EFECTOS SECUNDARIOS
Las siguientes reacciones adversas se discuten con más detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Aumento de la Mortalidad en Pacientes de Edad Avanzada con Psicosis Relacionada con Demencia
- Pensamientos y Comportamientos Suicidas
- Reacciones Adversas Cerebrovasculares, Incluido Accidente Cerebrovascular, en Pacientes de Edad Avanzada con Psicosis relacionada con Demencia
- Síndrome Neuroléptico Maligno
- Discinesia Tardía
- Cambios metabólicos
- Hiperprolactinemia
- Leucopenia, Neutropenia y Agranulocitosis
- Caídas
- Convulsiones
- Potencial de Deterioro Cognitivo y Motor
- Temperatura corporal Desregulación
- Activación de Manía / Hipomanía
- Disfagia
- Reacciones Adversas Neurológicas en Pacientes con Enfermedad de Parkinson o Demencia con Cuerpos de Lewy
Hipotensión Ortostática y Síncope
.
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Adultos
La información que figura a continuación se deriva de una base de datos integrada de estudios clínicos para LATUDA que consta de 3.799 pacientes adultos expuestos a una o más dosis de LATUDA para el tratamiento de la esquizofrenia y la depresión bipolar en estudios controlados con placebo. Esta experiencia corresponde a una experiencia total de 1250,9 pacientes-año. Un total de 1.106 pacientes tratados con LATUDA tuvieron al menos 24 semanas de exposición y 371 pacientes tratados con LATUDA tuvieron al menos 52 semanas de exposición.
Los efectos adversos durante la exposición al tratamiento del estudio se obtuvieron mediante investigación general y se notificaron voluntariamente experiencias adversas, así como resultados de exámenes físicos, signos vitales, electrocardiogramas, pesas e investigaciones de laboratorio. Los investigadores clínicos registraron las experiencias adversas utilizando su propia terminología. Para proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentaron eventos adversos, los eventos se agruparon en categorías estandarizadas utilizando la terminología de MedDRA.
Esquizofrenia
Los siguientes hallazgos se basan en estudios de esquizofrenia a corto plazo, controlados con placebo, para adultos, en los que se administró LATUDA a dosis diarias de entre 20 y 160 mg (n=1508).
Reacciones adversas observadas con frecuencia:
Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥ 5% y al menos el doble de la tasa de placebo) en pacientes tratados con LATUDA fueron somnolencia, acatisia, síntomas extrapiramidales y náuseas.
Reacciones adversas Asociadas a la Interrupción del Tratamiento:
Un total de 9.El 5% (143/1508) de los pacientes tratados con LATUDA y el 9,3% (66/708) de los pacientes tratados con placebo abandonaron el tratamiento debido a reacciones adversas. No hubo reacciones adversas asociadas con la interrupción del tratamiento en sujetos tratados con LATUDA que fueron al menos del 2% y al menos el doble de la tasa de placebo.
Reacciones adversas con una incidencia del 2% o más en Pacientes tratados con LATUDA:
Las reacciones adversas asociadas con el uso de LATUDA (incidencia del 2% o superior, redondeada al porcentaje más cercano e incidencia de LATUDA mayor que con placebo) que ocurrieron durante el tratamiento agudo (hasta 6 semanas en pacientes con esquizofrenia) se muestran en la Tabla 17.
Cuadro 17: Reacciones adversas en el 2% o Más de los Pacientes Tratados con LATUDA y Que Ocurrieron con Mayor Incidencia que en los Pacientes Tratados con Placebo en Estudios de Esquizofrenia a Corto plazo en Adultos
| Porcentaje de Pacientes Que Notificaron Reacción | |||||||
| LATUDA | |||||||
| Sistema Corporal u Clase de Órganos | Placebo (N=708) (%) |
20 mg/día (N=71) (%) |
40mg/day (N=487) (%) |
80 mg/day (N=538) (%) |
120 mg/day (N=291) (%) |
160 mg/day (N=121) (%) |
AllLATUDA (N=1508) (%) |
| Gastrointestinal Disorders | |||||||
| Nausea | 5 | 11 | 10 | 9 | 13 | 7 | 10 |
| Vomiting | 6 | 7 | 6 | 9 | 9 | 7 | 8 |
| Dyspepsia | 5 | 11 | 6 | 5 | 8 | 6 | 6 |
| Salivary Hypersecretion | <1 | 1 | 1 | 2 | 4 | 2 | 2 |
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | |||||||
| Back Pain | 2 | 0 | 4 | 3 | 4 | 0 | 3 |
| Nervous System Disorders | |||||||
| Somnolence* | 7 | 15 | 16 | 15 | 26 | 8 | 17 |
| Akathisia | 3 | 6 | 11 | 12 | 22 | 7 | 13 |
| Extrapyramidal Disorder** | 6 | 6 | 11 | 12 | 22 | 13 | 14 |
| Dizziness | 2 | 6 | 4 | 4 | 5 | 6 | 4 |
| Psychiatric Disorders | |||||||
| Insomnia | 8 | 8 | 10 | 11 | 9 | 7 | 10 |
| Agitation | 4 | 10 | 7 | 3 | 6 | 5 | 5 |
| Anxiety | 4 | 3 | 6 | 4 | 7 | 3 | 5 |
| Restlessness | 1 | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Somnolence includes adverse event terms: hypersomnia, hypersomnolence, sedation, and somnolence ** Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradicinesia, rigidez de rueda dentada, babeo, distonía, trastorno extrapiramidal, hipocinesia, rigidez muscular, crisis oculógira, distonía oromandibular, parkinsonismo, retraso psicomotor, espasmo lingual, tortícolis, temblor y trismo |
|||||||
Las reacciones adversas dosis-dependientes en los estudios de Esquizofrenia
La acatisia y los síntomas extrapiramidales fueron dosis-dependientes. La frecuencia de acatisia aumentó con dosis de hasta 120 mg/día (5,6% para LATUDA 20 mg, 10,7% para LATUDA 40 mg, 12,3% para LATUDA 80 mg y 22,0% para LATUDA 120 mg). Se notificó acatisia en el 7,4% (9/121) de los pacientes que recibieron 160 mg/día. La acatisia se produjo en el 3,0% de los sujetos que recibieron placebo. La frecuencia de síntomas extrapiramidales aumentó con dosis de hasta 120 mg/día (5,6% para LATUDA 20 mg, 11,5% para LATUDA 40 mg, 11,9% para LATUDA 80 mg y 22,0% para LATUDA 120 mg).
Depresión bipolar (Monoterapia)
Los siguientes hallazgos se basan en el estudio de pre-comercialización para adultos, controlado con placebo, de depresión bipolar, en el que se administró LATUDA a dosis diarias de entre 20 y 120 mg (n=331).
Reacciones adversas observadas con frecuencia:
Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥5%, en cualquiera de los grupos de dosis y al menos el doble de la tasa de placebo) en pacientes tratados con LATUDA fueron acatisia, síntomas extrapiramidales, somnolencia, náuseas, vómitos, diarrea y ansiedad.
Reacciones adversas Asociadas a la Interrupción del tratamiento:
Un total de 6,0% (20/331) de los pacientes tratados con LATUDA y 5,4% (9/168) de los pacientes tratados con placebo abandonaron el tratamiento debido a reacciones adversas. No hubo reacciones adversas asociadas con la interrupción del tratamiento en sujetos tratados con LATUDA que fueron al menos del 2% y al menos el doble de la tasa de placebo.
Reacciones adversas con una incidencia del 2% o más en Pacientes tratados con LATUDA:
Las reacciones adversas asociadas con el uso de LATUDA (incidencia del 2% o superior, redondeada al porcentaje más cercano e incidencia de LATUDA mayor que con placebo) que se produjeron durante el tratamiento agudo (hasta 6 semanas en pacientes con depresión bipolar) se muestran en la Tabla 18.
Cuadro 18: Reacciones Adversas en el 2% o Más de los Pacientes Tratados con LATUDA y Que Ocurrieron con Mayor Incidencia que en los Pacientes Tratados con Placebo en el Estudio de Depresión Bipolar en Monoterapia a Corto Plazo en Adultos
| Sistema Corporal u Clase de Órganos Diccionario-término derivado |
Porcentaje de Pacientes Que Notificaron Reacción | |||
| Placebo (N=168) (%) |
LATUDA 20-60 mg/día (N=164) (%) |
LATUDA 80-120 mg/day (N=167) (%) |
All LATUDA (N=331) (%) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 8 | 10 | 17 | 14 |
| Vomiting | 2 | 2 | 6 | 4 |
| Diarrhea | 2 | 5 | 3 | 4 |
| Dry Mouth | 4 | 6 | 4 | 5 |
| Infections and Infestations | ||||
| Nasopharyngitis | 1 | 4 | 4 | 4 |
| Influenza | 1 | <1 | 2 | 2 |
| Urinary Tract Infection | <1 | 2 | 1 | 2 |
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | ||||
| Back Pain | <1 | 3 | <1 | 2 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Extrapyramidal Symptoms* | 2 | 5 | 9 | 7 |
| Akathisia | 2 | 8 | 11 | 9 |
| Somnolence** | 7 | 7 | 14 | 11 |
| Psychiatric Disorders | ||||
| Anxiety | 1 | 4 | 5 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer *Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradicinesia, rigidez de rueda dentada, babeo, distonía, trastorno extrapiramidal, reflejo glabelar anormal, hipocinesia, rigidez muscular, crisis oculógira, distonía oromandibular, parkinsonismo, retraso psicomotor, espasmo lingual, tortícolis, temblor y trismo ** La somnolencia incluye términos de eventos adversos: hipersomnia, hipersomnolencia, sedación y somnolencia |
||||
Reacciones adversas dosis-Dependientes en el Estudio de Monoterapia:
En el ensayo controlado con placebo a corto plazo en adultos (que incluyó rangos de dosis de LATUDA más bajos y más altos), las reacciones adversas que se produjeron con una incidencia superior al 5% en los pacientes tratados con LATUDA en cualquier grupo de dosis y superior al placebo en ambos grupos fueron náuseas (10,4%, 17,4%), somnolencia (7,3%, 13,8%), acatisia (7,9%, 10,8%) y síntomas extrapiramidales (4,9%, 9,0%) para LATUDA 20 a 60 mg/día y LATUDA 80 a 120 mg/día, respectivamente.
Depresión bipolar
Terapia concomitante con Litio o Valproato
Los siguientes hallazgos se basan en dos estudios de pre-comercialización controlados con placebo a corto plazo en adultos para la depresión bipolar en los que se administró LATUDA a dosis diarias de entre 20 y 120 mg como terapia concomitante con litio o valproato (n=360).
Reacciones adversas observadas con frecuencia:
Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥5% y al menos el doble de la tasa de placebo) en sujetos tratados con LATUDA fueron acatisia y somnolencia.
Reacciones adversas Asociadas a la Interrupción del tratamiento:
Un total del 5,8% (21/360) de los pacientes tratados con LATUDA y el 4,8% (16/334) de los pacientes tratados con placebo abandonaron el tratamiento debido a reacciones adversas. No hubo reacciones adversas asociadas con la interrupción del tratamiento en sujetos tratados con LATUDA que fueron al menos del 2% y al menos el doble de la tasa de placebo.
Reacciones adversas con una incidencia del 2% o más en Pacientes tratados con LATUDA:
Las reacciones adversas asociadas con el uso de LATUDA (incidencia del 2% o superior, redondeada al porcentaje más cercano e incidencia de LATUDA mayor que con placebo) que ocurrieron durante el tratamiento agudo (hasta 6 semanas en pacientes con depresión bipolar) se muestran en la Tabla 19.
Cuadro 19: Reacciones Adversas en el 2% o Más de los Pacientes Tratados con LATUDA y Que Ocurrieron con Mayor Incidencia que en los Pacientes Tratados con Placebo en los Estudios de Depresión Bipolar en Terapia Adyuvante a Corto Plazo en Adultos
| Sistema Corporal u Clase de Órganos Término derivado del diccionario |
Porcentaje de Pacientes Que Notificaron Reacción | |
| Placebo (N=334) (%) |
LATUDA 20 a 120 mg/día (N=360) (%) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||
| Nausea | 10 | 14 |
| Vomiting | 1 | 4 |
| General Disorders | ||
| Fatigue | 1 | 3 |
| Infections and Infestations | ||
| Nasopharyngitis | 2 | 4 |
| Investigations | ||
| Weight Increased | <1 | 3 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||
| Increased Appetite | 1 | 3 |
| Nervous System Disorders | ||
| Extrapyramidal Symptoms* | 9 | 14 |
| Somnolence** | 5 | 11 |
| Akathisia | 5 | 11 |
| Psychiatric Disorders | ||
| Restlessness | <1 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer *Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradicinesia, rigidez de rueda dentada, babeo, distonía, trastorno extrapiramidal, reflejo glabelar anormal, hipocinesia, rigidez muscular, crisis oculógira, distonía oromandibular, parkinsonismo, retraso psicomotor, espasmo lingual, tortícolis, temblor y trismo ** Somnolencia incluye términos de eventos adversos: hipersomnia, hipersomnolencia, sedación y somnolencia |
||
Adolescentes
Los siguientes hallazgos se basan en el estudio a corto plazo controlado con placebo para adolescentes de esquizofrenia en el que se administró LATUDA a dosis diarias de 40 (N=110) a 80 mg (N=104).
Reacciones Adversas Observadas con Frecuencia:
Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥5% y al menos el doble de la tasa de placebo) en pacientes adolescentes (de 13 a 17 años) tratados con LATUDA fueron somnolencia, náuseas, acatisia, síntomas extrapiramidales (sin acatisia, solo 40 mg), vómitos y rinorrea/rinitis (solo 80 mg).
Reacciones adversas Asociadas a la interrupción del tratamiento:
La incidencia de interrupción debida a reacciones adversas entre los pacientes adolescentes (de 13 a 17 años) tratados con LATUDA y placebo fue del 4% y del 8%, respectivamente.
Reacciones adversas con una incidencia del 2% o más en Pacientes tratados con LATUDA:
Las reacciones adversas asociadas con el uso de LATUDA (incidencia del 2% o superior, redondeada al porcentaje más cercano e incidencia de LATUDA mayor que con placebo) que se produjeron durante el tratamiento agudo (hasta 6 semanas en pacientes adolescentes con esquizofrenia) se muestran en la Tabla 20.
Cuadro 20: Reacciones adversas en el 2% o Más de los Pacientes Tratados con LATUDA y Que Ocurrieron con Mayor Incidencia que en los Pacientes Tratados con Placebo en el Ensayo de Esquizofrenia a Corto plazo para Adolescentes
| Sistema Corporal u Clase de Órganos Término derivado del diccionario |
Porcentaje de Pacientes Que Notificaron Reacción | |||
| Placebo (N=112) |
LATUDA 40 mg/día (N=110) |
LATUDA 80 mg/día (N=104) |
All LATUDA (N=214) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 3 | 13 | 14 | 14 |
| Vomiting | 2 | 8 | 6 | 8 |
| Diarrhea | 1 | 3 | 5 | 4 |
| Dry Mouth | 0 | 2 | 3 | 2 |
| Infections and Infestations | ||||
| Viral Infection** | 6 | 11 | 10 | 10 |
| Rhinitis*** | 2 | <1 | 8 | 4 |
| Oropharyngeal pain | 0 | <1 | 3 | 2 |
| Tachycardia | 0 | 0 | 3 | 1 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Somnolence* | 7 | 15 | 13 | 15 |
| Akathisia | 2 | 9 | 9 | 9 |
| Dizziness | 1 | 5 | 5 | 5 |
| Note: Cifras redondeadas al número entero más cercano* Somnolencia incluye términos de eventos adversos: hipersomnia, sedación y somnolencia * * Infección viral incluye términos de eventos adversos: nasofaringitis, gripe, infección viral, infección del tracto respiratorio superior * * * Rinitis incluye términos de eventos adversos: rinitis, rinitis alérgica, rinorrea y congestión nasal | ||||
Síntomas extrapiramidales
Esquizofrenia
Adultos
En los estudios de esquizofrenia controlados con placebo a corto plazo, para pacientes tratados con LATUDA, la incidencia de los acontecimientos relacionados con síntomas extrapiramidales (SEP), excluyendo acatisia e inquietud, fueron del 13,5% frente al 5,8% en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de acatisia en los pacientes tratados con LATUDA fue del 12,9% frente al 3,0% en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de SEP por dosis se presenta en la Tabla 21.
Cuadro 21: Incidence of EPS Compared to Placebo in Adult Schizophrenia Studies
| Adverse Event Term | LATUDA | |||||
| Placebo (N=708) (%) |
20 mg/day (N=71) (%) |
40 mg/day (N=487) (%) |
80 mg/day (N=538) (%) |
120 mg/day (N=291 ) (%) |
160 mg/day (N=121) (%) |
|
| All EPS events | 9 | 10 | 21 | 23 | 39 | 20 |
| All EPS events, excluding Akathisia/ Restlessness | 6 | 6 | 11 | 12 | 22 | 13 |
| Akathisia | 3 | 6 | 11 | 12 | 22 | 7 |
| Dystonia* | <1 | 0 | 4 | 5 | 7 | 2 |
| Parkinsonism** | 5 | 6 | 9 | 8 | 17 | 11 |
| Restlessness | 1 | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 |
| Nota: Cifras redondeadas al entero más cercano * Distonía incluye eventos adversos términos: distonía, oculogyric crisis, distonía oromandibular, espasmo de la lengua, tortícolis, y el trismo ** Parkinsonismo incluye eventos adversos términos: bradicinesia, rigidez de rueda dentada, babeo, trastorno extrapiramidal, hipocinesia, rigidez muscular, parkinsonismo, retraso psicomotor y temblor |
||||||
Adolescentes
En el estudio a corto plazo, controlado con placebo, de esquizofrenia en adolescentes, la incidencia de SEP, excluyendo los acontecimientos relacionados con acatisia, en los pacientes tratados con LATUDA fue mayor en los grupos de tratamiento de 40 mg (10%) y 80 mg (7,7%) frente a placebo (3,6%); y la incidencia de acontecimientos relacionados con acatisia en los pacientes tratados con LATUDA fue de 8,9% frente a 1.8% para los pacientes tratados con placebo. La incidencia de SEP por dosis se presenta en la Tabla 22.
Cuadro 22: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adolescent Schizophrenia Study
| Adverse Event Term | LATUDA | ||
| Placebo (N=112) (%) |
40 mg/day (N=110) (%) |
80 mg/day (N=104) (%) |
|
| All EPS events | 5 | 14 | 14 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 4 | 7 | 7 |
| Akathisia | 2 | 9 | 9 |
| Parkinsonism** | <1 | 4 | 0 |
| Dyskinesia | <1 | <1 | 1 |
| Dystonia* | 0 | <1 | 1 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: distonía, trismo, crisis oculógira, distonía oromandibular, espasmo lingual y tortícolis ** El parkinsonismo incluye términos de eventos adversos: bradicinesia, babeo, trastorno extrapiramidal, reflejo glabelar anormal, hipocinesia, parkinsonismo y retraso psicomotor |
|||
Depresión bipolar
Monoterapia
En el estudio de depresión bipolar en monoterapia controlado con placebo a corto plazo en adultos, para pacientes tratados con LATUDA, la incidencia de acontecimientos notificados relacionados con SEP, excluyendo acatisia e inquietud fue de 6.9% frente a 2,4% para los pacientes tratados con placebo. La incidencia de acatisia en los pacientes tratados con LATUDA fue del 9,4% frente al 2,4% en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de SEP por grupos de dosis se presenta en la Tabla 23.
Cuadro 23: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study
| Adverse Event Term | Placebo (N=168) (%) |
LATUDA | |
| 20 to 60 mg/day (N=164) (%) |
80 to 120 mg/day (N=167) (%) |
||
| All EPS events | 5 | 12 | 20 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 2 | 5 | 9 |
| Akathisia | 2 | 8 | 11 |
| Dystonia* | 0 | 0 | 2 |
| Parkinsonism** | 2 | 5 | 8 |
| Restlessness | <1 | 0 | 3 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, oculogyric crisis, oromandibular dystonia, tongue spasm, torticollis, and trismus ** Parkinsonism includes adverse event terms: bradicinesia, rigidez de rueda dentada, babeo, trastorno extrapiramidal, reflejo glabelar anormal, hipocinesia, rigidez muscular, parkinsonismo, retraso psicomotor y temblor |
|||
Terapia adyuvante con Litio o Valproato
En adultos estudios de depresión bipolar a corto plazo, controlados con placebo, para pacientes tratados con LATUDA, la incidencia de SEP, excluyendo acatisia e inquietud, fue de 13,9% frente a 8,7% para placebo. La incidencia de acatisia en los pacientes tratados con LATUDA fue del 10,8% frente a 4.8% para los pacientes tratados con placebo. La incidencia de SEP se presenta en la Tabla 24.
Cuadro 24: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies
| Adverse Event Term | Placebo (N=334) (%) |
LATUDA 20 to 120 mg/day (N=360) (%) |
| All EPS events | 13 | 24 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 9 | 14 |
| Akathisia | 5 | 11 |
| Dystonia* | <1 | 1 |
| Parkinsonism** | 8 | 13 |
| Restlessness | <1 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, oculogyric crisis, oromandibular dystonia, tongue spasm, torticollis, and trismus ‘ ** Parkinsonism includes adverse event terms: bradicinesia, rigidez de la rueda dentada, babeo, trastorno extrapiramidal, reflejo glabelar anormal, hipocinesia, rigidez muscular, parkinsonismo, retraso psicomotor y temblor |
||
En los estudios de esquizofrenia y depresión bipolar controlados con placebo a corto plazo, se recopilaron datos de forma objetiva sobre la Escala de Clasificación Simpson Angus (SAS) para los síntomas extrapiramidales (SEP), la Escala Barnes de Acatisia (BAS) para la acatisia y la Escala de Movimiento Involuntario Anormal (AIMS) para las discinesias.
Esquizofrenia
Adultos
El cambio medio desde el valor basal en los pacientes tratados con LATUDA para el SAS, el BAS y el AIMS fue comparable al de los pacientes tratados con placebo, con la excepción de la puntuación global de la Escala Barnes Akatisia (LATUDA, 0,1; placebo, 0,0). El porcentaje de pacientes que cambiaron de normal a anormal fue mayor en los pacientes tratados con LATUDA que en los tratados con placebo para el BAS (LATUDA, 14,4%; placebo, 7,1%), el SAS (LATUDA, 5,0%; placebo, 2,3%) y el AIMS (LATUDA, 7,4%; placebo, 5,8%).
Adolescentes
El cambio medio desde el valor basal en los pacientes tratados con LATUDA con esquizofrenia adolescente para el SAS, el BAS y el AIMS fue comparable al de los pacientes tratados con placebo. El porcentaje de pacientes que cambiaron de normal a anormal fue mayor en los pacientes tratados con LATUDA que en los tratados con placebo para el BAS (LATUDA, 7,0%; placebo, 1,8%), el SAS (LATUDA, 8,3%; placebo, 2,7%) y el AIMS (LATUDA, 2,8%; placebo, 0,9%).
Depresión bipolar
onoterapia
El cambio medio desde el valor basal en los pacientes adultos tratados con LATUDA para el SAS, el BAS y el AIMS fue comparable al de los pacientes tratados con placebo. El porcentaje de pacientes que cambiaron de normal a anormal fue mayor en los pacientes tratados con LATUDA que en los tratados con placebo para el BAS (LATUDA, 8,4%; placebo, 5,6%), el SAS (LATUDA, 3,7%; placebo, 1,9%) y el AIMS (LATUDA, 3,4%; placebo, 1,2%).
Terapia concomitante con Litio o Valproato
El cambio medio desde el valor basal en los pacientes adultos tratados con LATUDA para el SAS, el BAS y el AIMS fue comparable al de los pacientes tratados con placebo. El porcentaje de pacientes que pasó de normal a anormal fue mayor en LATUDA los pacientes tratados en comparación con placebo para el BAS (LATUDA, 8.7%; placebo, 2.1%), SAS (LATUDA, 2.8%; placebo, 2.1%) y los OBJETIVOS (LATUDA, 2.8%; placebo, 0.6%).
Distonía
Efecto de clase
Los síntomas de distonía, contracciones anormales prolongadas de grupos musculares, pueden ocurrir en individuos susceptibles durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas distónicos incluyen: espasmo de los músculos del cuello, a veces progresa a opresión en la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar y/o protrusión de la lengua. Si bien estos síntomas pueden ocurrir en dosis bajas, ocurren con más frecuencia y con mayor gravedad con alta potencia y en dosis más altas de medicamentos antipsicóticos de primera generación. Se observa un riesgo elevado de distonía aguda en hombres y grupos de edad más jóvenes.
Esquizofrenia
Adultos
En los ensayos clínicos de esquizofrenia a corto plazo, controlados con placebo, se produjo distonía en el 4,2% de los sujetos tratados con LATUDA (0,0% de LATUDA 20 mg, 3,5% de LATUDA 40 mg, 4,5% de LATUDA 80 mg, 6,5% de LATUDA 120 mg y 2,5% de LATUDA 160 mg) en comparación con el 0,8% de los sujetos que recibieron placebo. Siete sujetos (0,5%, 7/1508) interrumpieron los ensayos clínicos debido a acontecimientos distónicos: cuatro recibieron 80 mg/día de LATUDA y tres recibieron 120 mg/día de LATUDA.
Adolescentes
En el estudio de esquizofrenia adolescente a corto plazo, controlado con placebo, se produjo distonía en el 1% de los pacientes tratados con LATUDA (1% de LATUDA 40 mg y 1% de LATUDA 80 mg) en comparación con el 0% de los pacientes que recibieron placebo. Ningún paciente interrumpió el ensayo clínico debido a acontecimientos distónicos.
Depresión bipolar
Monoterapia
En el estudio de depresión bipolar en monoterapia en adultos a corto plazo, a dosis flexibles y controlado con placebo, se produjo distonía en el 0,9% de los sujetos tratados con LATUDA (0,0% y 1.8% para LATUDA 20 a 60 mg/día y LATUDA 80 a 120 mg / día, respectivamente) en comparación con el 0,0% de los sujetos que recibieron placebo. Ningún sujeto interrumpió el estudio clínico debido a acontecimientos distónicos.
Terapia concomitante con Litio o Valproato
En los estudios de depresión bipolar en adultos a corto plazo, con dosis flexibles y controlados con placebo, se produjo distonía en el 1,1% de los sujetos tratados con LATUDA (20 a 120 mg) en comparación con el 0,6% de los sujetos que recibieron placebo. Ningún sujeto interrumpió el estudio clínico debido a acontecimientos distónicos.
Otras Reacciones Adversas Observadas Durante La Evaluación Previa a la Comercialización De LATUDA
A continuación se presenta una lista de reacciones adversas notificadas por pacientes adultos tratados con LATUDA a dosis múltiples de ≥ 20 mg una vez al día en la base de datos previa a la comercialización de 2.905 pacientes con esquizofrenia. Las reacciones enumeradas son aquellas que podrían ser de importancia clínica, así como reacciones que están plausiblemente relacionadas con el fármaco por motivos farmacológicos o de otro tipo. No se incluyen las reacciones enumeradas en la Tabla 16 ni las que aparecen en otra parte de la etiqueta de LATUDA. Aunque las reacciones notificadas ocurrieron durante el tratamiento con LATUDA, no fueron necesariamente causadas por éste.
Las reacciones se clasifican además por clasificación de órganos y se enumeran en orden decreciente de frecuencia de acuerdo con las siguientes definiciones: las que ocurren en al menos 1/100 pacientes (frecuentes) (solo las que no se enumeran en los resultados tabulados de los estudios controlados con placebo aparecen en esta lista); las que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes (infrecuentes); y las que ocurren en menos de 1/1000 pacientes (raras).
Trastornos de la Sangre y del Sistema Linfático: Infrecuentes: anemia
Trastornos cardíacos: Frecuentes: taquicardia; Infrecuentes: Bloqueo AV de 1er grado, angina de pecho, bradicardia
Trastornos del oído y del laberinto: Infrecuentes: vértigo
Trastornos oculares: Frecuentes: visión borrosa
Trastornos Gastrointestinales: Frecuentes: dolor abdominal, diarrea; Infrecuentes: gastritis
Trastornos generales y Trastornos del Sitio Administrativo: Raros: muerte súbita
Exploraciones: Frecuentes: aumento de CPK
Trastornos del Metabolismo y del Sistema Nutricional: Frecuentes: Disminución del apetito
Trastornos Musculoesqueléticos y del Tejido Conjuntivo: Raros: rhabdomyolysis
Nervous System Disorders: Infrequent: cerebrovascular accident, dysarthria
Psychiatric Disorders: Infrequent: abnormal dreams, panic attack, sleep disorder
Renal and Urinary Disorders: Infrequent: dysuria; Rare: renal failure
Reproductive System and Breast Disorders: Infrequent: amenorrhea, dysmenorrhea; Rare: breast enlargement, breast pain, galactorrhea, erectile dysfunction
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Frequent: rash, pruritus; Rare: angioedema
Vascular Disorders: Frequent: hipertensión
Cambios en el laboratorio clínico
Esquizofrenia
Adultos
Creatinina sérica: En ensayos clínicos controlados con placebo a corto plazo, el cambio medio de la creatinina sérica desde el valor basal fue de +0,05 mg/dL para los pacientes tratados con LATUDA en comparación con +0,02 mg / dL para los pacientes tratados con placebo. Se produjo un cambio de creatinina de normal a alta en el 3,0% (43/1453) de los pacientes tratados con LATUDA y en el 1,6% (11/681) de los pacientes tratados con placebo. El umbral para valores elevados de creatinina varió de > 0,79 a > 1.3 mg / dL según la definición centralizada de laboratorio para cada estudio (Tabla 25).
Cuadro 25: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in Adult Schizophrenia Studies
| Laboratory Parameter | Placebo (N=708) |
LATUDA 20 mg/day (N=71) |
LATUDA 40 mg/day (N=487) |
LATUDA 80 mg/day (N=538) |
LATUDA 120 mg/day (N=291) |
LATUDA 160 mg/day (N=121) |
| Creatinina sérica elevada | 2% | 1% | 2% | 2% | 5% | 7% |
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Creatinina sérica: En el ensayo de esquizofrenia adolescente a corto plazo, controlado con placebo, el cambio medio de la creatinina sérica desde el valor basal fue de -0,009 mg/dL para los pacientes tratados con LATUDA en comparación con +0,017 mg/dL para los pacientes tratados con placebo. Se produjo un cambio de creatinina de normal a alta (según la definición centralizada de laboratorio) en el 7,2% (14/194) de los pacientes tratados con LATUDA y 2.9% (3/103) on placebo (Table 26).
Table 26: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adolescent Schizophrenia Study
| Laboratory Parameter | Placebo (N=103) |
LATUDA 40 mg/day (N=97) |
LATUDA 80 mg/day (N=97) |
| Serum Creatinine Elevated | 2.9% | 7.2% | 7.2% |
Depresión bipolar
Monoterapia
Creatinina sérica: En el estudio de depresión bipolar en monoterapia a corto plazo, a dosis flexibles y controlado con placebo, el cambio medio de la creatinina sérica con respecto al valor basal fue de +0,01 mg/dL en los pacientes tratados con LATUDA en comparación con a -0,02 mg/dL para los pacientes tratados con placebo. Se produjo un cambio de creatinina de normal a alta en el 2,8% (9/322) de los pacientes tratados con LATUDA y en el 0,6% (1/162) de los pacientes tratados con placebo (Tabla 27).
Cuadro 27: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study
| Laboratory Parameter | Placebo (N=168) |
LATUDA 20 to 60 mg/day (N=164) |
LATUDA 80 to 120 mg/day (N=167) |
| Serum Creatinine Elevated | <1% | 2% | 4% |
Terapia adyuvante con Litio o Valproato
Creatinina sérica: En estudios adyuvantes de pre-comercialización controlados con placebo a corto plazo en adultos para la depresión bipolar, el cambio medio de la creatinina sérica con respecto al valor basal fue de +0,04 mg/dL para los pacientes tratados con LATUDA en comparación con -0,01 mg/dL para los pacientes tratados con placebo. Se produjo un cambio de creatinina de normal a alta en el 4,3% (15/360) de los pacientes tratados con LATUDA y en el 1,6% (5/334) de los pacientes tratados con placebo (Tabla 28).
Cuadro 28: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies
| Laboratory Parameter | Placebo (N=334) |
LATUDA 20 to 120 mg/day (N=360) |
| Serum Creatinine Elevated | 2% | 4% |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified durante el uso posterior a la aprobación de Latuda. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Reacciones de hipersensibilidad: Urticaria, hinchazón de la garganta, hinchazón de la lengua y disnea.
Hiponatremia
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Latuda (Tabletas de Lurasidona HCL para Administración Oral)