Revisión tumoral Triple cáncer de mama positivo: ¿Un subtipo distinto?

El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea, y dentro del subtipo HER-2 positivo, esto se ejemplifica en gran medida por la presencia de una heterogeneidad fenotípica y clínica sustancial, en su mayoría relacionada con la expresión de receptores hormonales (HR). Es bien sabido que la positividad a HER-2 se asocia comúnmente con un fenotipo tumoral más agresivo y una disminución de la supervivencia general y, además, con un beneficio reducido del tratamiento endocrino. Los estudios preclínicos corroboran el papel que desempeñan las interferencias funcionales entre la señalización de los receptores de estrógeno (ER) y el HER-2 en la resistencia endocrina y, más recientemente, la activación de la señalización del ER está surgiendo como un posible mecanismo de resistencia a los bloqueadores del HER-2. De hecho, se ha sugerido que la heterogeneidad del cáncer de mama HER-2 positivo es la base de la variabilidad de la respuesta no solo a los tratamientos endocrinos, sino también a los agentes bloqueantes HER-2. Entre los tumores HER-2 positivos, el estado de CRI probablemente define dos subtipos distintos, con un comportamiento clínico diferente y una sensibilidad diferente a los agentes anticancerosos. El subtipo triple positivo, es decir, tumores ER/PgR/Her-2 positivos, se podría considerar el subconjunto que se parece más a los tumores HER-2 negativos/HR positivos, con diferencias sustanciales en la biología y el desenlace clínico. Discutimos si en este subgrupo se puede considerar el tratamiento «estándar», en casos seleccionados, es decir, tumores pequeños, baja carga tumoral, alta expresión de ambos receptores hormonales, un sobretratamiento. En este artículo se revisa la literatura existente sobre datos biológicos y clínicos relativos a los tumores HER-2/ER/PgR positivos, en un intento de definir mejor los subtipos HER-2 y optimizar el uso de agentes dirigidos a HER-2, quimioterapia y tratamientos endocrinos en los diversos subgrupos.