Resumen
A pesar del impresionante progreso en la investigación de la encefalopatía hepática (HE), los complejos mecanismos subyacentes a la aparición y deterioro de la HE aún no se comprenden completamente. Actualmente, ninguna de las teorías existentes proporciona explicaciones concluyentes sobre los síntomas que relacionan la disfunción hepática con trastornos del sistema nervioso y manifestaciones clínicas. Este trabajo resumió los enfoques diagnósticos y terapéuticos utilizados para la HE en la medicina moderna y la medicina tradicional china y proporcionó una perspectiva futura en las terapias de HE desde el punto de vista de la medicina china holística y personalizada.
1. Introducción
La encefalopatía hepática (HE), también conocida como encefalopatía portosistémica, se define como un espectro de anomalías neuropsiquiátricas en pacientes con disfunción hepática, tras la exclusión de otras enfermedades cerebrales conocidas . El agravamiento de la HE dará lugar a un coma hepático o coma hepático, que en última instancia puede conducir a la muerte . Se cree que el aumento de sustancias dañinas que ingresan al cerebro desde la sangre es la causa principal de HE, y actualmente los factores causales identificados para HE son amoníaco , ácido γ-aminobutírico (GABA) , neurotransmisores falsos y el desequilibrio de ciertos aminoácidos en el plasma . A pesar de los impresionantes avances en la investigación con el objetivo de descubrir la etiología de la HE, los complejos mecanismos que subyacen a la aparición y el deterioro de la HE y las condiciones relacionadas aún no se entienden completamente. Actualmente, ninguna de las teorías existentes proporciona explicaciones concluyentes sobre los síntomas que relacionan la disfunción hepática con trastornos del sistema nervioso y manifestaciones clínicas. En general, se ha aceptado que el amoníaco en sangre alto, que no se metaboliza y elimina adecuadamente del hígado debido a la disfunción hepática, está estrechamente asociado con la desregulación del sistema nervioso central (SNC). La elevación de neurotoxinas como el amoníaco en la sangre y el SNC afecta el sistema neurotransmisor relacionado y conduce al trastorno funcional del SNC. Una patología tan complicada de la HE implica la posibilidad de la participación sistemática de múltiples órganos en la orquestación del desarrollo de la HE. Por lo tanto, es necesario adoptar una estrategia de sistemas con estudios interdisciplinarios para comprender cómo los metabolitos desregulados perturban las interacciones órgano-órgano (hígado-cerebro) y, finalmente, descubrir los mecanismos de HE a nivel de sistemas.
La medicina tradicional china (MTC) generalmente implica un diagnóstico personalizado y el uso de fórmulas herbales de entre 10 y 20 ingredientes herbales separados seleccionados de material médico de varios miles de hierbas que se preparan como decocción hervida, como extractos herbales secos o tomados como píldoras . Los principios de diagnóstico y tratamiento terapéutico se enmarcan de acuerdo con la comprensión de la MTC de los procesos patológicos. Por lo general, se considera que una buena práctica de la MTC requiere una identificación del patrón de MTC basada en la manifestación clínica seguida del uso de decocciones herbales individualizadas que se adaptan para abordar el patrón particular de MTC de cada paciente . Dado que el tratamiento cambiará siguiendo los patrones cambiantes de la MTC y las manifestaciones clínicas. La MTC es un sistema de medicina dinámico y altamente sensible que resuena fuertemente con el creciente énfasis dentro de la estrategia de biología de sistemas para el uso de ambos enfoques múltiples para lograr un diagnóstico óptimo y tratamientos individualizados para tener en cuenta las respuestas variables a los medicamentos modernos.
En la teoría de la MTC, la aparición de HE se debe a la invasión de humedad y calor en los quemadores triples, lo que conduce a la flema y el estancamiento del Qi, lo que eventualmente causa la discapacidad del pensamiento en los pacientes con HE. Tal teoría tradicional parece ser consistente con las teorías modernas de la etiología de la HE. Dada la naturaleza holística y personalizada de la MTC, la HE y sus manifestaciones clínicas se dividen en varios patrones de MTC (fenotipos) con diferentes características, que requieren diferentes métodos terapéuticos en la MTC. En este artículo, resumimos las teorías y los métodos terapéuticos de la HE tanto en la medicina moderna como en la MTC y proporcionamos una perspectiva futura en las terapias de HE desde el punto de vista de la biología de sistemas.
2. El diagnóstico de la HE en la Medicina Moderna
Hasta la fecha, no hay procedimientos de diagnóstico estándar de oro para la HE con alta sensibilidad y especificidad en la medicina moderna. Los pacientes con HE generalmente tienen enfermedad hepática crónica avanzada y, por lo tanto, muchos de los estigmas físicos y de laboratorio asociados con la disfunción hepática grave. Las características físicas pueden incluir desgaste muscular, ictericia, ascitis, eritema palmar, edema, telangiectasias de araña y fetor hepático . Sin embargo, algunas de estas características (como desgaste muscular, telangiectasias de araña y eritema palmar) generalmente están ausentes en pacientes con insuficiencia hepática fulminante que previamente están sanos, porque el desarrollo de estas características requiere un período relativamente más largo de disfunción hepática. Como resultado, se necesitan exámenes técnicos y de laboratorio sustanciales para el diagnóstico de los pacientes de HE, que incluyen pruebas psicológicas, pruebas electrofisiológicas e imágenes.
2.1. Prueba psicológica
Las pruebas más comunes utilizadas en las clínicas son la prueba de conexión de números (NCT), la prueba de seguimiento de líneas (LTT), la prueba de punteado en serie (SDT), el tiempo de reacción continua (CRT), el centellímetro de frecuencia crítica (CFS) y la prueba de clasificación de tarjetas Ccard de Wisconsin (WCST). La combinación de estas pruebas aumentará la precisión de la determinación de HE, evitando un diagnóstico falso basado en una sola prueba. Por ejemplo, la prueba psicológica, un grupo de prueba combinado que incluye NCT, DST, LTT y SDT, se ha convertido en un procedimiento rápido y práctico que toma menos de 20 minutos y alcanza un 96% de sensibilidad y un 100% de especificidad.
2.2. Prueba electrofisiológica
Los cambios electrofisiológicos y electropsicológicos se pueden probar mediante electroencefalograma (EEG) y mapeo de la actividad eléctrica cerebral (BEAM). El EEG se puede utilizar no solo como herramienta de evaluación, sino también para el diagnóstico precoz. Sin embargo, puede ser difícil evaluar la enfermedad objetivamente, ya que carece de especificidad . Recientemente, sobre la base de la evaluación del EEG, se propuso una prueba llamada sistema experto en redes neuronales artificiales (ANNES) con tecnología de análisis por computadora como sistema experto para superar este problema . Además, el análisis del EEG utilizando una técnica de descomposición espaciotemporal (SEDACA) proporciona significativamente más información diagnóstica sobre el estado neuropsiquiátrico de los pacientes con HE que la obtenida de manera convencional .
2.3. Imagen
Los métodos de imagen para HE incluyen tomografía computarizada (TC) y resonancia magnética (RM), espectroscopia de resonancia magnética (MRS), tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) y tomografía por emisión de positrones (PET). La TC y la resonancia magnética se utilizan principalmente para detectar la morfología cerebral, como la hidrocefalia en los pacientes agudos con HE y la encefalatrofia, especialmente en el lóbulo frontal en los pacientes crónicos con HE . La MRS se utiliza principalmente para detectar los cambios de compuestos en las células, analizando las concentraciones de metabolitos como glicoconjugados, aminoácidos, colinas, fosfolípidos y creatina para ayudar al diagnóstico temprano. Tanto SPECT como PET se utilizan ampliamente para evaluar la perfusión cerebral, que normalmente es menos «activa» en pacientes con HE que en personas sanas.
3. Terapias de HE en la Medicina Moderna
Los tratamientos para HE incluyen típicamente (1) eliminación o corrección de los factores subyacentes que participan en HE, (2) restauración de la homeostasis metabólica, (3) promoción de la regeneración de las células hepáticas, (4) agentes antibióticos que inhiben la glutaminasa mucosa en el intestino para reducir la producción de amoníaco en el intestino, y (5) soporte hepático artificial o trasplante de hígado . La mayoría de los pacientes muestran signos clínicos de mejoría de los síntomas de HE en las 24-48 horas siguientes al inicio del tratamiento. Los niveles séricos de amoníaco podrían estar por detrás de la respuesta clínica.
3.1. La regulación dietética de la Homeostasis
La restricción de la ingesta de proteínas en la dieta es preferida para la terapia HE. Se recomienda consumir más calorías de proteína vegetal y láctea, porque la proteína vegetal es rica en aminoácidos de cadena ramificada y fibra no absorbente, que son beneficiosos para el equilibrio de la microbiota intestinal normal y la acidificación del tracto intestinal. También es necesario absorber suficientes carbohidratos y vitaminas, es decir, la vitamina C puede reducir el nivel de pH en la sangre y desviar el amoníaco del cerebro a la sangre . Por otro lado, beber suficiente agua es útil para mantener la homeostasis del cuerpo, que protege al cuerpo de la hipocalemia, la hiperpotasemia, la hiponatremia, la hipocalcemia, la hipomagnesemia y la alcalosis metabólica. Además, hay otras formas disponibles para mantener la homeostasis, como la transfusión de plasma o albúmina, para aumentar la presión osmótica coloidal del plasma, mejorar la hipoxemia y la hidrocefalia, y prevenir hemorragias e infecciones bacterianas.
3.2. Eliminación de amoníaco en sangre
La eliminación de amoníaco en sangre es fundamental para el tratamiento de HE. La lactulosa se usa ampliamente como medicamento estándar para evaluar el efecto de un nuevo medicamento para la HE . Además, el lactitol también se practica bien para la terapia con efecto comparable a la lactulosa, pero con mejor tolerancia . Aunque la neomicina es eficaz para los pacientes con HE, su uso a largo plazo está prohibido por su toxicidad . La administración oral de L-7-ornitina-aspartato (OA) puede eliminar eficazmente el nivel de amoníaco en sangre . Estudios recientes muestran que la concentración de amoníaco en sangre en pacientes con HE disminuyó significativamente con la rifaximina, así como con la mejora de la condición de los pacientes .
3.3. Suplementación de Aminoácidos de Cadena Ramificada
La administración de aminoácidos de cadena ramificada (BCAA) puede ayudar a ajustar la proporción anormal de BCAA a aminoácidos aromáticos (AAA) que cruzan la barrera hematoencefálica (BBB), para que el síntoma de HE pueda mejorarse. Un metanálisis reciente ha demostrado que los pacientes con cirrosis que reciben BCAA tienen más probabilidades de recuperarse de la HE que aquellos que no reciben este suplemento . Los BCAA mejoran los niveles de albúmina sérica, aumentan la supervivencia sin progresión y reducen el número de hospitalizaciones y la duración de las hospitalizaciones en pacientes con cirrosis . Estos aminoácidos se pueden administrar tanto por vía oral como intravenosa.
3.4. Uso de antagonistas de Neurotransmisores falsos
De acuerdo con la teoría del neurotransmisor falso para el desarrollo de HE , se podrían usar antagonistas de neurotransmisores falsos para la terapia de HE, incluyendo bendopa, agonista dopaminérgico Bromocriptina y receptor de opio Narcon. La bendopa podría pasar la BBB y fluir hacia el tejido cerebral y producir dopamina y norepinefrina mediante catálisis enzimática, que son sustitutos del neurotransmisor falso y ayudan a recuperar la función nerviosa. La bromocriptina podría agitar el receptor de dopamina postsináptico para regular al alza la prolactina con una función de transmisión nerviosa fortalecida. El uso de bromocriptina sola o con lactulosa en conjunto es especialmente efectivo para aquellos pacientes crónicos de HE que son insensibles a la Neomicina o la Lactulosa. Narcon puede cruzar BBB fácilmente y atenuar el efecto inhibido en el SNC causado por péptidos opioides redundantes. Los datos clínicos mostraron que Narcon es útil para mejorar la conciencia de los pacientes con HE. Sin embargo, la evidencia ha indicado que existen variaciones obvias en la eficacia terapéutica de estos medicamentos en pacientes con HE .
4. Tratamiento de HE en la MTC
En la MTC, el fenotipo de HE es el resultado de una resistencia deteriorada al ambiente húmedo y al calor (dos de los seis patógenos exógenos en la MTC, incluidos el viento, el frío, el calor, la humedad, la sequedad y el fuego), junto con la función reducida del quemador medio (la parte media de los quemadores triples en la MTC, que se refiere principalmente a los órganos ubicados entre el diafragma y el ombligo, incluidos el estómago y el bazo) para excretar sustancias tóxicas. Las sustancias tóxicas acumuladas en el quemador medio se extienden a los quemadores triples (incluidos los quemadores superior, medio e inferior, que cubren todos los órganos) y afectan a los orificios superiores (los orificios superiores son las aberturas en la cara, como los ojos, los oídos, la nariz y la boca). Las sustancias esenciales de los órganos se distribuyen a través de estos orificios, por lo que cualquier cambio patológico de estos orificios contribuye a un diagnóstico de los trastornos de estos órganos. La patogénesis en la visión de la MTC es consistente con la medicina moderna en que la acumulación anormal de metabolitos, especialmente la producción, absorción y distribución de endotoxina en los pacientes con insuficiencia hepática causará el desequilibrio metabólico en la sangre. Como resultado, la estrategia terapéutica para la HE bajo MTC incluye la purgación y la eliminación de la estasis en los órganos y la inducción de la reanimación, que es de naturaleza holística y dinámica.
4.1. Tratamiento de la HE según Patrones de MTC
La diferenciación de patrones de MTC es un método para analizar y caracterizar las manifestaciones clínicas de una enfermedad, un proceso en el que se tienen en cuenta la ubicación geográfica, la naturaleza, la ocurrencia y el desarrollo de los factores enfermos y patógenos. Una vez que se identifica un patrón específico de un paciente con HE, se utilizará una estrategia de tratamiento específica para corregir o mitigar el patrón del paciente. La Tabla 1 proporciona un resumen de los patrones típicos de MTC de la HE y sus tratamientos posteriores.
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| aPericardium refers to an anatomical membrane surrounding heart, and physiologically it protects the heart. Cuando los patógenos exógenos invaden el corazón, el pericardio es siempre el primero en ser atacado. La invasión del pericardio por calor patógeno da lugar a síntomas de trastornos mentales como coma y delirio en la MTC. La flema es secretada generalmente por la disfunción de los pulmones y el bazo, y ocasionalmente por el consumo de fluidos corporales por el fuego y el calor. Una falta de armonía de los fluidos corporales puede producir flema externa visible, como el esputo secretado por el tracto respiratorio, o flema interna invisible. La teoría del Yin-Yang cree que las actividades normales de la vida del cuerpo humano resultan de la relación armoniosa de la unidad de los opuestos entre el Yin y el Yang. El desequilibrio entre el Yin y el Yang es una de las causas básicas de una enfermedad. Todos los cambios patológicos se pueden resumir como exceso o deficiencia de Yin o Yang. Para ser más concretos,» El exceso de Yang conduce al síndrome de calor, mientras que el exceso de Yin causa el síndrome de frío»;» La deficiencia de Yang resulta en el síndrome de frío, mientras que la deficiencia de Yin causa síndromes de calor»; » La deficiencia de Yang afecta al Yin, mientras que la deficiencia de Yin afecta al Yang.» |
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4.1.1. Patrón de MTC de Invasión de HE del Pericardio por Toxina de Calor Excesivo
La principal manifestación clínica de este patrón se caracteriza de la siguiente manera. Fiebre alta aparece por la noche, ictericia severa con coloración amarillenta clara del cuerpo y deterioro rápido, coma e inconsciencia o emoción perturbada, incluso delirio, distensión y ascitis inducidas por estreñimiento, hemorroides, hematemesis, hematoquecia, sustancia de lengua roja brillante con recubrimiento de lengua amarilla y seca, tensa filiforme o pulso rápido tenso. El tratamiento debe ser la limpieza de la toxina térmica y la inducción de la reanimación. Las recetas de MTC comúnmente utilizadas en la clínica son Polvo Cubierto de Nieve Púrpura, Qing Ying Liang Xue Tang y Bolo de bezoar de Vaca para Resurrección , Decocción Antipirética y Antitóxica, Decocción de Coptidis para Desintoxicación , combinada con Ruibarbo y Bolo Preciado, y una nueva receta hecha con algunas de las hierbas de las tres recetas, Decocción de Capilares Herbae Artemisiae, Decocción Antiflogística de Cinco Medicamentos, y Decocción de Rinoceronte de Cornus y Rehmannia .
4.1.2. Patrón de MTC de Humedad HE y Acumulación de Flemas Que Causan Confusión Mental
La principal manifestación clínica de este síndrome se caracteriza de la siguiente manera. Síntoma aparente de ictericia, tez oscura, coma con náuseas y vómitos, distensión abdominal, fiebre alta al mismo tiempo, orina de color amarillo y en pequeña cantidad, agotamiento, malestar torácico, flatulencia abdominal, amargor en la boca, sustancia de lengua roja oscura con recubrimiento de lengua grasa blanca o amarilla, pulso suave y rodante o pulso suave y filiforme. El tratamiento debe eliminar la humedad, disipar la flema e inducir la reanimación. Las recetas de MTC comúnmente utilizadas en clínicas son Decocción de Capilares de Artemisia Herbae, Escoparias de Artemisia y Polvo de Poria, decocción para eliminar Flemas, combinada con Píldora de Ruibarbo y Storax , Jufang Zhibao Dan , Decocción de Yin Chen Si Ling y Decocción de Changpu Yujin .
4.1.3. Patrón de MTC de Deficiencia de HE – Yin de Hígado y Riñón Junto con Exceso de Yang de Hígado
La principal manifestación clínica de este síndrome se caracteriza de la siguiente manera. Tez morena, forma delgada, desmayo, coma, movimientos distraídos y espasmódicos en las extremidades, sustancia de lengua roja y seca con poca capa lingual, tensa filiforme o pulso rápido tenso. El tratamiento debe ser nutrir el hígado y los riñones, y expulsar el viento y el calor. Las recetas de MTC comúnmente utilizadas en la clínica son Du Xiao Ke Li , Decocción de Yiguan , Decocción de Cornu Satgae y Recovecos Subfrénicos .
4.1.4. Patrón de MTC de Agotamiento de HE del Yin y el Yang Junto con Perturbación en el Espíritu
La principal manifestación clínica de este síndrome se caracteriza de la siguiente manera. Debilidad, coma, tez pálida, extremidades frías, carpología, síncope con convulsiones, reacción lenta, respiración débil, diaforesis, incontinencia de orina y heces, sustancia de lengua pálida sin recubrimiento lingual, pulso débil e impalpable. El tratamiento debe complementar el Qi y el Yin nutritivo, reducir la reanimación y recuperar el Yang agotado. Las recetas de MTC comúnmente utilizadas en la clínica son Polvo Activador de Pulso o Decocción de Rinoceronte de Cornus y Rehmanniae, Shen Fu Long Mu Tang o Decocción de Ginseng .
4.2. Tratamiento de MTC: Purga de órganos y Apertura de Orificios
La patogénesis de la HE incluye principalmente la deficiencia de hígado y riñón, retención de flemas y estasis sanguínea, falla del Yang y el Yin para subir y bajar, respectivamente, lo que podría considerarse como la función decreciente en la distribución de nutrientes al órgano y la excreción fuera del órgano, lo que lleva a síntomas como coma, convulsiones y confusión mental . El patrón de MTC del exceso de flema y la estasis sérica con la deficiencia de Yin y Yang de Qi y sangre afectan la estabilidad mental. Una encuesta retrospectiva de MTC clínica con un gran número de pacientes de HE () y una encuesta prospectiva con 133 sujetos de HE revelaron que la causa principal de insuficiencia hepática es una combinación de toxina, flema y estasis de sangre enredada en el cuerpo junto con humedad, calor e invasión de pestilencia . Por lo tanto, los enfoques de tratamiento de la MTC implican la eliminación de toxinas, la expulsión de la estasis sanguínea y la eliminación de la flema se han aplicado en el tratamiento clínico de la HE. A continuación se describen varios estudios clínicos representativos utilizando este enfoque.
El ruibarbo (Rhei Radix y Rizoma) es una hierba potente con actividad de purga, que puede aliviar el calor interno y promover la circulación sanguínea al eliminar la estasis sanguínea y normalizar la vesícula biliar para curar la ictericia . Li y Ma aplicaron una decocción de una sola planta medicinal, ruibarbo, a través de infusión de colon en 30 pacientes de HE. Se prepararon unos 30 g de ruibarbo para decocción en 200 mL de agua como enema. Esta decocción se administró 1-2 veces al día durante 10 días como tratamiento. Seis pacientes experimentaron un » remedio completo «(RC, definido como alcanzar y mantener un estado mental consciente y lúcido durante 3 semanas después de la dosis), 18 pacientes experimentaron un» remedio parcial » (RP, mejora significativa de los síntomas), mientras que 6 pacientes no tuvieron ningún efecto. La eficacia total (RC + RP) fue del 80%.
Lv y Li aplicaron un agente TCM, Decocción de Tongfu Xiere, que contiene Ruibarbo, Diente de León, Corteza de Magnolia, Citri Immaturus y Fructus Mume, a 64 pacientes de HE, con un intento de aliviar el calor interno y enfriarlo, promover el flujo sanguíneo y eliminar la flema y los canales liberadores. Los pacientes se dividieron en dos grupos, un grupo de control en el que todos los sujetos recibieron infusión intravenosa de 40 ml de inyección de Qingkailing (un fármaco de MTC), 250 ml de AACR o 10 g de Hepa Merz, una vez al día, y un grupo de MTC en el que se aplicó Decocción de Tongfu Xiere además de los tratamientos en el grupo de control. La decocción se preparó como enema y se administró mediante infusión de colon a 250 mL al día. La eficacia terapéutica en el grupo de MTC alcanzó el 93,94%, mientras que el grupo control alcanzó el 80,65%.
Recientemente, Huang llevó a cabo una terapia combinada de Narcon y ruibarbo para 62 pacientes con HE. Los pacientes se dividieron aleatoriamente en dos grupos, el grupo de terapia convencional () con un enfoque integrado que comprendía tratamiento con antibióticos, equilibrio de electrolitos, aminoácidos y pH en el líquido corporal, etc., y el grupo de tratamiento (), en el que se aplicó infusión intravenosa de Narcon e infusión de colon de decocción de ruibarbo, además del enfoque utilizado en el grupo de terapia convencional. Narcon se perfundió a una dosis de 4 mg en 500 ml de Glucosa al 5%, a 0,3 mg/h. La decocción de 30 g de ruibarbo en 500 ml de agua se aplicó una vez al día. Los resultados mostraron una mejora significativa en la eficacia en el grupo de tratamiento con una eficacia del 94,7% (definida como mostrar un estado consciente <48 h después de la dosis) en comparación con una eficacia del 66,7% en el grupo de terapia convencional.
Se realizó una investigación clínica similar utilizando la decocción de ruibarbo como enema para tratar a 60 pacientes de HE en el Primer Hospital afiliado a la Universidad de Medicina Tradicional China de Guangxi. Los pacientes se dividieron aleatoriamente en dos grupos, el grupo de terapia convencional () con un enfoque integrado y el grupo de tratamiento () con infusión de colon de una decocción de Ruibarbo y Mume Fructus, además del enfoque utilizado en el grupo de terapia convencional. La decocción de Ruibarbo y Fructus Mume (30 g : 30 g en 100 mL de agua) se aplicó una vez al día. Después de un ciclo de tratamiento de 3 días, la tasa efectiva total (definida como los síntomas de HE mejoraron en un estadio (0-4 estadios) dentro de las 48 h después de la dosis) en el grupo de tratamiento fue del 83,33%, superior a esa cifra (56.67%) en el grupo de terapia convencional .
5. Resumen y Prospecto
5.1. Resumen de Terapias para la HE con Medicina Moderna y MTC
Los diagnósticos actuales de HE todavía se basan en experimentalismo que carece de una evaluación precisa y objetiva de la patología en la medicina moderna debido a la complejidad de la patogénesis de la HE. El tratamiento actual de la HE se centra en un manejo integral de los síntomas de la enfermedad y la mejora de la calidad de vida de los pacientes, con una eficacia menos satisfactoria para revertir el curso patológico de la HE. Por otro lado, la exposición a largo plazo a medicamentos terapéuticos también produce resistencia y dependencia a los medicamentos. Como resultado, no se ha generado ningún tratamiento universalmente eficaz en la medicina moderna. Sin embargo, el uso exitoso de enfoques terapéuticos de MTC en las últimas décadas sugiere que se tomen en consideración enfoques alternativos para la terapia de HE con vistas holísticas y personalizadas y una estrategia de ajuste de múltiples niveles y múltiples vías. Por ejemplo, el tratamiento con la estrategia de purgar órganos y eliminar la estasis sanguínea ha sido cada vez más aceptado para la terapia HE en la MTC. Sin embargo, se deben realizar estudios más bien diseñados para evaluar aún más la eficacia clínica de los enfoques de MTC y dilucidar los complicados mecanismos del tratamiento de MTC para los pacientes con HE.
5.2. Prospectivo
El cerebro y el hígado son blancos clave para el daño inducido por metabolitos desregulados, a menudo asociados con señales generadas por el intestino. Por lo tanto, el eje intestino-hígado-cerebro es crucial para coordinar la homeostasis y la salud. Por lo tanto, los estudios interdisciplinarios de cómo los metabolitos desregulados perturban las interacciones intestino-hígado-cerebro descubrirán nuevos mecanismos de HE, que son esenciales para comprender la patogénesis a nivel sistémico. Este conocimiento es la base para el desarrollo de estrategias preventivas y terapéuticas eficaces en las poblaciones de mayor riesgo.
Estudios recientes sugieren que parece ser el resultado de los defectos del metabolismo energético en el cerebro, la anormalidad de los neurotransmisores y la mutación de los receptores en la membrana de la neurona. Por lo tanto, la patogénesis de la HE podría ser el resultado de disfunciones sistemáticas en múltiples órganos. La metabolómica, un elemento importante para la biología de sistemas con genómica, transcriptómica y proteómica, se ha aplicado cada vez más en la identificación y cuantificación de metabolitos significativamente alterados en células, tejidos, órganos u organismos, como productos finales de procesos biológicos que reflejan cambios patológicos de enfermedades o los efectos de la medicina en el cuerpo. Se ha implementado un perfil de metabolitos séricos con 1H-RMN en pacientes con cirrosis normal o HE mínima, en los que se han identificado metabolitos diferenciados sustanciales entre diferentes grupos . La aplicación de la metabolómica al estudio de la HE ayudará a comprender la patogénesis y proporcionará un nuevo método para el diagnóstico precoz de esta enfermedad. La metabolómica puede ser una técnica eficaz que vincule los cambios cuantitativos de los metabolitos con los síndromes de la MTC porque los diversos síndromes de la MTC pueden ser el resultado de desequilibrios metabólicos globales en los pacientes. Como resultado, la metabolómica se puede aplicar como una herramienta de perfil holístico para revelar el velo del diagnóstico y las terapias de la MTC de la HE. Se espera que este enfoque clínico novedoso, junto con las estrategias de MTC, haga descubrimientos innovadores en las áreas de caracterización de fenotipos metabólicos de la HE, desarrollo de biomarcadores de diagnóstico y tratamiento e identificación de medicamentos a base de hierbas adecuados para el tratamiento de la HE.