La proteína Ki-67: de lo conocido y lo desconocido

La expresión de la proteína Ki-67 humana está estrictamente asociada con la proliferación celular. Durante la interfase, el antígeno se puede detectar exclusivamente dentro del núcleo, mientras que en la mitosis la mayor parte de la proteína se reubica en la superficie de los cromosomas. El hecho de que la proteína Ki-67 esté presente durante todas las fases activas del ciclo celular (G(1), S, G(2) y mitosis), pero esté ausente de las células en reposo (G(0)), la convierte en un excelente marcador para determinar la llamada fracción de crecimiento de una población celular dada. En la primera parte de este estudio, se discute el término marcador de proliferación y se dan ejemplos de las aplicaciones de anticuerpos anti-proteína Ki-67 en el diagnóstico de tumores humanos. La fracción de células tumorales Ki-67 positivas (el índice de etiquetado Ki-67) a menudo se correlaciona con el curso clínico de la enfermedad. Los ejemplos mejor estudiados en este contexto son los carcinomas de próstata y mama. Para estos tipos de tumores, el valor pronóstico para la supervivencia y la recidiva tumoral se ha demostrado repetidamente en análisis uni y multivariado. La preparación de nuevos anticuerpos monoclonales que reaccionan con la proteína equivalente a Ki-67 de roedores ahora extiende el uso de la proteína Ki-67 como marcador de proliferación a animales de laboratorio que se usan rutinariamente en la investigación básica. La segunda parte de esta revisión se centra en la biología de la proteína Ki-67. Nuestro conocimiento actual del gen Ki-67 y la estructura de la proteína, el empalme del ARNm, la expresión y la localización celular durante el ciclo de división celular se resume y discute. Aunque la proteína Ki-67 está bien caracterizada a nivel molecular y se usa ampliamente como marcador de proliferación, la importancia funcional aún no está clara. Sin embargo, hay indicios de que la expresión de la proteína Ki-67 es un requisito absoluto para la progresión a través del ciclo de división celular.