Por Karen Outten, Merck
La seguridad del paciente es de suma importancia en la investigación clínica y es una parte crítica del proceso de los ensayos clínicos. La recopilación sólida y el monitoreo continuo de los datos de seguridad de los pacientes en los ensayos clínicos protegen a los pacientes de riesgos innecesarios y apoyan la detección de señales de seguridad importantes y el desarrollo de un perfil de seguridad sólido, todo lo cual contribuye a la evaluación de beneficios y riesgos y a la información de la etiqueta de seguridad para un nuevo medicamento, biológico o dispositivo.
Una piedra angular para salvaguardar el bienestar del paciente y la calidad de la atención en la investigación clínica es la recopilación y notificación de eventos adversos graves (SAEs). De acuerdo con el Consejo Internacional para la Armonización de Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos de Uso Humano (ICH), un evento adverso es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable o no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento, esté o no relacionado con el producto en sí.1,2 La FDA considera que un evento adverso es grave si produce alguno de los siguientes resultados: muerte, amenaza para la vida del paciente, hospitalización o prolongación de una hospitalización existente, incapacidad persistente o significativa o interrupción sustancial de la capacidad para realizar funciones normales de la vida, o anomalía congénita o defecto de nacimiento.3 Ciertos eventos médicos también pueden considerarse graves cuando ponen en peligro al paciente o requieren intervención médica para evitar uno de los resultados mencionados anteriormente.1,3 Estos eventos sería reportado como otros médicamente importantes eventos.
En toda la industria farmacéutica, los datos de seguridad del paciente recopilados durante los ensayos clínicos intervencionistas pueden variar ampliamente entre los patrocinadores de los ensayos. Si bien se requiere que los patrocinadores sigan las mismas regulaciones de informes de las autoridades de salud, existe una falta de estandarización en los campos de datos incluidos en los formularios de informes de casos SAE y en los formularios de informes en papel SAE. La variación resultante puede crear ambigüedad para los investigadores que trabajan con múltiples patrocinadores para llevar a cabo ensayos clínicos, lo que lleva a retrasos e incertidumbre en el proceso de recopilación de un conjunto de datos de seguridad del paciente que proporciona una imagen clínica completa del SAE. Existe una clara oportunidad de identificar un conjunto de campos de datos básicos a los efectos de la presentación de informes SAE para aumentar la calidad y exhaustividad de los informes SAE y trabajar con un organismo de normalización industrial para facilitar el desarrollo de una norma industrial.
Para aprovechar esa oportunidad, TransCelerate lanzó la Iniciativa de Campos SAE Comunes, que se centró en la evaluación de los campos de datos básicos comunes recopilados e informados después de un SAE. El equipo estaba formado por expertos en la materia de una variedad de disciplinas, incluidos médicos, expertos en farmacovigilancia, expertos en operaciones clínicas y expertos en informes de ensayos clínicos y gestión de datos.
Con el fin de garantizar el desarrollo de una lista básica de campos SAE que fuera pertinente y valiosa para las partes interesadas, el equipo utilizó un enfoque multifásico para agregar su lista básica de campos SAE comunes. En primer lugar, el equipo llevó a cabo una evaluación del panorama normativo para comprender las directrices y regulaciones actuales aplicables de la industria.
Después de la evaluación del panorama normativo, cada miembro del equipo proporcionó a un consultor externo una copia del formulario de informes SAE actualmente en uso por su empresa. El consultor de recogida, ciego, y se agregan todos los campos de datos en una lista maestra de 1,238 campos de datos. En otras palabras, en todas las empresas miembros participantes, a pesar de recopilar ostensiblemente los mismos datos para informar a los mismos reguladores, se utilizaron 1,238 campos con nombres diferentes, un resultado sorprendente que muestra la escala del desafío. Esto no solo puso de relieve la falta de coherencia entre los patrocinadores de los ensayos, sino también los desafíos a los que se enfrentan los investigadores que trabajan con múltiples patrocinadores de ensayos clínicos.
El equipo realizó una evaluación de la coincidencia de los campos SAE en los 1.238 campos de datos incluidos en la lista maestra. Una vez que los campos de datos similares se agruparon, el equipo dividió los campos de datos en nueve categorías. Se evaluaron los campos de datos para determinar su carácter común y pertinencia. Por ejemplo, se agruparon todos los puntos de datos relacionados con la recolección de medicamentos concomitantes.
Al final de este enfoque multifásico, la lista maestra de 1.238 campos de datos se convirtió en una lista de 133 campos de datos únicos para incluir la lista de campos SAE comunes que proporcionarían un cuadro clínico completo de un evento adverso grave. La lista final de 133 campos de datos se hizo referencia cruzada y se comparó con las directrices y regulaciones de la industria revisadas durante la evaluación inicial del panorama normativo para garantizar el cumplimiento de los requisitos de informes de seguridad reglamentarios sin sacrificar la calidad de los datos ni la recopilación de datos exhaustiva.
En agosto de 2019, el equipo de la Iniciativa TransCelerate Common SAE Fields se preparó para la transición de los entregables del equipo al Consorcio de Estándares de Intercambio de Datos Clínicos (CDISC, por sus siglas en inglés) con el fin de que el CDISC establezca estándares de la industria para la recopilación y presentación de informes de datos SAE. La transición al CDISC se completó en octubre de 2019. Cinco miembros del equipo de Campos Comunes de SAE Transcelerados también pasaron al equipo de CDISC como voluntarios para servir como expertos en la materia. El equipo de Estándares SAE de Armonización de Estándares de Adquisición de Datos Clínicos (CDASH) de CDISC ha procedido con el desarrollo de un estándar de la industria relacionado con la recopilación de datos SAE, que se espera finalice en marzo de 2021. Eventualmente, este estándar SAE servirá como una actualización del Suplemento CDASH SAE existente v1.0. Al igual que con cualquier estándar fundamental de CDISC, CDISC continuará manteniendo y actualizando el estándar SAE a medida que se publiquen nuevas directrices y regulaciones de la industria.
Se espera que el desarrollo y la adopción de un estándar de la industria en torno a la recopilación de datos SAE agreguen valor inherente a los pacientes, los centros, los patrocinadores y las autoridades sanitarias. Se espera que un estándar de la industria optimice la recopilación de datos de seguridad de los ensayos clínicos y proporcione eficiencias en los procesos de recopilación de datos de SAE y presentación de informes, incluida la posibilidad de reducir el número de versiones de casos de SAE necesarias para obtener un informe de SAE completo. La disponibilidad temprana de informes SAE completos de alta calidad protegerá a los pacientes de riesgos innecesarios y apoyará la detección de señales de seguridad importantes y el desarrollo de un perfil de seguridad sólido.
Además, estos esfuerzos subrayan la importancia de la colaboración, cuando procede. La capacidad de las compañías farmacéuticas, los investigadores y las autoridades sanitarias de trabajar en asociación para llevar nuevos medicamentos al mercado en beneficio de los pacientes y la salud humana es una misión crítica que todos podemos respaldar. El desarrollo de un proceso estándar sólido para la notificación de SAE para apoyar la seguridad del paciente es una forma importante de ayudar a lograr este objetivo.
- ICH E2A – Gestión de datos de seguridad clínica: definiciones y estándares para informes acelerados https://www.ema.europa.eu/en/ich-e2a-clinical-safety-data-management-definitions-standards-expedited-reporting
- ICH E6 (R2) – Buenas prácticas clínicas https://www.ema.europa.eu/en/ich-e6-r2-good-clinical-practice
- FDA 21 CFR 312.32 – Informes de seguridad IND https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm?fr=312.32
Sobre el Autor:
Karen Outten es directora ejecutiva de Informes de Seguridad de Ensayos Clínicos, dentro de Seguridad Clínica Global y Farmacovigilancia (GCS& PV) en Merck Research Laboratories (MRL). Tiene más de 20 años de experiencia en la industria farmacéutica, incluida la investigación preclínica, la investigación clínica y la seguridad y farmacovigilancia de los medicamentos. Ha ocupado puestos de liderazgo tanto en investigación clínica como en seguridad de medicamentos. Hoy en día, Outten lidera un equipo global de científicos de seguridad clínica que apoyan la elaboración de informes de seguridad de ensayos clínicos en toda la cartera de desarrollo clínico en etapas tempranas y tardías de Merck. Tiene una licenciatura en tecnología médica y una maestría en bacteriología. Outten fue el líder del equipo de la iniciativa TransCelerate Common SAE Fields y ha pasado al equipo de Estándares de Armonización de Estándares de Adquisición de Datos Clínicos (CDASH) de CDISC como experto en la materia para apoyar el desarrollo de un estándar de la industria para la recopilación de datos SAE.