialmente hepatotóxicos. Aunque la disfunción hepática clínicamente significativa no se reconoce típicamente como una manifestación de abstinencia de opioides, la abstinencia de opioides que se precipita abruptamente puede llevar a secuelas sistémicas, incluida la lesión hepática aguda.

Se debe advertir a los pacientes del riesgo de daño hepático y aconsejarles que busquen atención médica si experimentan síntomas de hepatitis aguda. El uso de VIVITROL debe interrumpirse en caso de síntomas y/o signos de hepatitis aguda.

Depresión y Suicidio

Los pacientes dependientes de alcohol y opioides, incluidos los que toman VIVITROL, deben ser monitorizados para detectar el desarrollo de depresión o pensamientos suicidas. Se debe alertar a las familias y cuidadores de los pacientes que reciben tratamiento con VIVITROL de la necesidad de monitorear a los pacientes para detectar la aparición de síntomas de depresión o suicidio, y de informar de dichos síntomas al proveedor de atención médica del paciente.

Dependencia del alcohol

En los ensayos clínicos controlados de VIVITROL administrado a adultos con dependencia del alcohol, los acontecimientos adversos de naturaleza suicida (ideación suicida, intentos de suicidio, suicidios consumados) fueron poco frecuentes en general, pero fueron más frecuentes en pacientes tratados con VIVITROL que en pacientes tratados con placebo (1% frente a 0%). En algunos casos, los pensamientos o comportamientos suicidas ocurrieron después de la interrupción del estudio, pero se produjeron en el contexto de un episodio de depresión que comenzó mientras el paciente estaba tomando el medicamento del estudio. Se produjeron dos suicidios completos, ambos con pacientes tratados con VIVITROL.

Los acontecimientos relacionados con la depresión asociados con la interrupción prematura del fármaco del estudio también fueron más frecuentes en los pacientes tratados con VIVITROL (~1%) que en los pacientes tratados con placebo (0%).

En el ensayo pivotal controlado con placebo de 24 semanas de duración en 624 pacientes con dependencia del alcohol, el 10% de los pacientes tratados con VIVITROL 380 mg notificaron acontecimientos adversos relacionados con el estado de ánimo deprimido, en comparación con el 5% de los pacientes tratados con inyecciones de placebo.

Dependencia de opioides

En un estudio de seguridad abierto y a largo plazo realizado en los Estados Unidos, se notificaron acontecimientos adversos de naturaleza suicida (estado de ánimo deprimido, ideas suicidas, intento de suicidio) en el 5% de los pacientes dependientes de opioides tratados con VIVITROL 380 mg (n=101) y en el 10% de los pacientes dependientes de opioides tratados con naltrexona oral (n=20). En el ensayo pivotal controlado con placebo de 24 semanas de duración que se llevó a cabo en Rusia en 250 pacientes dependientes de opioides, ningún paciente en ninguno de los grupos de tratamiento (VIVITROL 380 mg o placebo) notificó acontecimientos adversos relacionados con el estado de ánimo deprimido o el pensamiento suicida.

Cuando se Requiere la Reversión del Bloqueo de VIVITROL Para el Manejo del Dolor

En una situación de emergencia en pacientes que reciben VIVITROL, las sugerencias para el manejo del dolor incluyen analgesia regional o uso de analgésicos no opioides. Si se requiere terapia con opioides como parte de la anestesia o analgesia, los pacientes deben ser monitorizados continuamente en un entorno de anestesia por personas que no participen en la realización del procedimiento quirúrgico o de diagnóstico. La terapia con opioides debe ser proporcionada por personas específicamente entrenadas en el uso de medicamentos anestésicos y el manejo de los efectos respiratorios de opioides potentes, específicamente el establecimiento y mantenimiento de una vía aérea permeable y ventilación asistida.

Independientemente del medicamento elegido para revertir el bloqueo de VIVITROL, el paciente debe ser monitorizado estrechamente por personal debidamente capacitado en un entorno equipado y con personal para reanimación cardiopulmonar.

Neumonía eosinofílica

En ensayos clínicos con VIVITROL, hubo un caso diagnosticado y un caso sospechoso de neumonía eosinofílica. Ambos casos requirieron hospitalización y se resolvieron después del tratamiento con antibióticos y corticosteroides. Se han notificado casos similares durante el uso postcomercialización. Si una persona que recibe VIVITROL desarrolla disnea e hipoxemia progresivas, se debe considerar el diagnóstico de neumonía eosinofílica . Se debe advertir a los pacientes del riesgo de neumonía eosinofílica y aconsejarles que busquen atención médica si presentan síntomas de neumonía. Los médicos deben considerar la posibilidad de neumonía eosinofílica en pacientes que no responden a los antibióticos.

Reacciones de hipersensibilidad Incluyendo Anafilaxia

Se han observado casos de urticaria, angioedema y anafilaxia con el uso de VIVITROL en ensayos clínicos y en el uso postcomercialización. Se debe advertir a los pacientes del riesgo de reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia. En caso de reacción de hipersensibilidad, se debe aconsejar a los pacientes que busquen atención médica inmediata en un entorno sanitario preparado para tratar la anafilaxia. El paciente no debe recibir ningún tratamiento adicional con VIVITROL.

Inyecciones intramusculares

Al igual que con cualquier inyección intramuscular, VIVITROL debe administrarse con precaución a pacientes con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación (por ejemplo, hemofilia e insuficiencia hepática grave).

Abstinencia de alcohol

El uso de VIVITROL no elimina ni disminuye los síntomas de abstinencia de alcohol.

Interferencia con Pruebas de Laboratorio

VIVITROL puede ser reactivo cruzado con ciertos métodos de inmunoensayo para la detección de drogas de abuso (específicamente opioides) en orina. Para más información, se recomienda consultar las instrucciones específicas de inmunoanálisis.

Información de asesoramiento para el paciente

Aconseje al paciente que lea la etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Guía del Medicamento).

Los médicos deben incluir los siguientes temas en las conversaciones con los pacientes para los que recetan VIVITROL:

• Aconsejar a los pacientes que, si han usado opioides anteriormente, pueden ser más sensibles a dosis más bajas de opioides y correr el riesgo de sufrir una sobredosis accidental en caso de que usen opioides cuando deba tomar la siguiente dosis, si omiten una dosis o después de interrumpir el tratamiento con VIVITROL. Es importante que los pacientes informen a los familiares y a las personas más cercanas al paciente de esta mayor sensibilidad a los opioides y del riesgo de sobredosis.
• Aconseje a los pacientes que, debido a que VIVITROL puede bloquear los efectos de los opioides, los pacientes no percibirán ningún efecto si intentan autoadministrarse heroína o cualquier otro medicamento opioide en pequeñas dosis mientras están en tratamiento con VIVITROL. Además, enfatice que la administración de grandes dosis de heroína o de cualquier otro opioide para tratar de evitar el bloqueo y drogarse mientras toma VIVITROL puede provocar lesiones graves, coma o la muerte.
• Informe a los pacientes que toman VIVITROL que es posible que no experimenten los efectos esperados de los analgésicos, antidiarreicos o antitusivos que contienen opioides.
• Indique a los pacientes que VIVITROL debe ser preparado y administrado por un proveedor de atención médica.
• Aconseje a los pacientes que puede producirse una reacción en el lugar de inyección de VIVITROL. Las reacciones incluyen dolor, sensibilidad, induración, hinchazón, eritema, moretones o prurito. Pueden producirse reacciones graves en el lugar de inyección, incluida necrosis. Algunas de estas reacciones en el lugar de inyección han requerido cirugía. Se debe aconsejar a los pacientes que busquen atención médica por el empeoramiento de las reacciones cutáneas.
• Aconseje a los pacientes que deben dejar de tomar todos los opioides, incluidos los medicamentos que contienen opioides, durante un mínimo de 7 †» 10 días antes de comenzar a tomar VIVITROL para evitar la precipitación de abstinencia de opioides. Los pacientes que pasan de la buprenorfina o la metadona pueden ser vulnerables a la precipitación de los síntomas de abstinencia durante hasta dos semanas. Asegúrese de que los pacientes comprendan que la abstinencia precipitada por la administración de un antagonista de los opioides puede ser lo suficientemente grave como para requerir hospitalización si no han estado libres de opioides durante un período de tiempo adecuado, y es diferente de la experiencia de abstinencia espontánea que se produce con la interrupción del tratamiento con opioides en un individuo dependiente. Aconseje a los pacientes que no deben tomar VIVITROL si tienen algún síntoma de abstinencia de opioides. Avise a todos los pacientes, incluidos aquellos con dependencia al alcohol, de que es imperativo notificar a los proveedores de atención médica de cualquier uso reciente de opioides o cualquier historial de dependencia a opioides antes de comenzar a usar VIVITROL para evitar la precipitación de abstinencia de opioides.
• Aconseje a los pacientes que VIVITROL puede causar daño hepático. Los pacientes deben notificar inmediatamente a su médico si desarrollan síntomas y/o signos de enfermedad hepática.
• Aconseje a los pacientes que pueden experimentar depresión mientras toman VIVITROL. Es importante que los pacientes informen a los familiares y a las personas más cercanas al paciente que están tomando VIVITROL y que deben llamar a un médico de inmediato si se deprimen o experimentan síntomas de depresión.
• Aconseje a los pacientes que lleven documentación para alertar al personal médico del hecho de que están tomando VIVITROL (naltrexona para suspensión inyectable de liberación prolongada). Esto ayudará a garantizar que los pacientes obtengan el tratamiento médico adecuado en caso de emergencia.
• Aconseje a los pacientes que VIVITROL puede causar una neumonía alérgica. Los pacientes deben notificar inmediatamente a su médico si desarrollan signos y síntomas de neumonía, como disnea, tos o sibilancias.
• Aconseje a los pacientes que no deben tomar VIVITROL si son alérgicos a VIVITROL o a cualquiera de las microesferas o componentes diluyentes.
• Aconseje a los pacientes que pueden experimentar náuseas después de la inyección inicial de VIVITROL. Estos episodios de náuseas tienden a ser leves y desaparecen a los pocos días después de la inyección. Los pacientes tienen menos probabilidades de experimentar náuseas en inyecciones posteriores. Se debe advertir a los pacientes que también pueden experimentar cansancio, dolor de cabeza, vómitos, disminución del apetito, dolor en las articulaciones y calambres musculares.
• Aconseje a los pacientes que, debido a que VIVITROL es una inyección intramuscular y no un dispositivo implantado, una vez que se inyecta VIVITROL, no es posible eliminarlo del cuerpo.
• Aconseje a los pacientes que se ha demostrado que VIVITROL trata la dependencia al alcohol y a los opioides solo cuando se usa como parte de un programa de tratamiento que incluye asesoramiento y apoyo.
• Aconseje a los pacientes que pueden producirse mareos con el tratamiento con VIVITROL, y que deben evitar conducir u operar maquinaria pesada hasta que hayan determinado cómo les afecta VIVITROL.
• Aconseje a los pacientes que notifiquen a su médico si:
  • quedan embarazadas o tienen intención de quedarse embarazadas durante el tratamiento con VIVITROL.
  • está amamantando.
  • experimenta síntomas respiratorios como disnea, tos o sibilancias al tomar VIVITROL.
  • experimente cualquier reacción alérgica al tomar VIVITROL.
  • experimente otros efectos secundarios inusuales o significativos mientras esté en terapia con VIVITROL.

Preguntas frecuentes Sobre La Administración de VIVITROL

1. ¿Puedo preparar la suspensión antes de la llegada de mi paciente?

No. Puede sacar la caja de la nevera antes de la llegada del paciente, pero una vez que se añada el diluyente a las microesferas de VIVITROL, se debe mezclar la dosis y administrar la suspensión inmediatamente. Es muy importante utilizar una técnica aséptica adecuada al preparar la suspensión .

2. ¿Cuánto tiempo tengo entre la preparación y la administración de la dosis?

Se recomienda administrar la suspensión inmediatamente una vez que el producto haya sido suspendido y transferido a la jeringa. Si se produce un retraso de unos minutos después de la suspensión , pero antes de la transferencia a la jeringa, el vial se puede invertir unas cuantas veces para resuspender y luego transferirse a la jeringa para su uso inmediato .

3. ¿Puedo usar agujas distintas de las incluidas en la caja?

No. Las agujas del envase están especialmente diseñadas para la administración de VIVITROL. No realice sustituciones para los componentes de la caja .

4. La suspensión es de color blanco lechoso al mezclarse con el diluyente. ¿Esto es normal?

Sí. Las microesferas de VIVITROL formarán una suspensión lechosa cuando se mezclen con el diluyente suministrado .

5. ¿Qué sucede si se produce una obstrucción de la aguja durante la administración del producto?

Si se produce una obstrucción durante la administración, se debe retirar la aguja del paciente, taparla con el dispositivo de protección de la aguja adjunto y sustituirla por la aguja de administración de repuesto. Empuje suavemente el émbolo hasta que aparezca un cordón de suspensión en la punta de la aguja. El resto de la suspensión debe administrarse en un lugar adyacente en la misma región glútea .

Para obtener información adicional, visite www.vivitrol.com o llame al 1-800-848-4876

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con VIVITROL.

Se han realizado estudios de carcinogenicidad del clorhidrato de naltrexona oral (administrado a través de la dieta) en ratas y ratones.

En un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratas, hubo pequeños aumentos en el número de mesoteliomas testiculares en hombres y tumores de origen vascular en hombres y mujeres. La incidencia de mesotelioma testicular en varones a los que se les administró naltrexona a dosis dietéticas de 100 mg/kg/día (3 veces la exposición en humanos basada en una comparación del AUC(0-28d)) fue del 6%, en comparación con una incidencia histórica máxima del 4%. La incidencia de tumores vasculares en hombres y mujeres que recibieron dosis dietéticas de 100 mg/kg/día fue de 4%, pero solo aumentó la incidencia en mujeres en comparación con una incidencia histórica máxima de control de 2% (3 y 32 veces la exposición en humanos basada en una comparación de AUC(0-28d) en hombres y mujeres, respectivamente). No hubo evidencia de carcinogenicidad en un estudio dietético de 2 años de duración con naltrexona en ratones macho y hembra (12 y 3 veces la exposición humana basada en una comparación de AUC(0-28d), respectivamente). Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.

Mutagénesis

La naltrexona fue negativa en los siguientes estudios de genotoxicidad in vitro: ensayo de mutación inversa bacteriana (prueba de Ames), ensayo de translocación hereditaria, ensayo de intercambio de cromátidas hermanas de células CHO y ensayo de mutación génica de linfoma de ratón. La naltrexona también fue negativa en un ensayo de micronúcleos de ratón in vivo. En contraste, la naltrexona dio positivo en los siguientes ensayos: Ensayo de frecuencia letal recesiva de Drosophila, daño inespecífico al ADN en pruebas de reparación con células de E. coli y WI-38, y análisis de orina para residuos de histidina metilada.

Alteración de la fertilidad

La administración oral diaria de naltrexona causó un aumento significativo de la pseudopregnancia y una disminución de las tasas de preñez en ratas a dosis de 100 mg/kg/día (75 veces la exposición en humanos basada en una comparación de AUC(0-28d)). No hubo efecto sobre la fertilidad masculina a este nivel de dosis(6 veces la exposición humana basada en una comparación de AUC (0-28d)). Se desconoce la relevancia de estas observaciones para la fertilidad humana.

Uso En Poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

Los datos disponibles de series de casos publicados con el uso de VIVITROL en mujeres embarazadas son insuficientes para identificar un riesgo asociado al medicamento de defectos congénitos graves, aborto espontáneo o resultados adversos maternos o fetales. Hay consideraciones clínicas (ver Consideraciones Clínicas). No se han realizado estudios de reproducción y desarrollo en animales para VIVITROL. La administración oral diaria de naltrexona a ratas y conejos hembras aumentó la incidencia de pérdida fetal temprana a exposiciones ≥ 11 veces y ≥ 2 veces la exposición humana, respectivamente. La administración oral diaria de naltrexona a ratas y conejos gestantes durante el período de organogénesis no indujo malformaciones a exposiciones de hasta 175 veces y 14 veces la exposición humana, respectivamente (ver Datos).

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos graves y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de antecedentes de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de los Estados Unidos, el riesgo de antecedentes estimado de defectos congénitos graves y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es de 2 a 4% y de 15 a 20%, respectivamente.

Consideraciones clínicas

Riesgo Materno y Embriofetal Asociado a la enfermedad

La adicción a opioides no tratada en el embarazo se asocia con resultados obstétricos adversos, como bajo peso al nacer, parto prematuro y muerte fetal. Además, la adicción a opioides no tratada a menudo resulta en el uso ilícito continuado o recurrente de opioides.

Los estudios publicados han demostrado que el alcohol se asocia con daños fetales, como restricción del crecimiento, anomalías faciales, anomalías del sistema nervioso central, trastornos de conducta y deterioro del desarrollo intelectual.

Datos

Datos en animales

No se han realizado estudios de reproducción y desarrollo para VIVITROL. Se han realizado estudios con naltrexona administrada por vía oral en ratas y conejos gestantes.

Se ha demostrado que la administración oral diaria de naltrexona aumenta la incidencia de pérdida fetal temprana cuando se administra a ratas a dosis ≥30 mg/kg/día (11 veces la exposición humana basada en una comparación de AUC(0-28d)) y a conejos a dosis orales ≥60 mg/kg/día (2 veces la exposición humana basada en una comparación de AUC(0-28d)).

La administración oral diaria de naltrexona a ratas y conejos durante el período de organogénesis no indujo malformaciones a dosis de hasta 200 mg/kg/día (175 y 14 veces la exposición en humanos basada en una comparación de AUC(0-28d), respectivamente).

Lactancia

Resumen de riesgos

La naltrexona y su metabolito principal, 6β-naltrexol, están presentes en la leche materna. No se dispone de datos sobre los efectos en el lactante ni sobre la producción de leche. Se deben considerar los beneficios para la salud del desarrollo de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de naltrexona de la madre y cualquier posible efecto adverso de la naltrexona en el lactante amamantado o la afección materna subyacente de la madre.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de VIVITROL en la población pediátrica. No se ha evaluado la farmacocinética de VIVITROL en una población pediátrica.

Uso geriátrico

En ensayos con sujetos dependientes del alcohol, el 2,6% (n=26) de los sujetos tenían >65 años de edad, y un paciente tenía >75 años de edad. Los estudios clínicos de VIVITROL no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. No se incluyeron sujetos mayores de 65 años en los estudios de sujetos dependientes de opioides. No se ha evaluado la farmacocinética de VIVITROL en la población geriátrica.

Se sabe que este medicamento se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, puede ser útil controlar la función renal.

Insuficiencia renal

La farmacocinética de VIVITROL no se altera en sujetos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 50-80 ml/min). No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve. No se ha evaluado la farmacocinética de VIVITROL en sujetos con insuficiencia renal moderada y grave. Dado que la naltrexona y su metabolito primario se excretan principalmente en la orina, se recomienda precaución al administrar VIVITROL a pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave .

Insuficiencia hepática

La farmacocinética de VIVITROL no se ve alterada en sujetos con insuficiencia hepática de leve a moderada (Grupos A y B de la clasificación Child-Pugh). No es necesario ajustar la dosis en sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada. La farmacocinética de VIVITROL no se evaluó en sujetos con insuficiencia hepática grave .