La vitamina E fue la quinta vitamina (soluble en grasa) descubierta en 1922 cuando los investigadores Herbert McLean Evans y Katherine S. Bishop descubrieron que una deficiencia dietética en ratas de laboratorio producía infertilidad. Al alimentar a los animales con germen de trigo, las ratas pudieron quedar embarazadas. Se aisló una sustancia alcohólica de germen de trigo y se determinó la fórmula C29H50O2. El nombre de «tocoferol» se deriva de las palabras griegas tos (parto) y phero (traer), y la designación química para un alcohol (ol). La investigación continuó, y en 1936, Evans aisló el alfa-tocoferol. La vitamina E se propuso inicialmente como antioxidante en 1945. En 1968, se propuso el uso de vitamina E como antioxidante para proteger los lípidos celulares de los radicales libres. Los datos de la investigación se utilizaron para establecer la ingesta dietética recomendada (IDR) inicial de vitamina E en 1968 en 30 UI.
¿Qué es (son) la vitamina E?
La vitamina E es un compuesto antioxidante celular fenólico liposoluble obtenido de fuentes vegetales en la dieta. La vitamina E no es una sustancia singular. Es un término colectivo para una familia de ocho moléculas homólogas (estereoisómeros) que son sintetizadas naturalmente por plantas a partir de ácido homogentísico. Es una serie de compuestos orgánicos que consisten en varios fenoles metilados. Los ocho son derivados de seis cromanol (un anillo cromanol con un grupo hidroxi alcohólico), que difieren entre ellos en el número y la posición de los grupos metilo, y una cadena lateral alifática de 12 carbonos. Los compuestos pueden actuar como antioxidantes donando un átomo de hidrógeno para reducir los radicales libres, y tienen una cadena lateral hidrofóbica, que permite la penetración en las membranas biológicas.
Los ocho homólogos se dividen en dos grupos: tocoferoles y tocotrienoles. Tanto los tocoferoles como los tocotrienoles tienen cuatro homólogos cada uno, llamados alfa, beta, gamma y delta. Las diferencias están en las cadenas laterales: los homólogos de tocoferoles están saturados y los tocotrienoles no saturados (contienen tres enlaces dobles). Cada forma tiene una actividad biológica ligeramente diferente. Todos estos diversos derivados con actividad de vitamina E se conocen técnicamente colectivamente como «vitamina E».
Históricamente, solo uno de esos ocho parecía tener la mayor importancia nutricional, la forma de isómero d-alfa-tocoferol. Es lo que comúnmente se llama vitamina E » en las etiquetas de nutrición/suplementos, y también la única forma que se puede denominar CDR para la vitamina E. Los alfa-tocoferoles ocurren naturalmente en la forma de isómero d, que es más activa que la forma de isómero dl racémico sintético. La forma alfa del tocoferol fue designada originalmente d-alfa-tocoferol sobre la base de su actividad óptica. La Unión Internacional de Química Pura y Aplicada (IUPAC) ahora aboga por el uso de un sistema de designación de estereoisómero R & S, en lugar de los prefijos l actuales d- &, pero esto aún no ha sucedido.
La forma alfa-tocoferol constituye el 90 por ciento del tocoferol que se encuentra en los seres humanos, con las mayores cantidades en la sangre y los tejidos. El plasma sanguíneo normal consiste en un 83% de d-alfa-tocoferol y un 13% de d-gamma-tocoferol. Se ha encontrado que la suplementación a largo plazo con solo un suplemento de vitamina E de d-alfa-tocoferol resulta en que los niveles de d-gamma-tocoferoles en plasma sanguíneo se reduzcan entre un 30 y un 50 por ciento. Como resultado, algunos investigadores ahora recomiendan, a aquellos que están interesados en tomar un suplemento de vitamina E, seleccionar uno con tocoferoles mixtos.
Los tipos de vitamina E
La vitamina E y otros tocoferoles mixtos se aíslan del destilado de aceite vegetal (VOD) y se concentran para contener tocoferoles d-alfa, d-beta, d-gamma y d-delta. Los tocoferoles también se encuentran en aceites vegetales, granos, semillas y nueces. Protegen de forma natural las grasas y los aceites de la oxidación.
La vitamina E se encuentra en una variedad de alimentos que incluyen aceites, carne, huevos y verduras de hoja.
Las fuentes comerciales disponibles de vitamina E se pueden clasificar en varias categorías o tipos distintos:
Vitamina E natural
Esto es a lo que la mayoría de la gente se refiere como vitamina E; es la forma no esterificada llamada d-alfa-tocoferol, un alcohol que se produce en la naturaleza como un solo estereoisómero. Estos provienen de aceites vegetales (principalmente de soja) y aceite de girasol.
Ésteres semisintéticos
Los fabricantes comúnmente convierten la forma fenólica de la vitamina (con un grupo hidroxilo libre) en ésteres, utilizando ácido acético o succínico. Un éster es una sal formada por un ácido carboxílico y un alcohol (el tocoferol es el alcohol). Estos ésteres de tocoferilo (por ejemplo, acetato de alfa-tocoferilo, succinato de tocoferilo, nicotinato de tocoferilo, linolato de tocoferilo, fosfatos de alfa-tocoferilo, etc.).) son más estables (los ésteres son menos susceptibles a la oxidación) durante el almacenamiento porque no actúan como antioxidantes en su forma esterificada. Estas formas de éster se desesterifican en el intestino (por la enzima esterasa) y luego se absorben como tocoferol libre. Varios estudios indican que la tasa de absorción de estas formas de ésteres de tocoferol y el tocoferol libre tienen una biodisponibilidad similar.
Vitamina E sintética
La forma sintética de la vitamina E, dl-alfa-tocoferol, se fabrica mediante el acoplamiento de trimetilhidroquinona (una benzoquinona reducida) con isofitol (terpenoide acíclico). La vitamina E sintética es una mezcla racémica que contiene los ocho isómeros del alfa-tocoferol (todos racémicos) en cantidades aproximadamente iguales, por lo que tiene aproximadamente la mitad de la actividad biológica de la vitamina E natural.
Formas fraccionadas
Las formas fraccionadas más comunes son: tocoferoles mixtos naturales y tocoferol de alto d-gamma.
Alfa-tocoferol
La literatura actual sugiere que el papel principal en el cuerpo de la vitamina E es funcionar como un antioxidante lipídico importante para los radicales libres formados a partir del metabolismo celular normal.1 Los radicales libres son destructivos para la membrana celular y otros componentes del cuerpo. La vitamina E actúa como antioxidante (una molécula capaz de inhibir la oxidación de otras moléculas), lo que hace que el radical libre no sea reactivo y, por lo tanto, no dañe. El compuesto fenólico de vitamina E dona un hidrógeno (del grupo hidroxilo (- OH) en la estructura de anillo) y se convierte en un radical libre relativamente no reactivo también. Otros antioxidantes, como la vitamina C, son capaces de regenerar la capacidad antioxidante del alfa-tocoferol.
Además, el alfa-tocoferol también protege las grasas de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) de la oxidación.2 Las LDL oxidadas han sido implicadas en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares (ECV).
Varios estudios han establecido la suplementación con vitamina E como una forma de ayudar a prevenir o tratar varios estados de enfermedades crónicas, incluyendo: envejecimiento, artritis, cáncer, ECV, cataratas, demencia (función cognitiva deteriorada), función inmune, hiperagregación plaquetaria (reducción), producción de prostaglandinas (reducción) y reproducción.3
Comercialmente, la vitamina E también se utiliza como antioxidante para preservar muchos ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) y aceites de la oxidación (producto a granel y acabado).
Gamma-tocoferol
El gamma-tocoferol es en realidad la forma principal de vitamina E ingerida en la dieta de los Estados Unidos. No es tan conocido como el alfa-tocoferol. La función del gamma-tocoferol no está del todo clara, pero ambas formas (alfa y gamma) son potentes antioxidantes. Anteriormente se asumió que el gamma-tocoferol no es importante, porque el cuerpo tenía concentraciones mucho más bajas como alfa-tocoferol. Los niveles séricos de gamma-tocoferol en sangre son generalmente 10 veces más bajos que los del alfa-tocoferol.
Estudios recientes sugieren que el gamma-tocoferol tiene propiedades que pueden ser importantes para la salud humana y no son compartidas por el alfa-tocoferol. El gamma-tocoferol parece eliminar otro tipo de radical libre (electrófilos lipofílicos, como las especies reactivas de óxido de nitrógeno ), que pueden dañar las proteínas, los lípidos y el ADN.4 Además, el gamma-tocoferol puede inhibir la actividad de la ciclooxigenasa, teniendo propiedades antiinflamatorias. Y los estudios han demostrado que las concentraciones plasmáticas de gamma-tocoferol se relacionan inversamente con la incidencia de ECV y cáncer de próstata.5,6 Es necesario realizar más investigaciones.
Tocotrienoles
Se han realizado más estudios sobre los tocotrienoles que indican que pueden tener efectos antioxidantes y anticancerígenos significativos. Los tocotrienoles (en particular, el gamma-tocotrienol) parecen actuar sobre una enzima específica llamada 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (HMG-CoA) que participa en la producción de colesterol en el hígado. Los tocotrienoles suprimen la producción de esta enzima (de manera similar a los medicamentos con estatinas, para reducir el colesterol), lo que puede resultar en que las células hepáticas fabriquen menos colesterol.7,8 Se han hecho muchas afirmaciones de investigación sobre los beneficios para la salud de los tocotrienoles. Es necesario realizar más investigaciones.
Farmacocinética de la vitamina E
- Absorción: La absorción de vitamina E es baja en humanos. Al ser un lípido, la absorción de la luz intestinal depende de las secreciones biliares y pancreáticas, la formación de micelas, la absorción en los enterocitos y la secreción de quilomicrones, y luego en la circulación a través del sistema linfático. La absorción se produce en la porción mediana del intestino delgado a partir de la luz intestinal. Todas las formas de vitamina E (solubilizadas, naturales y sintéticas) tienen una absorción intestinal similar.Distribución: La vitamina E es liposoluble y es transportada en la sangre por las lipoproteínas plasmáticas y los eritrocitos. Se distribuye por todo el cuerpo y se almacena principalmente en el tejido adiposo (grasa) y varios órganos. El cuerpo humano almacena aproximadamente 40 mg / kg y el 77 por ciento se almacena en el tejido adiposo. Se transporta al hígado, se envasa en lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y se excreta de nuevo en la circulación.
- Metabolismo: El alfa-tocoferol se oxida al radical tocoferoxilo que se puede reducir de nuevo a la forma no oxidada mediante agentes reductores como la vitamina C. Una mayor oxidación del a-tocoferoxilo forma tocoferil quinona. La tocoferil quinona no se convierte de nuevo en tocoferol y finalmente se excreta.Excreción: La vitamina E se excreta principalmente a través de la bilis, la orina, las heces y la piel. Pero la principal vía de excreción de la vitamina E ingerida es la eliminación fecal. Los metabolitos de la vitamina E parecen eliminarse principalmente a través de los riñones. Esto ocurre cuando la vitamina se oxida y forma hidroquinona y luego se conjuga para formar glucuronato. Una vez formado, el glucuronato puede excretarse en la bilis o degradarse aún más en los riñones y excretarse en la orina.Deficiencia de
- : La deficiencia de vitamina E es rara, pero se ha observado deficiencia en individuos con desnutrición severa, defectos genéticos que afectan a la proteína de transferencia de alfa-tocoferol y mala absorción de grasas. Se ha estimado que más del 90 por ciento de los estadounidenses no cumplen con las recomendaciones dietéticas diarias para la vitamina E.
- Medición: Aunque las etiquetas de los productos de suplementos continúan expresando mediciones de la actividad de la vitamina E en unidades internacionales (UI), se cambió en 1980 a una nueva unidad de medida, expresada como equivalente de alfa-tocoferol (ATE). Este término se estableció para tener en cuenta las diferencias en la actividad biológica de las diversas formas de vitamina E. Es importante tener en cuenta que la medición de UI solo proporciona información parcial sobre el verdadero valor de vitamina E de un producto. No nos diga si el producto contiene tocoferoles distintos del alfa-tocoferol, si el alfa-tocoferol es natural o sintético o si el alfa-tocoferol está esterificado. Para los suplementos nutricionales, la declaración de UI se basa únicamente en el contenido de alfa-tocoferol, los otros tocoferoles y tocotrienoles tienen un valor de UI cero.
- Conversiones: La única forma de vitamina E que tiene una fórmula de conversión estándar de miligramos a unidades internacionales es el alfa-tocoferol. Las otras formas de vitamina E, no tienen una fórmula de conversión y, por lo tanto, deben figurar solo en miligramos en la etiqueta.
Hipervitaminosis E (Toxicidad)
La hipervitaminosis E es un estado de toxicidad de la vitamina E. La toxicidad de la vitamina E rara vez se ha documentado en humanos. En estudios se han administrado dosis de hasta 1.600 UI con frecuencia sin que se observen efectos adversos adversos. La toxicidad puede ser difícil debido a la amplia variación en los niveles diarios de vitamina E en la sangre. Aumentar los niveles de vitamina E en el tejido muscular es especialmente difícil de alcanzar, y los niveles tóxicos son difíciles de alcanzar. Es probable que la proteína de unión al tocoferol controle la cantidad de vitamina E que se puede almacenar fisiológicamente. Es probable que el cuerpo excrete cantidades excesivas de vitamina. La proteína de unión en realidad puede exhibir un papel protector a través de este mecanismo, pero esta hipótesis necesita más investigación.
Se han observado pocos efectos secundarios en adultos que toman suplementos de menos de 2,000 mg/d de alfa-tocoferol. La posibilidad más preocupante es la de alteración de la coagulación de la sangre, que puede aumentar la probabilidad de hemorragia en algunos individuos. El Consejo de Alimentación y Nutrición del Instituto de Medicina (IOM) estableció un nivel máximo de ingesta tolerable (UL) para los suplementos de alfa-tocoferol basado en la prevención de hemorragias. La junta consideró que 1.000 mg / día de alfa-tocoferol en cualquier forma sería la dosis más alta que probablemente no causaría hemorragia en casi todos los adultos. Aunque solo ciertos isómeros del alfa-tocoferol se retienen en la circulación, todas las formas son absorbidas y metabolizadas por el hígado. La justificación de que cualquier forma de alfa-tocoferol (natural o sintético) puede ser absorbida y, por lo tanto, podría ser potencialmente dañina es la base de un UL que se refiere a todas las formas de alfa-tocoferol.
Algunos médicos recomiendan suspender la suplementación con dosis altas de vitamina E un mes antes de la cirugía electiva para disminuir el riesgo de hemorragia. Los bebés prematuros parecen ser especialmente vulnerables a los efectos adversos de la suplementación con alfa-tocoferol, que debe usarse solo bajo la supervisión controlada de un pediatra. Se ha encontrado que la suplementación con 400 UI/d de vitamina E acelera la progresión de la retinitis pigmentosa, que no está asociada con la deficiencia de vitamina E.
Interacciones medicamentosas
El uso de suplementos de vitamina E en dosis superiores a 800 UI puede aumentar el riesgo de sangrado en personas que toman:
- Medicamentos anticoagulantes: such as warfarin (Coumadin®) Heparin or heparin-like products, including dalteparin (Fragmin®), enoxaparin (Lovenox®) or tinzaparin (Innohep®).
- Antiplatelet drugs: such as aspirin, clopidogrel (Plavix®), ticlopidine (Ticlid®), cilostazole (Pletal®), and dipyridamole (Persantine®).
- Thrombolytics: alteplase (Activase®), reteplase (Retavase®), streptokinase (Streptase®) and tenecteplase (TNKase®).
- Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): como aspirina, ibuprofeno (Motrin®, Advil®, Nuprin®), naproxeno (Naprosyn®) o naproxeno sódico (Aleve®, Anaprox® y Naprelan®), ketoprofeno (Orudis®, Actron® y Oruvail®), indometacina (Indocin® e Indocin SR®), etc.
Los medicamentos que pueden disminuir la absorción de vitamina E incluyen colestiramina, colestipol, isoniazida, aceite mineral, orlistat, sucralfato, el sustituto de grasa, olestra y el bloqueador de grasa Alli®.
Los medicamentos que pueden disminuir los niveles plasmáticos de vitamina E incluyen medicamentos anticonvulsivos como fenobarbital, fenitoína y carbamazepina.
Las personas con deficiencia de vitamina K no deben tomar suplementos de alfa-tocoferol sin una estrecha supervisión médica, debido al mayor riesgo de hemorragia.
Los pacientes en diálisis renal que reciben inyecciones de hierro con frecuencia experimentan estrés oxidativo.»Esto se debe a que el hierro es un prooxidante, lo que significa que interactúa con las moléculas de oxígeno de formas que pueden dañar los tejidos. Estos efectos adversos de la terapia con hierro pueden contrarrestarse mediante la suplementación con vitamina E.
Robin Koon, vicepresidente ejecutivo de Best Formulations, tiene más de 25 años de experiencia farmacéutica en farmacia clínica, atención administrada y como ejecutivo de cadena de medicamentos minoristas que supervisa las operaciones.