Algunos tipos de cáncer de mama se ven afectados por las hormonas, como el estrógeno y la progesterona. Las células cancerosas de mama tienen receptores (proteínas) que se unen al estrógeno y la progesterona, lo que las ayuda a crecer. Los tratamientos que impiden que estas hormonas se unan a estos receptores se denominan terapia hormonal o endocrina.
La terapia hormonal puede llegar a las células cancerosas en casi cualquier parte del cuerpo y no solo en la mama. Se recomienda para mujeres con tumores positivos para receptores hormonales. No ayuda a las mujeres cuyos tumores no tienen receptores hormonales.
¿Cuándo se utiliza la terapia hormonal?
La terapia hormonal a menudo se usa después de la cirugía (como terapia adyuvante) para ayudar a reducir el riesgo de reaparición del cáncer. A veces se inicia antes de la cirugía (como terapia neoadyuvante). Por lo general, se toma durante al menos 5 a 10 años.
La terapia hormonal también se puede usar para tratar el cáncer que volvió después del tratamiento o que se diseminó a otras partes del cuerpo.
¿Cómo funciona la terapia hormonal?
Aproximadamente 2 de cada 3 cánceres de mama son receptores hormonales positivos. Sus células tienen receptores (proteínas) para las hormonas estrógeno (cánceres ER positivos) y progesterona (cánceres PR positivos) que ayudan a que las células cancerosas crezcan y se diseminen.
Hay varios tipos de terapia hormonal para el cáncer de mama. La mayoría de los tipos de terapia hormonal reducen los niveles de estrógeno o impiden que el estrógeno actúe sobre las células cancerosas de mama.
Medicamentos que bloquean los receptores de estrógeno
Estos medicamentos actúan impidiendo que el estrógeno alimente el crecimiento de las células del cáncer de mama.
Tamoxifeno
Este medicamento bloquea los receptores de estrógeno en las células de cáncer de mama. Impide que el estrógeno se conecte a las células cancerosas y les diga que crezcan y se dividan. Si bien el tamoxifeno actúa como un antiestrógeno en las células mamarias, actúa como un estrógeno en otros tejidos, como el útero y los huesos. Debido a esto, se le llama un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM). Se puede usar para tratar a mujeres con cáncer de mama que han pasado o no la menopausia.
El tamoxifeno se puede usar de varias maneras:
- En mujeres con alto riesgo de cáncer de mama, el tamoxifeno se puede usar para ayudar a reducir el riesgo de desarrollar cáncer de mama.
- Para las mujeres que han sido tratadas con cirugía conservadora de mama para el carcinoma ductal in situ (CDIS) con receptor hormonal positivo, tomar tamoxifeno durante 5 años reduce la probabilidad de que el CDIS reaparezca. También reduce la probabilidad de contraer un cáncer de mama invasivo en ambos senos.
- Para las mujeres con cáncer de mama invasivo con receptores hormonales positivos tratados con cirugía, el tamoxifeno puede ayudar a reducir las probabilidades de que el cáncer reaparezca y aumentar las probabilidades de vivir más tiempo. También puede reducir el riesgo de contraer un nuevo cáncer en la otra mama. El tamoxifeno se puede iniciar después de la cirugía (terapia adyuvante) o antes de la cirugía (terapia neoadyuvante) y, por lo general, se toma durante 5 a 10 años. Este medicamento se usa principalmente para mujeres con cáncer de mama en estadio temprano que aún no han pasado por la menopausia. (Si ha pasado por la menopausia, generalmente se usan inhibidores de la aromatasa en su lugar.)
- Para las mujeres con cáncer de mama positivo a hormonas que se ha diseminado a otras partes del cuerpo, el tamoxifeno a menudo puede ayudar a retrasar o detener el crecimiento del cáncer, e incluso puede reducir el tamaño de algunos tumores.
El toremifeno (Fareston) es otro MSRE que funciona de manera similar, pero se usa con menos frecuencia y solo está aprobado para tratar el cáncer de mama metastásico en mujeres posmenopáusicas. No es probable que funcione si el tamoxifeno ya se ha usado y ha dejado de funcionar. Estos medicamentos son pastillas, tomadas por vía oral.
Efectos secundarios de los MSRE
Los efectos secundarios más comunes del tamoxifeno y el toremifeno son:
- Sofocos
- Sequedad o secreción vaginal
Algunas mujeres con cáncer diseminado a los huesos pueden tener un brote tumoral con dolor óseo . Por lo general, esto disminuye rápidamente, pero en algunos casos raros, una mujer también puede desarrollar un nivel alto de calcio en la sangre que es difícil de controlar. Si esto sucede, es posible que sea necesario suspender el tratamiento por un tiempo.
Efectos secundarios raros, pero más graves también son posibles:
- Si una mujer ha pasado por la menopausia, los SERM pueden aumentar su riesgo de desarrollar cáncer uterino. Informe a su médico de inmediato sobre cualquier sangrado vaginal inusual (un síntoma común de este cáncer). La mayoría del sangrado uterino no es de cáncer, pero este síntoma siempre necesita atención inmediata.
- Los coágulos de sangre son otro efecto secundario poco frecuente, pero grave. Por lo general, se forman en las piernas (lo que se denomina trombosis venosa profunda o TVP), pero a veces un trozo de coágulo en la pierna puede desprenderse y terminar bloqueando una arteria en los pulmones (embolia pulmonar o EP). Llame a su médico o enfermero de inmediato si presenta dolor, enrojecimiento o hinchazón en la parte inferior de la pierna (pantorrilla), dificultad para respirar o dolor en el pecho, ya que pueden ser síntomas de TVP o EP.
- En raras ocasiones, el tamoxifeno se ha asociado con accidentes cerebrovasculares en mujeres posmenopáusicas, así que informe a su médico si tiene dolores de cabeza intensos, confusión o problemas para hablar o moverse.
Dependiendo del estado menopáusico de una mujer, el tamoxifeno puede tener diferentes efectos en los huesos. En las mujeres premenopáusicas, el tamoxifeno puede causar cierto adelgazamiento de los huesos, pero en las mujeres posmenopáusicas a menudo fortalece los huesos hasta cierto punto. Los beneficios de tomar estos medicamentos superan los riesgos para casi todas las mujeres con cáncer de mama con receptores hormonales positivos.
Fulvestrant (Faslodex)
Fulvestrant es un medicamento que bloquea y daña los receptores de estrógeno. Este medicamento no es un SERM, actúa como un antiestrógeno en todo el cuerpo. Se conoce como degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD). Actualmente, Fulvestrant está aprobado solo para su uso en mujeres posmenopáusicas. A veces se usa «fuera de etiqueta» en mujeres premenopáusicas, a menudo combinado con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) para apagar los ovarios (consulte la sección sobre ablación ovárica a continuación).
Se administra Fulvestrant:
- Solo para tratar el cáncer de mama avanzado que no se ha tratado con otra terapia hormonal.
- Solo para tratar el cáncer de mama avanzado después de que otros medicamentos hormonales (como el tamoxifeno y, a menudo, un inhibidor de la aromatasa) hayan dejado de funcionar.
- En combinación con un inhibidor de CDK 4/6 o un inhibidor de PI3K para tratar el cáncer de mama metastásico como terapia hormonal inicial o después de probar otros tratamientos hormonales.
Se administra mediante inyecciones en las nalgas. Durante el primer mes, las inyecciones se administran con 2 semanas de diferencia. Después de eso, se administran una vez al mes.
Efectos secundarios de fulvestrant
Los efectos secundarios comunes a corto plazo pueden incluir:
- Sofocos y/o sudores nocturnos
- Dolor de cabeza
- Náuseas leves
- Dolor óseo
- Dolor en el lugar de la inyección
Tratamientos que reducen los niveles de estrógeno
Algunos tratamientos hormonales funcionan reduciendo los niveles de estrógeno. Debido a que el estrógeno estimula el crecimiento de los cánceres de mama con receptores hormonales positivos, bajar el nivel de estrógeno puede ayudar a retrasar el crecimiento del cáncer o ayudar a evitar que reaparezca.
Los inhibidores de la aromatasa (AIs)
Los inhibidores de la aromatasa (AIs) son medicamentos que detienen la producción de estrógeno. Antes de la menopausia, la mayoría del estrógeno es producido por los ovarios. Pero para las mujeres cuyos ovarios no funcionan, ya sea debido a la menopausia o a ciertos tratamientos, una enzima (llamada aromatasa) sigue produciendo una pequeña cantidad de estrógeno en el tejido graso. Los AIS funcionan bloqueando la producción de estrógeno de la aromatasa.
Estos medicamentos son útiles en mujeres que han pasado la menopausia, aunque también se pueden usar en mujeres premenopáusicas en combinación con supresión ovárica (ver a continuación).
Estos AIs parecen funcionar igualmente bien en el tratamiento del cáncer de mama:
- Letrozol (Femara)
- Anastrozol (Arimidex)
- Exemestano (Aromasin)
Estos medicamentos son pastillas que se toman diariamente.
Uso en terapia adyuvante: Después de la cirugía, se puede administrar terapia hormonal para reducir el riesgo de reaparición del cáncer. Se ha demostrado que tomar un AI, ya sea solo o después del tamoxifeno, funciona mejor que tomar solo tamoxifeno durante 5 años.
Se sabe que estos programas de terapia son útiles :
- Tamoxifeno durante 2 a 3 años, seguido de un AI para completar de 5 a 10 años de tratamiento
- Un AI durante 2 a 3 años seguido de Tamoxifeno para completar de 5 años de tratamiento
- Tamoxifeno durante 5 años, seguido de un AI durante 5 años
- Un AI durante 5 a 10 años
- Para las mujeres que no pueden tomar un AI, el tamoxifeno durante 5 a 10 años es una opción
Para la mayoría de las mujeres posmenopáusicas cuyos cánceres son positivos para los receptores hormonales, la mayoría de los médicos recomiendan tomar una IA en algún momento durante la terapia adyuvante. Ahora, el tratamiento estándar es tomar estos medicamentos durante aproximadamente 5 años, o para alternar con tamoxifeno por un total de al menos 5 años, o para tomar en secuencia con tamoxifeno durante al menos 3 años. Para las mujeres con un riesgo más alto de recidiva, se puede recomendar una IA durante 10 años. El tamoxifeno es una opción para algunas mujeres que no pueden tomar una IA. Tomar tamoxifeno durante 10 años se considera más efectivo que tomarlo durante 5 años, pero usted y su médico decidirán el mejor programa de tratamiento para usted.
Si tienes cáncer de mama en estadio temprano y no habías pasado por la menopausia cuando te diagnosticaron por primera vez, es posible que el médico te recomiende tomar primero tamoxifeno y luego una IA más tarde si pasas por la menopausia durante el tratamiento. Otra opción es tomar un medicamento llamado análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), que apaga los ovarios, junto con una IA. La IA no se debe tomar sola para el tratamiento del cáncer de mama en mujeres premenopáusicas porque no es segura y puede aumentar los niveles hormonales.
Si el cáncer reaparece o se diseminó: El AIs también se puede usar para tratar cánceres de mama positivos a hormonas más avanzados, especialmente en mujeres posmenopáusicas. A menudo se continúan durante el tiempo que sean útiles.
Posibles efectos secundarios de los AIs: Los AIs tienden a tener menos efectos secundarios graves que el tamoxifeno. No causan cáncer de útero y muy rara vez causan coágulos de sangre. Sin embargo, pueden causar dolor muscular y rigidez y/o dolor en las articulaciones. El dolor en las articulaciones puede ser similar a la sensación de tener artritis en muchas articulaciones diferentes a la vez. Cambiar a una IA diferente puede mejorar este efecto secundario, pero ha llevado a algunas mujeres a suspender el tratamiento. Si esto sucede, la mayoría de los médicos recomiendan usar tamoxifeno para completar de 5 a 10 años de tratamiento hormonal.
Debido a que los AIs reducen drásticamente el nivel de estrógeno en las mujeres después de la menopausia, también pueden causar adelgazamiento de los huesos, lo que a veces conduce a osteoporosis e incluso fracturas. Si está tomando un IA, es posible que se evalúe su densidad ósea y que también se le administren medicamentos, como bisfosfonatos (ácido zoledrónico, por ejemplo) o denosumab (Xgeva, Prolia), para fortalecer sus huesos.
Supresión ovárica
Para las mujeres premenopáusicas, extirpar o cerrar los ovarios (supresión ovárica), que son la principal fuente de estrógeno, los hace postmenopáusicos de manera efectiva. Esto puede permitir el uso de otras terapias hormonales, como el AIs.
Hay varias formas de eliminar o cerrar los ovarios para tratar el cáncer de mama:
- Ooforectomía: Cirugía para extirpar los ovarios. Esta es una forma de ablación ovárica permanente.Análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH): Estos medicamentos se usan con más frecuencia que la ooforectomía. Detienen la señal que el cuerpo envía a los ovarios para producir estrógeno, lo que causa la menopausia temporal. Los medicamentos comunes para la LHRH incluyen goserelina (Zoladex) y leuprolida (Lupron). Se pueden usar solos o con otros medicamentos hormonales (tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa, fulvestrant) como terapia hormonal en mujeres premenopáusicas.
- Medicamentos de quimioterapia: Algunos medicamentos de quimioterapia pueden dañar los ovarios de las mujeres premenopáusicas, por lo que ya no producen estrógeno. La función ovárica puede regresar meses o años después en algunas mujeres, pero en otras el daño a los ovarios es permanente y conduce a la menopausia.
Todos estos métodos pueden causar síntomas de menopausia, como sofocos, sudores nocturnos, sequedad vaginal y cambios de humor.
Los tipos menos comunes de terapia hormonal
Algunos otros tipos de terapia hormonal que se usaban con más frecuencia en el pasado, pero que rara vez se administran ahora incluyen:
- Acetato de megestrol (Megace), un medicamento similar a la progesterona
- Andrógenos (hormonas masculinas)
- Dosis altas de estrógeno
Estas podrían ser opciones si otras formas de terapia hormonal ya no funcionan, pero efectos.