Se ha identificado una enzima que puede allanar el camino para el desarrollo de una nueva ruta de tratamiento para la enfermedad de Huntington.
Los científicos del Instituto Brain Mind de la EPFL han identificado la enzima TBK1, que desempeña un papel central en la regulación, degradación y eliminación de la proteína huntingtina que contribuye al desarrollo de la enfermedad de Huntington. El equipo cree que este descubrimiento podría allanar el camino para estrategias terapéuticas viables para el tratamiento de la enfermedad.
La enfermedad de Huntington es un trastorno cerebral debilitante y poco frecuente que causa movimientos incontrolados, problemas psicológicos y pérdida de la cognición. Es causada por una mutación en el gen que codifica la proteína huntingtina. Actualmente, el tratamiento más común para la enfermedad de Huntington es reducir los niveles de huntingtina o inhibir su agregación, o una combinación de ambos.
La enzima TBK1
La enzima TBK1 identificada por el científico realiza ambas acciones: reduce los niveles de huntingtina e inhibe su agregación. La enzima TBK1 se conoce como «quinasa», que son enzimas que agregan grupos de fosfato a varias biomoléculas, como proteínas o ADN. Estos grupos de fosfato son «portadores de energía», por lo que agregar uno esencialmente «enciende» la molécula receptora.
El profesor Hilal Lashuel de la EPFL dijo: «Creemos que esto representa un objetivo viable para el desarrollo de un posible tratamiento de la enfermedad de Huntington. Sin embargo , para explorar el potencial terapéutico de la fosforilación, necesitábamos identificar las quinasas naturales que hacen el trabajo dentro de la célula.
«Después de examinar cientos de quinasas, nos entusiasmó identificar TBK1, porque hizo el trabajo con alta especificidad y eficiencia.»
El equipo probó esto en un modelo animal de la enfermedad de Huntington: el gusano C. elegans, que confirmó los resultados.
«Nuestro trabajo muestra que el aumento mediado por TBK1 en la fosforilación y/o la promoción del aclaramiento autofágico de huntingtina mutada representan estrategias terapéuticas viables para el tratamiento de la enfermedad de Huntington», dijo Ramanath Hegde, quien dirigió el estudio.
«Estamos muy entusiasmados con estos hallazgos», dijo Lashuel. «También se ha demostrado que la TBK1 regula la eliminación y degradación de proteínas implicadas en otras enfermedades neurodegenerativas. Las mutaciones en TBK1 también se han relacionado recientemente con ELA y dan lugar a una autofagia deteriorada, lo que conduce a la acumulación de agregados. Nuestro objetivo es encontrar pequeñas moléculas o vías farmacológicas y desarrollarlas para múltiples enfermedades neurodegenerativas.»
