FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Mecanismo De Acción
LA Crema es un antimicótico tópico de drogas
Farmacodinamia
La farmacodinamia de LA Crema no se han establecido.
Farmacocinética
Los estudios de biodisponibilidad in vitro e in vivo han demostrado que la naftifina penetra en el estrato córneo en una concentración suficiente para inhibir el crecimiento de dematófitos.
Se evaluó la farmacocinética de la crema de NAFTINA tras la aplicación tópica una vez al día durante 2 semanas a 21 sujetos adultos, tanto hombres como mujeres, con tinea pedis y tinea cruris. La mediana de la cantidad total de crema aplicada fue de 6,4 g (rango 5,3-7,5 g) por día. Los resultados mostraron que la exposición sistémica (es decir, la concentración máxima (Cmax) y el área bajo la curva de 0 a 24 horas (AUC0-24)) a la naftifina aumentó durante el periodo de tratamiento de 2 semanas en todos los 21 sujetos. La media geométrica (coeficiente de variación o CV%) AUC0-24 fue de 117 (41.2) ng * h / ml el Día 1, y 204 (28,5) ng*h/ml el día 14. La media geométrica (CV %) de la Cmax fue de 7 ng/ml (55,6) el día 1 y de 11 ng/mL (29,3) el día 14. La mediana del tiempo hasta la Cmax (Tmax) fue de 8,0 horas (intervalo 4-24 horas) el día 1 y de 6,0 horas (intervalo 0-16 horas) el día 14. La acumulación después de 14 días de aplicación tópica fue menos del doble. Las concentraciones mínimas aumentaron generalmente a lo largo del período de estudio de 14 días. Se siguió detectando naftifina en plasma en 13/21 (62%) sujetos el día 28, la media (desviación estándar o DE) de las concentraciones plasmáticas fue de 1,6 ± 0.5 ng/ml (rango por debajo del límite de cuantificación (BLQ) a 3 ng / ml). En el mismo ensayo farmacocinético realizado en pacientes con tiña pedis y tiña cruris, la fracción mediana de la dosis excretada en orina durante el periodo de tratamiento fue de 0,0016% en el Día 1 frente a 0,0020% en el Día 14.
En un segundo ensayo en el que participaron 22 sujetos, se evaluó la farmacocinética de la Crema de NAFTINA en 20 sujetos pediátricos de 13 a <de 18 años de edad con tinea pedis y tinea cruris. Los sujetos fueron tratados con una dosis mediana de 8,1 g (rango 6,6-10.1 g) aplicado en las zonas afectadas una vez al día durante 2 semanas. Los resultados mostraron que la exposición sistémica aumentó durante el período de tratamiento. La media geométrica (CV%) del AUC0-24 fue de 138 (50,2) ng*h/ml el día 1 y de 192 (74,9) ng*h/ml el día 14. La media geométrica (CV %) de la Cmax fue de 9,21 ng/ml (48,4) el día 1 y de 12,7 ng/mL (67,2) el día 14. La fracción mediana de la dosis excretada en orina durante el periodo de tratamiento fue de 0,0030% el Día 1 y de 0,0033% el Día 14.
Un tercer ensayo se evaluó la farmacocinética de LA Crema en 27 temas pediátricos de 2 a < 12 años de edad con al menos moderada tinea corporis. Los sujetos se dividieron en grupos más jóvenes (de 2 a < 6 años, 17 sujetos) y mayores (de 6 a <12 años, 10 sujetos). Se aplicaron dosis medianas de 1,3 g (intervalo 1,0-3,1 g) y 2,3 g (intervalo 2,24,2 g) una vez al día durante 2 semanas en los grupos más jóvenes y mayores, respectivamente, al área afectada más un margen de ½ pulgada. Las evaluaciones farmacocinéticas en plasma y orina se llevaron a cabo el Día 1 en el grupo de mayor edad únicamente y el Día 14 en ambos grupos. Todos los sujetos mostraron niveles medibles de la naftifine en el plasma después de la aplicación tópica de LA Crema. Tras una dosis única el Día 1 en sujetos de 6 a < de 12 años de edad, los valores de la media geométrica (CV%) de Cmax y AUC0-24 fueron de 3,60 (76,6) ng/ml y 49,8 (64,4) ng*h/mL, respectivamente. El día 14 en este grupo, la Cmax y el AUC0-24 fueron de 3,31 (51,2) ng/ml y 52,4 (49,2) ng*h/ml, respectivamente. En sujetos de 2 a < de 6 años de edad el día 14, la Cmax y el AUC0-24 fueron de 3,98 (186) ng/ml y 54,8 (150) ng*h/mL, respectivamente. En el grupo mayor de sujetos de 6 a 12 años de edad, las exposiciones sistémicas (Cmax y AUC0-24) en los días 1 y 14 fueron comparables. La fracción mediana de la dosis excretada en la orina durante las 24 horas siguientes a la aplicación del fármaco el Día 1 y el Día 14 fue de 0,0029% y 0,0014%, respectivamente.
Microbiología
Aunque se desconoce el mecanismo exacto de acción contra los hongos, el clorhidrato de naftifina parece interferir con la biosíntesis de esteroles al inhibir la enzima escualene2, 3-epoxidasa.Esta inhibición de la actividad enzimática resulta en una disminución de las cantidades de esteroles,especialmente ergosterol, y una acumulación correspondiente de escualeno en las células.
Mecanismo de Resistencia
Hasta la fecha, no se ha identificado un mecanismo de resistencia a la naftifina.
Se ha demostrado que la naftifina es activa contra la mayoría de los aislados de los siguientes hongos, tanto in vitro como en infecciones clínicas, como se describe en la sección INDICACIONES Y USO:
Trichophyton rubrum
Estudios clínicos
Tiña Cruris
La crema de NAFTINA se ha investigado por su seguridad y eficacia en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con vehículo y multicéntrico en 146 sujetos con cultivo sintomático y dermatofítico tinea cruris positiva. Los sujetos fueron aleatorizados para recibir crema de NAFTINA o vehículo. Los sujetos aplicaron crema de NAFTINA o vehículo en el área afectada más un margen de ½ pulgada de piel sana que rodea el área afectada una vez al día durante 2 semanas. Se evaluaron los signos y síntomas de tiña cruris (presencia o ausencia de eritema, prurito y descamación), y se realizó un examen de KOH y un cultivo de dermatofitos en la variable principal de eficacia en la semana 4.
La edad media de la población del ensayo fue de 47 años y el 87% eran hombres y el 43% blancos. Al inicio, se confirmó que los sujetos presentaban signos y síntomas de tiña cruris, un examen de KOH positivo y presencia de dermatofitos confirmada en base a los resultados de cultivo de un laboratorio micológico central. El análisis de la población total por intención de tratar fue una comparación de las proporciones de sujetos con una curación completa en la visita de la semana 4 (ver Tabla 1). La curación completa se definió como curación clínica (ausencia de eritema, prurito y descamación) y micológica (cultivo de KOH negativo y dermatofito).
El porcentaje de sujetos que experimentaron curación clínica y el porcentaje de sujetos que experimentaron curación micológica en la semana 4 se presentan individualmente en la Tabla 1 a continuación.
Table 1 Efficacy Results for Tinea Cruris Trial (Week 4 Assessment)
| Endpoint | NAFTIN Cream, 2% N=75 |
Vehicle N=71 |
| Complete Curea | 19 (25%) | 2 (3%) |
| Effective Treatmentb | 45 (60%) | 7 (10%) |
| Mycological Curec | 54 (72%) | 11 (16%) |
| a. La curación completa es un criterio de valoración compuesto de curación micológica y clínica. La curación clínica se define como la ausencia de eritema, prurito y descamación (grado 0).b. El tratamiento efectivo es una preparación de KOH negativa y cultivo de dermatofitos negativos, eritema, descamación y prurito grados de 0 o 1 (ausente o casi ausente).c. La cura micológica se define como cultivo de KOH negativo y dermatofito. | ||
Tinea Pedis interdigital
La crema de NAFTINA se ha investigado para determinar su eficacia en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con vehículo y multicéntrico en 217 sujetos con tinea pedis interdigital sintomática y con cultivo dermatofítico positivo. Los sujetos fueron aleatorizados para recibir crema de NAFTINA o vehículo. Los sujetos aplicaron crema de NAFTINA o vehículo en el área afectada del pie más un margen de ½ pulgada de piel sana que rodea el área afectada una vez al día durante 2 semanas. Se evaluaron los signos y síntomas de tiña pedis interdigital (presencia o ausencia de eritema, prurito y descamación) y se realizó un examen de KOH y un cultivo de dermatofitos en la variable principal de eficacia en la semana 6.
La edad media de la población del ensayo fue de 42 años y el 71% eran hombres y el 57% blancos. Al inicio, se confirmó que los sujetos presentaban signos y síntomas de tiña pedis interdigital, examen de KOH positivo y cultivo dermatofítico confirmado. La variable principal de eficacia fue la proporción de sujetos con una curación completa en la visita de la semana 6 (ver Tabla 2). La curación completa se definió como una curación clínica (ausencia de eritema, prurito y descamación) y una curación micológica (cultivo de KOH negativo y dermatofito).
Los resultados de eficacia en la semana 6, cuatro semanas después de finalizar el tratamiento, se presentan en la Tabla 2 a continuación. La crema de NAFTINA demostró una curación completa en sujetos con tinea pedis interdigital, pero no se demostró una curación completa en sujetos con tinea pedis tipo mocasín solamente.
Table 2 Efficacy Results for Interdigital Tinea Pedis Trial (Week 6 Assessment)
| Endpoint | NAFTIN Cream, 2% N=147 |
Vehicle N=70 |
| Complete Curea | 26 (18%) | 5 (7%) |
| Effective Treatmentb | 83 (57%) | 14 (20%) |
| Mycological Curec | 99 (67%) | 15 (21%) |
| a. La curación completa es un criterio de valoración compuesto de curación micológica y clínica. La curación clínica se define como ausencia de eritema, prurito y descamación (grado 0).b. El tratamiento efectivo es una preparación de KOH negativa y cultivo de dermatofitos negativos, eritema, descamación y prurito grados de 0 o 1 (ausente o casi ausente).c. La cura micológica se define como cultivo de KOH negativo y dermatofito. | ||
Tinea Corporis
LA Crema se ha investigado la seguridad y eficacia en un ensayo aleatorizado, doble ciego, vehículo controlado, multicéntrico en 184 sujetos con síntomas y dermatofitos cultura positiva de la tinea corporis. Los sujetos fueron aleatorizados para recibir crema de NAFTINA o vehículo. Los sujetos aplicaron el agente del estudio a todas las áreas de superficie corporal afectadas con tiña corporal más un margen de ½ pulgada de piel sana que rodeaba las lesiones afectadas durante dos semanas. Se evaluaron los signos y síntomas de tiña corporal (presencia o ausencia de eritema, induración y prurito) y se realizó un examen de KOH y un cultivo de dermatofitos para la evaluación de la variable principal de eficacia el día 21.
La población del ensayo era pediátrica (≥2 a <de 18 años de edad) con una mediana de edad de 9 años (crema de NAFTINA) u 8 años (vehículo); el 61% de los sujetos eran varones y el 45% blancos. Al inicio, se confirmó que los sujetos presentaban signos y síntomas de tiña corporal, examen de KOH positivo y cultivo dermatofítico confirmado. La variable principal de eficacia fue la proporción de sujetos con una curación completa en la visita del día 21. La curación completa se definió como una curación clínica (ausencia de eritema, induración y prurito en todas las lesiones presentes al inicio del estudio) y una curación micológica (cultivo de KOH y dermatofitos negativos).
Los resultados de eficacia en el día 21, una semana después de finalizar el tratamiento, se presentan en la Tabla 3 a continuación.
Table 3 Efficacy Results for Pediatric Tinea Corporis Trial (Day 21 Assessment)
| Endpoint | NAFTIN Cream, 2% N=91 |
Vehicle N=93 |
| Complete Curea | 42 (46%) | 26 (28%) |
| Effective Treatmentb | 53 (58%) | 32 (34%) |
| Mycological Curec | 57 (63%) | 36 (39%) |
| a. La curación completa es un criterio de valoración compuesto de curación micológica y clínica. La curación clínica se define como ausencia de eritema, prurito y descamación (grado 0).b. El tratamiento efectivo es una preparación de KOH negativa y un cultivo de dermatofitos negativo, eritema, indurat ion y prurito grados de 0 o 1 (ausente o leve).c. La cura micológica se define como cultivo de KOH negativo y dermatofito. | ||