Precauciones
Efectos hematológicos.
El tratamiento con dapsona oral ha producido hemólisis y anemia hemolítica dependientes de la dosis. Las personas con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) son más propensas a la hemólisis con el uso de ciertos medicamentos. La deficiencia de G6PD es más prevalente en poblaciones de ascendencia africana, sudasiática, de Oriente Medio y mediterránea.En ensayos clínicos, no hubo evidencia de hemólisis o anemia hemolítica clínicamente relevante en pacientes tratados con dapsona tópica.
Se debe interrumpir el tratamiento con Aczone 7,5% p/p en gel si aparecen signos y síntomas que sugieran anemia hemolítica. Evite el uso de Aczone 7,5% p/p en gel en pacientes que estén tomando dapsona oral o medicamentos antipalúdicos debido a la posibilidad de reacciones hemolíticas.La combinación de dapsona tópica con trimetoprima / sulfametoxazol (TMP / SMX) puede aumentar la probabilidad de hemólisis en pacientes con deficiencia de G6PD.se ha notificado metahemoglobinemia para la dapsona oral y se ha notificado en casos postcomercialización para la dapsona tópica. Los pacientes con deficiencia de G6PD o metahemoglobinemia congénita o idiopática son más susceptibles a la metahemoglobinemia inducida por fármacos. Se debe evitar el uso de Aczone gel al 7,5% p/p en pacientes con metahemoglobinemia congénita o idiopática.Los signos y síntomas de metahemoglobinemia pueden retrasarse algunas horas después de la exposición. Los signos y síntomas iniciales de metahemoglobinemia se caracterizan por una cianosis gris pizarra que se observa, por ejemplo, en las membranas mucosas bucales, labios y lechos ungueales. Se debe aconsejar a los pacientes que interrumpan el tratamiento con Aczone 7,5% p/p en gel y busquen atención médica inmediata en caso de cianosis.
La dapsona puede causar niveles elevados de metahemoglobina, particularmente en combinación con agentes inductores de metahemoglobina.
neuropatía Periférica.
Se ha notificado neuropatía periférica (pérdida motora y debilidad muscular) con el tratamiento con dapsona oral. No se observaron acontecimientos de neuropatía periférica en los ensayos clínicos con tratamiento tópico con dapsona.
Piel.
Se han notificado reacciones cutáneas (necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, reacciones morbiliformes y escarlatiniformes, dermatitis bullosa y exfoliativa, eritema nodoso y urticaria) con el tratamiento con dapsona oral. Con la excepción de la urticaria, este tipo de reacciones cutáneas no se observaron en ensayos clínicos con tratamiento tópico de dapsona.Aplicación tópica de Aczone 7.el gel al 5% p/p seguido de peróxido de benzoilo en pacientes con acné vulgar puede provocar una decoloración local temporal de color amarillo o naranja de la piel y el vello facial.
Efectos sobre la fertilidad.
Se evaluaron los efectos de la dapsona sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo general en ratas macho y hembra tras la administración oral (por sonda). La motilidad espermática disminuyó en ratas macho que recibieron 2 mg/kg/día o más, con una reducción en el recuento y la densidad de espermatozoides también observada en ratas tratadas con 3 mg/kg/día o más (aproximadamente 16 y 24 veces la exposición sistémica observada en seres humanos en condiciones de uso tópico máximo en base a comparaciones del AUC). Las reducciones en el número medio de implantes embrionarios y embriones viables en hembras no tratadas apareadas con machos que habían recibido dosis de 12 mg/kg/día o superiores probablemente se debieron a un número reducido o a la eficacia de los espermatozoides, lo que indica un deterioro de la fertilidad masculina (aproximadamente 95 veces la exposición sistémica observada en seres humanos en condiciones de uso tópico máximo basadas en comparaciones del AUC).
La dapsona redujo el número medio de cuerpos lúteos y de implantes en ratas hembra tratadas con 30 mg/kg/día o más a partir de los 15 días previos al apareamiento y durante los 17 días posteriores (aproximadamente 900 veces la exposición sistémica observada en humanos en condiciones de uso tópico máximo en base a comparaciones del AUC). A estos niveles de dosis también se produjo toxicidad materna. Dosis de 12 mg/kg/día no afectaron al número de cuerpos lúteos o implantes, lo que se asoció con exposiciones sistémicas relativas aproximadamente 350 veces superiores a las esperadas clínicamente.
Uso durante el embarazo.
(Categoría B3)
No se recomienda el uso durante el embarazo.No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Se ha demostrado que la dapsona tiene un efecto embriocida (aumento de las reabsorciones tempranas y disminución del tamaño de la camada viva) cuando se administra por vía oral en ratas a dosis de 75 mg/kg/día y en conejos a dosis de 150 mg/kg/día (aproximadamente 1.400 y 400 veces la exposición sistémica observada en seres humanos en condiciones de uso tópico máximo, en base a comparaciones del AUC, respectivamente). Estos efectos se asociaron con toxicidad materna.
Se evaluaron los efectos de la dapsona en el desarrollo perinatal/ postnatal de las crías y en el comportamiento y la función maternos postnatales en un estudio en el que la dapsona se administró diariamente por vía oral a ratas hembra, comenzando aproximadamente en el momento de la implantación y continuando durante toda la lactancia. A una dosis de dapsona de 30 mg/kg/día (aproximadamente 900 veces la exposición sistémica observada en seres humanos en condiciones de uso tópico máximo, en base a comparaciones del AUC) se observó toxicidad materna (disminución del peso corporal y del consumo de alimentos) y efectos en el desarrollo (aumento de las crías nacidas muertas y disminución del peso y crecimiento de las crías durante la lactancia). Además, la administración oral con el excipiente éter monoetílico de dietilenglicol (DGME) solo también aumentó la incidencia de mortinatos en ratas a una dosis estimada en solo 2 veces la administrada clínicamente en función de la superficie corporal. No se observaron efectos sobre la viabilidad, maduración, comportamiento, capacidad de aprendizaje o función reproductiva de las crías supervivientes tras el tratamiento con dapsona o DGME durante el embarazo y la lactancia.
Uso en lactancia.
Aunque la absorción sistémica de dapsona tras la aplicación tópica de Aczone al 7,5% p/p en gel es mínima en relación con la administración oral de dapsona, se sabe que la dapsona se excreta en la leche materna. Debido a la posibilidad de que la dapsona oral cause reacciones adversas en lactantes, se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir la Aczone 7.gel al 5% p/p teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Genotoxicidad.
La dapsona no fue mutagénica en un ensayo de mutación inversa bacteriana (prueba de Ames) utilizando S. typhimurium y E. coli, con y sin activación metabólica. La dapsona aumentó las aberraciones numéricas y estructurales en un ensayo de aberración cromosómica realizado con células de ovario de hámster chino (CHO). La exposición sistémica a la dapsona no indujo aberraciones cromosómicas en ensayos de micronúcleos in vivo realizados en ratones y ratas.
Carcinogenicidad.
La dapsona no fue carcinógena en ratas cuando se administró por vía oral a hembras durante 92 semanas o machos durante 100 semanas a niveles de dosis de hasta 15 mg/kg/día (asociados con valores de AUC superiores a 460 veces la exposición sistémica observada en humanos en condiciones de uso tópico máximo). A dosis más altas, se ha notificado que la dapsona induce tumores mesenquimatosos y tiroideos en ratas.dapsona tópica al 5% p / p, no aumentó la tasa de formación de tumores cutáneos inducidos por luz ultravioleta cuando se aplicó tópicamente a ratones sin pelo en un estudio de fotocarcinogenicidad de 12 meses.
uso Pediátrico.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Aczone gel al 7,5% p/p en pacientes menores de 12 años.
uso Geriátrico.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Aczone gel al 7,5% p/p en pacientes mayores de 65 años.