Tratamiento del Cáncer con Agentes Anti-PD-1/PD-L1: ¿Es la Expresión de PD-L1 un Biomarcador para la Selección de Pacientes?

Las estrategias para ayudar a mejorar la eficacia del sistema inmunitario contra el cáncer representan una innovación importante, y recientemente se ha prestado atención a los anticuerpos monoclonales anti-muerte programada (PD)-1/ligando PD 1 (L1). Los ensayos clínicos han demostrado una actividad clínica objetiva de estos agentes (p. ej., nivolumab, pembrolizumab) en varias neoplasias malignas, como melanoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de vejiga, cáncer escamoso de cabeza y cuello, cáncer de células renales, cáncer de ovario, cáncer colorrectal inestable a microsatélites y linfoma de Hodgkin. La expresión de PD-L1 en el microambiente tumoral parece ser crucial para la actividad terapéutica, y los ensayos iniciales indicaron que la expresión tumoral positiva de PD-L1 se relacionó con tasas de respuesta más altas. Sin embargo, observaciones posteriores han cuestionado la posibilidad de utilizar la expresión de PD-L1 como biomarcador para seleccionar pacientes para el tratamiento, especialmente porque muchos pacientes considerados negativos para PD-L1 experimentan un beneficio del tratamiento. Es importante destacar que todavía no hay una prueba definitiva para la determinación de PD-L1 y no se ha establecido una referencia de corte para el estado positivo de PD-L1. Se ha utilizado inmunohistoquímica con diferentes anticuerpos y diferentes umbrales para definir la positividad de PD-L1 (1-50 %), sin una clara superioridad de un umbral sobre otro para identificar qué pacientes responden. Además, el tipo de células en las que la expresión de PD-L1 es más relevante aún no está claro, ya que se utilizan células inmunes infiltradas y células tumorales. En conclusión, si bien la expresión de PD-L1 a menudo es un factor predictivo de la respuesta al tratamiento, debe complementarse con otros biomarcadores o características histopatológicas, como la composición y la cantidad de células inflamatorias en el microambiente tumoral y su estado funcional. Los algoritmos cuantitativos o semicuantitativos multiparamétricos pueden convertirse en herramientas útiles y confiables para guiar la selección de pacientes.