Resumen
Pocos estudios grandes han evaluado la concordancia con base en un amplio espectro de tipos del virus del papiloma humano (VPH) en muestras orales y genitales de madres y sus recién nacidos. Esta información es importante para determinar si las vacunas contra el VPH administradas antes del embarazo pueden ser útiles para prevenir la transmisión vertical. El ADN del VPH fue positivo en el 30% de las madres y el 1,5% de los recién nacidos. La concordancia madre / recién nacido (VPH+/+ o VPH) fue del 71%. Entre las madres con ADN+ del VPH, solo el 3% de sus bebés tenían ADN+ y solo 1 par tenía el mismo tipo de VPH. Entre las mujeres con VPH, el 0,8% de los bebés eran VPH+. El ADN del VPH detectado en recién nacidos hospitalizados refleja la infección actual transmitida a los bebés durante el embarazo o el parto. Ninguno de los pares de ADN del VPH+ concordancia madre / bebé detectó tipos virales encontrados en las vacunas contra el VPH, lo que sugiere que es poco probable que la vacunación antes del embarazo sea eficaz para prevenir la transmisión vertical.
1. Introducción
El virus del papiloma humano (VPH) es bien reconocido por causar papilomatosis laríngea, verrugas genitales y cáncer . Los tipos de VPH se clasifican como tipos de VPH de bajo riesgo, no oncogénicos, asociados con verrugas anogenitales y papilomatosis laríngea, o tipos de VPH oncogénicos de alto riesgo asociados con cánceres de cuello uterino, áreas anogenitales y cabeza y cuello . Los tipos de VPH más prevalentes asociados con cánceres genitales y orales son el VPH-16, 18 y 33. Los VPH-6 y -11 se asocian con mayor frecuencia con papilomatosis laríngea neonatal y verrugas genitales.
Aunque el modo predominante de transmisión viral ocurre a través del contacto sexual, el VPH también se ha encontrado en mujeres vírgenes antes del primer coito . Los estudios sugieren que el virus puede transmitirse de madre a hijo antes o durante el parto . Nosotros y otros hemos encontrado que el riesgo de transmisión vertical del ADN del VPH a la mucosa oral o genital de los recién nacidos es raro, del 1 al 5% . En contraste, otros estudios sugieren que la transmisión vertical es común, 40-80% . Varios estudios de ADN de VPH persistente, un método para distinguir la inoculación de la infección verdadera, informaron que la concordancia entre madre y recién nacido después del nacimiento se mantuvo entre 37-83% a las 6 semanas a 6 meses después del nacimiento, mientras que otro estudio mostró una prevalencia menor de 10% en bebés a los 24 meses de seguimiento . La positividad materna al VPH es un factor de riesgo de infección por VPH en los bebés . La prevalencia de este modo de transmisión viral no sexual puede tener un impacto importante en las estrategias de vacunación y el manejo clínico de las mujeres infectadas en la planificación familiar antes del embarazo. Por lo tanto, es importante no solo aclarar la frecuencia de transmisión y la concordancia, sino también determinar si los mismos tipos de VPH se detectan en la madre y el bebé en un ambiente controlado para otras fuentes potenciales de transmisión del VPH. El propósito de este estudio fue evaluar los factores de riesgo maternos para la transmisión del VPH a sus recién nacidos antes del alta hospitalaria y evaluar el nivel de concordancia específica del tipo de VPH con base en los anticuerpos materno-infantiles y el ADN citológico de muestras genitales y orales.
2. Métodos
2.1. Participantes
Entre 1997 y 2000, todas las mujeres embarazadas, de 18 años o más, que fueron atendidas en su tercer trimestre de embarazo durante exámenes obstétricos de rutina () fueron reclutadas para el estudio en los Hospitales y Clínicas de la Universidad de Iowa, Departamento de Obstetricia/Ginecología. El estudio incluyó solo a mujeres sanas con embarazos normales. Se excluyó a las madres que tenían embarazos complicados, tenían una barrera del idioma, eran mentalmente incapaces de dar su consentimiento o no iban a dar a luz en el sitio del hospital de investigación y, por lo tanto, no eran elegibles para los objetivos del estudio. Todos los participantes firmaron un Formulario de Consentimiento aprobado para Sujetos Humanos. No todas las mujeres reclutadas pudieron incluirse en los análisis finales porque algunas mujeres dieron a luz en otro lugar o porque no se disponía de sangre del cordón umbilical en el momento del parto. Entre las 333 mujeres embarazadas incluidas que se incluyeron en los análisis del estudio, los resultados del VPH se evaluaron mediante la obtención de muestras de células cervicales y orales y la recolección de serología periparto. Se obtuvieron muestras de los 333 recién nacidos de las áreas oral y genital y de la sangre del cordón umbilical para determinar el estado del VPH. Hubo 193 recién nacidos de sexo masculino y 140 de sexo femenino en el estudio. No se identificaron parejas del mismo sexo ni parejas no biológicas durante el reclutamiento del estudio.
2.2. Recolección de datos
Después de que las madres firmaran un formulario de consentimiento de sujeto humano aprobado por la universidad, completaron un cuestionario autoadministrado de información sobre datos demográficos, antecedentes reproductivos, sexuales y lesiones relacionadas con el VPH. El pediatra que atendió a los recién nacidos evaluó la edad gestacional al nacer, el género, el tipo de parto, las preferencias de biberón/lactancia materna, los problemas médicos al nacer y el número de horas después del parto cuando se obtuvo la muestra de VPH del bebé. Se obtuvieron hisopos cervicales maternos y enjuagues orales durante el tercer trimestre del embarazo e inmediatamente antes del parto por obstetras y enfermeras especializadas. Las muestras de suero materno se obtuvieron de forma aséptica durante el proceso de parto. Antes del alta, a los bebés se les realizó una prueba de ADN del VPH mediante un hisopado en las regiones genital y oral. Los procedimientos se han descrito anteriormente . Se tomaron muestras orales y genitales infantiles a una media de 42 horas después del nacimiento para reducir el riesgo de inoculación viral, pero no de infección del tejido. El tiempo mínimo después del nacimiento antes de que se recolectaran muestras para evaluar el ADN del VPH se fijó en 24 horas; sin embargo, debido a que dos mujeres planeaban ser dadas de alta antes de ese momento, las muestras en sus recién nacidos se recolectaron 24 horas después del nacimiento. En los hombres que se circuncidaron, se analizó una porción de tejido para detectar ADN del VPH. Se obtuvieron muestras de suero de lactantes de la placenta al nacer.
2.3. Métodos de Laboratorio.
Se realizaron pruebas serológicas para determinar si un individuo tenía anticuerpos a las proteínas de la cápside específicas del VPH (partículas similares a virus/VLPs). Los procedimientos se han descrito en otra parte . La presencia de anticuerpos a antígenos derivados de proteínas específicas del VPH se determinó mediante una prueba ELISA utilizando los tipos de VPH 16, 18, 31 y 33 VLPs como antígenos y estos se definieron como tipos de alto riesgo del VPH (VPH-HR). En el momento en que se realizaron estos análisis, no se disponía de VLP para VPH 6 y 11, definidos como tipos de bajo riesgo (VPH-LR). Se determinó la reactividad de fondo en pocillos sin antígeno. Sus absorbencias se restaron de los valores correspondientes obtenidos en presencia de antígeno. Se analizaron sueros de control con resultados positivos y negativos en cada placa. Para el cálculo del nivel de corte, por encima del cual los valores de densidad óptica se consideraron positivos, se incluyeron en cada placa 10 sueros estándar de donantes de sangre regulares que se sabe que son negativos para anticuerpos contra el VPH. Las medias y DE se calcularon para cada antígeno por separado, el punto de corte se representó como la absorbancia media de la muestra de control más 3 DE.
La preparación de muestras, los análisis de PCR, la hibridación de ADN y los procedimientos de tipificación del VPH para la evaluación de células orales exfoliadas se basaron en un protocolo estándar descrito anteriormente . Cada reacción de PCR incluía cebadores para amplificar el gen de la globina para verificar el ADN adecuado y la adecuación de las amplificaciones de PCR del ADN celular. Todas las muestras de células orales dieron positivo para el gen globina. El dos por ciento del ADN (típicamente 50-200 ng) extraído de muestras celulares fue amplificado por PCR con imprimaciones MY09 y MY11 para detectar el VPH y una imprimación (HMB01) diseñada para amplificar el VPH-51 para mejorar la detección de este tipo . El producto de PCR se examinó primero para detectar la presencia de una banda amplificada por VPH de 400 nt en geles de agarosa al 1% teñidos con bromuro de etidio. Se hibridó una alícuota del producto de PCR de todas las muestras que fueron negativas para el VPH después de la tinción mediante el método dot blot con sondas marcadas para una detección más sensible del ADN del VPH. Esas muestras dieron positivo solo después de que la hibridación de membrana se sometió a amplificación de PCR hemi-anidada con cebadores MY09 y GP5+. Se utilizó la secuenciación de ADN para determinar los tipos de VPH en cada espécimen positivo a VPH, realizada mediante terminación de tinte en un secuenciador de ADN (Applied Biosystems-PE). Las secuencias de nucleótidos se compararon con las secuencias de GenBank utilizando el programa BLAST .
2.4. El análisis estadístico
Se utilizó regresión logística para estimar los odds ratio (OR) y los intervalos de confianza (IC) del 95% para la seropositividad al VPH asociada a las características de la madre y el recién nacido, ajustando el número de parejas sexuales y los antecedentes maternos de una enfermedad relacionada con el VPH. La concordancia se examinó utilizando la prueba de McNemar para pares emparejados en tablas de 2 por 2 utilizando resultados de ADN de VPH y VLP de madre y recién nacido. El estadístico Kappa se utilizó para medir la concordancia en el estado de positividad al VPH entre las muestras de sueros de madre y recién nacido. Se observó significación estadística en .05 y todas las pruebas fueron de dos lados. Todos los análisis se realizaron utilizando el paquete estadístico SAS .
3. Resultados
La Tabla 1 muestra las características demográficas y los factores de riesgo para el ADN del VPH en 333 mujeres embarazadas sanas positivas para uno o más tipos de VPH detectados en el cuello uterino y/o la mucosa oral. La edad media en el momento del parto fue de 29 años (rango: 18-44 años), el 16% eran razas no blancas/no hispánicas y el 77% tenían una educación superior a la secundaria. Más de las tres cuartas partes tuvieron relaciones sexuales antes de los 21 años, dos tercios tuvieron 3 o más parejas antes del embarazo actual, más de la mitad tuvieron dos o menos embarazos anteriores y la mayoría había usado anticonceptivos orales. Más del 25% de las mujeres tenían antecedentes de una lesión relacionada con el VPH y cinco habían tenido cáncer de cuello uterino confirmado histológicamente. La mayoría de los recién nacidos eran varones (58%), de 39 semanas de gestación (67%) y nacidos por parto vaginal (89%).
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| DNA types include HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 39, 51, 53, 54, 56, 58, 59, 61, 66, 69, 70, 83, 84, other/unnamed types; on HPV+ in cervical/genital and/or oral samples; for number of sexual partners and history of an HPV-related disease; -HR VLP types HPV-16, 18, 31, 33. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Los factores de riesgo incluidos en la Tabla 1 se basan en el ADN del VPH, ya que son indicativos de la infección actual en contraposición a las VLP del VPH, que representan tanto la infección pasada como la actual. Después del ajuste por el número de parejas y los antecedentes de una enfermedad relacionada con el VPH en las madres, la edad más joven, la educación más baja, el mayor número de parejas, el tabaquismo, la displasia cervical y el cáncer de cuello uterino se relacionaron con un mayor riesgo de ADN del VPH materno. La positividad al ADN del VPH en recién nacidos no se asoció con el sexo, el método de alimentación, el tipo de parto o la edad gestacional (no se muestran datos). De las 333 mujeres, hubo 295 (87%) partos vaginales y 38 (13%) cesáreas. Entre las 99 madres con ADN positivo, la proporción de partos vaginales () y cesáreas () también fue del 87% y el 13%, respectivamente. Para la transmisión del ADN del VPH, solo 3 (1%) de los 86 partos vaginales fueron concordantes y ninguna de las 13 cesáreas (valor -) con ADN positivo. Para la transmisión serológica, el 35% (30/86) de los partos vaginales y el 38% (5/13) de las cesáreas fueron concordantes. Después de ajustar por antecedentes de enfermedad por VPH, el quirófano comparó los partos vaginales con los partos por cesárea con 1,1 (0,1-23).1) para transmisión de ADN y 0.9 (0.3–3.0) para transmisión serológica. No hubo asociaciones significativas entre la seropositividad a VLPs anti-VPH (VPH-16, 18, 31, 33) en madres y el riesgo de ADN VPH-HR para estos mismos cuatro tipos de VPH (datos no mostrados).
La frecuencia y los tipos de VPH en madres y recién nacidos se muestran en la Tabla 2. El ADN del VPH, que prueba una infección actual, mostró que entre las madres, 30% eran ADN del VPH positivo: 28% en el cuello uterino y 3% en la mucosa oral; y 22% de las madres tenían un tipo de VPH-HR. Se detectaron múltiples tipos en el 13,5% (), solo en el cuello uterino. Los dos tipos de VPH-HR más comunes en las madres fueron el VPH-16 (33%) y el VPH-31 (29%) y estos tipos fueron más frecuentes tanto en la mucosa cervical como en la oral. Tipos de ADN VPH-HR menos comunes incluidos 18, 33, 39, 51, 56, 58, 59, 66, y 70. La prevalencia general de ADN de VPH-16, 18, 31 y 33 fue del 16% en madres. La prevalencia general de ADN de VPH-RL en madres fue del 8% y los tipos de RL más comunes fueron el VPH-53 (19%), el VPH-61 (14%) y el VPH-83 (14%); otros tipos detectados con menos frecuencia fueron el VPH-6, 11, 54, 69, 84, y varios tipos sin nombre. La tabla también muestra la frecuencia de los tipos de VPH-6, 11, 16, 18 que se encuentran en las vacunas actuales contra el VPH. Los datos de madres y recién nacidos indicaron que solo alrededor de un tercio de sus infecciones por VPH+ ADN incluían estos cuatro tipos de vacunas. La prevalencia de ADN del VPH en recién nacidos fue del 1,5% (Tabla 2) y no hubo diferencia significativa en el tiempo de recolección de muestras entre los recién nacidos VPH+ y VPH: 40 horas. frente a 41,5 horas (). Se detectaron tres recién nacidos con ADN de VPH en muestras orales: 2 tipos de VPH-HR (VPH-16 y 51) y 1 tipo de VPH-LR (VPH-61). Dos muestras de vulva de VPH-LR de recién nacidos también dieron positivo para VPH – 61, mientras que ninguna de las muestras de tejido de circuncisión dio positivo. No se encontraron infecciones múltiples en el ADN del VPH de los recién nacidos.
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| based on number of cases; high risk types detected (HPV-16, 18, 31, 33, 39, 51, 56, 58, 59, 66, 70); tipos de bajo riesgo detectados (VPH-6, 11, 53, 54, 61, 69, 83, 84, otros tipos/sin nombre); el número de tipos de FC y LR no suma el número total de VPH en el grupo cervical porque los resultados representan las 2 muestras cervicales combinadas; y los individuos pueden tener varios tipos, incluidos los tipos de FC y LR; los tipos de FC no suman el número total de VPH+ debido a múltiples infecciones; no disponible, algunos tipos de VLP no evaluados. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
La tasa de seropositividad a VLPs 16, 18, 31 y 33 fue del 32% en madres y del 31% en recién nacidos. La prevalencia fue similar en la madre y el lactante para cada tipo de VLP analizado (Tabla 2). Entre las madres seropositivas, el 58% se detectó con una sola infección y el 42% con infecciones múltiples. En los lactantes, el 44% fueron seropositivos para múltiples tipos. En las madres, el 13% eran ADN de VPH+/VLP+, el 17% ADN+/VLP−, el 20% ADN/VLP+ y el 50% ADN/VLP−. En las madres con ADN+/VLP+, la concordancia de tipo específico osciló entre el 25% y el 50%, por lo que un alto porcentaje (50-74%) de ADN+ para VPH-16, 18, 31 o 33 fueron seronegativos de tipo específico. Ninguno de los tipos de ADN + infantil coincidía con sus tipos de anticuerpos anti-VLP.
El intervalo medio de recolección de muestras de VPH entre la inscripción en el tercer trimestre y el parto fue de 71,4 días. No hubo asociación significativa entre el intervalo entre el tercer trimestre y el período de recolección de muestras del parto y el riesgo posterior de transmisión del VPH. En base a la serología, los intervalos medios entre la transmisión seronegativa frente a seropositiva del VPH fueron de 74 y 60 días, respectivamente (valor ajustado ). En base a la transmisión del ADN, los intervalos medios para la transmisión ADN negativo frente a ADN positivo del VPH fueron de 63 días y 49 días, respectivamente (valor ajustado ). El intervalo de tiempo medio global (basado tanto en la serología como en el ADN) no se relacionó significativamente con la velocidad de transmisión.
A continuación, se examinó la concordancia entre las muestras de madres y recién nacidos para las VLP anti-VPH (Tabla 3). There was a high concordance (93%) and low discordance rate between maternal and newborn antibodies () and high agreement in HPV seropositivity (, 0.78–0.90). Type specific concordance rates were between 96%–97%.
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La tasa de concordancia ADN + VPH entre madres y recién nacidos fue del 71% (), principalmente debido a hallazgos de VPH en ambos grupos (Tabla 4). Si la madre era VPH+, el riesgo en el bebé aumentaba (OR3, 6, IC: 0,6–22.0) pero el bajo número de recién nacidos positivos resultó en un IC amplio. Entre el 30% de las madres con VPH+, el 3% () de sus bebés eran VPH+ en comparación con el 0,8% () de los bebés en madres con VPH. Aunque hubo tres pares madre / bebé que eran ambos VPH+, la concordancia específica del tipo de VPH se produjo en un solo caso, para el VPH-51 en el cuello uterino materno y la mucosa oral del recién nacido. Los otros dos pares VPH + madre / bebé fueron VPH-39 / VPH – 61 y VPH-99/VPH-61. Los dos bebés con VPH + y madres con VPH se detectaron con VPH-16 y VPH-61. Solo uno de los cinco recién nacidos con ADN+ tenía un tipo contenido en las vacunas actuales contra el VPH (VPH-16). Por lo tanto, los hallazgos fueron sustancialmente diferentes de los de la serología, que eran esencialmente los de la madre, mientras que los hallazgos de ADN representaban la infección actual tanto en la madre como en el bebé.
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| + cervical/genital and/or oral for any HPV type. | |||||||||||||||||||||||||||
4. Discusión
Este gran estudio epidemiológico evaluó la concordancia del VPH entre madres y recién nacidos examinando la frecuencia y los tipos virales tanto en suero como en citología, e identificó factores de riesgo para la transmisión vertical. Estudios previos, incluido el nuestro, han evaluado la transmisión vertical del VPH examinando la prevalencia de ADN positivo del VPH en madres y recién nacidos, y con menos frecuencia, en investigaciones con suficiente ADN de muestras orales/genitales, se han determinado los tipos de VPH y la concordancia de tipo específico entre madre y recién nacido. En estudios anteriores, encontramos que la tasa de prevalencia materna de ADN de VPH de muestras orales/genitales fue de 31%, mientras que fue de 2% en sus tasas infantiles similares en esta investigación basada en una población de estudio diferente. Aunque las tasas de seropositividad para VPH-16, 18, 31, 33 en este análisis fueron similares a las tasas de ADN+ de la madre en general, del 31 al 32%, solo la mitad de las madres ADN+ de VPH se detectaron con estos mismos cuatro tipos serológicos de alto riesgo de VPH; y el único bebé ADN+ de VPH-16 fue seronegativo de VPH. Relevante para este hallazgo es el hecho de que no hubo asociación entre el tipo de parto y la tasa de transmisión vertical; por lo tanto, el parto vaginal no parece transmitir un mayor riesgo de VPH de la madre al recién nacido, incluso cuando hubo concordancia en el tipo de VPH.
Los análisis de concordancia serológica del VPH en madres y recién nacidos no se han realizado previamente, principalmente porque las madres proporcionan anticuerpos inmunológicos a sus recién nacidos en los primeros 3-6 meses de vida y es probable que haya poca discordancia en el estado o los tipos de VPH entre la madre y el recién nacido. De hecho, este fue el resultado con pocas excepciones, muy probablemente debido a la eliminación viral materna cuando se hizo la prueba seronegativa y su recién nacido se hizo la prueba seropositiva o cuando los bebés aún no habían montado un nivel suficiente de anticuerpos de madres que recientemente adquirieron una infección por VPH y se hicieron la prueba seropositiva. Por lo tanto, este es el primer estudio que ha validado la adquisición fetal de IgG materna.
Dado que una comparación de los hallazgos serológicos maternos anti-VPH no proporciona una medida válida de la transmisión de la infección a los bebés, el enfoque clínico se limita a la concordancia en los tipos de ADN de células exfoliadas. Esta fuente de detección de VPH tiene la ventaja de medir la infección actual en el individuo a diferencia de los marcadores serológicos. Con el apoyo de nuestra investigación anterior y actual, y de otras con muestras grandes de () madre / recién nacido, la transmisión vertical del ADN del VPH detectado en células genitales y orales es poco frecuente, 5%. A pesar de esa baja prevalencia, encontramos que el riesgo de infección vertical aumentaba si la madre se detectaba con VPH antes del parto o tenía una lesión relacionada con el VPH antes del parto (, 1.8-4.0). Las madres con antecedentes de una enfermedad relacionada con el VPH tuvieron una tasa de transmisión de 47% versus 23% en mujeres sin antecedentes (). Sin embargo, solo se detectó a uno de los cinco recién nacidos con VPH+ con un tipo de vacuna contra el VPH (VPH-16). Además, en este estudio, los genitales de los recién nacidos tenían la misma probabilidad de infección que la mucosa oral; por lo tanto, la preocupación de que la transmisión vertical del VPH afecte principalmente a la mucosa oral (y, por lo tanto, el potencial de papilomatosis laríngea) no atiende a la preocupación más grande sobre la transmisión a las áreas de la mucosa genital. El riesgo de displasia genital y cáncer en adolescentes y adultos jóvenes basado en la transmisión vertical puede ser importante, como lo es para la papilomatosis oral relacionada con el VPH.
Aunque otros sugieren que la frecuencia de transmisión vertical es mucho mayor, lo más probable es que estos hallazgos se deban a tamaños de muestra pequeños que producen tasas de frecuencia inestables, e inoculación en lugar de infección de muestras tomadas inmediatamente después del nacimiento, especialmente las de aspirados nasofaríngeos o contaminación por PCR. Preparamos y mantenemos las muestras recolectadas, y realizamos la preparación de PCR en un edificio separado del lugar donde se realizó el ensayo de PCR para reducir la contaminación. Además, examinamos los tipos de VPH detectados con mayor frecuencia mediante secuenciación y verificamos que no había una alta frecuencia de ninguna variante y que la variante en madre/bebé era la misma.
Estamos entre los pocos que han examinado la concordancia MATERNA / neonatal específica del tipo de ADN del VPH en una gran población de pacientes . Entre las parejas madre / bebé infectadas con VPH, encontramos una concordancia de tipo específico baja, 17% (1/6), en un estudio de 574 parejas madre/bebé y 20% () en este análisis, ambos estudios utilizan la secuenciación de ADN para identificar una amplia variedad de tipos. Por el contrario, Tseng et al detectaron el 100% de la concordancia VPH-16/18 en muestras orales/genitales de 301 parejas madre/bebé (27/27) al igual que Tenti (11/11: 4 VPH-16/18 , 7 otros tipos no especificados coincidentes), pero el último hallazgo del estudio se basó en aspirados nasofaríngeos recién nacidos tomados al nacer y probablemente refleja la contaminación materna al recién nacido. Estos dos estudios limitaron la evaluación al VPH-16 y al VPH -18, que representaron solo la mitad de los tipos de ADN del VPH detectados. Por lo tanto, la frecuencia de transmisión vertical en la concordancia específica del tipo necesita una investigación más a fondo.
Fue sorprendente que los tipos de ADN del VPH más comunes que se han reportado en la mucosa oral, VPH-16, 18, 31 y 33, y que se encuentran entre los más frecuentes identificados en el cuello uterino, no tuvieran concordancia de tipo específico con los tipos de VLP en el mismo individuo , madre o recién nacido. Encontramos que el 20% de las madres con ADN negativo eran seropositivas a VLP para uno de los cuatro tipos de VPH. Las posibles razones de este hallazgo discordante pueden deberse a un número de copias de VPH inadecuado para detectar la infección (infección latente), eliminación de la infección tratamiento previo de una lesión por VPH que puede haber eliminado la lesión con la infección, o falta de respuesta inmunitaria. Una serie de grandes estudios de infección por VPH en mujeres jóvenes sanas han encontrado tasas de seroprevalencia de ADN y VLP comparables en mujeres jóvenes a las de nuestro grupo de embarazadas de bajo riesgo . Curiosamente, hubo una alta proporción de mujeres (17%) con ADN positivo al VPH-16, 18, 31 o 33, pero que no tenían anticuerpos anti-VLP para esos tipos específicos. Estas infecciones pueden estar asociadas con la incapacidad del individuo para montar una respuesta de anticuerpos, el tiempo inadecuado para que una infección reciente produzca una respuesta inmunitaria, o la replicación viral de bajo nivel que no produce una respuesta de anticuerpos detectable, un hallazgo reportado por Nonnenmacher y Schiller también .
Entre las fortalezas de este estudio se encontraba la capacidad de evaluar la concordancia de TIPO específico del ADN y los resultados serológicos del VPH entre madres y recién nacidos. En comparación con otros estudios que probaron menos de seis tipos de ADN del VPH, nuestro estudio secuenció el ADN del VPH y, por lo tanto, probó todos los tipos. Sin embargo, la conclusión sigue siendo que la concordancia del ADN y, por lo tanto, la transmisión vertical es baja entre los sitios orales y genitales de la madre/recién nacido. El gran tamaño de la muestra en este estudio permitió investigar la concordancia de la positividad al VPH en madres y sus recién nacidos. El tamaño también permitió no solo una evaluación de las tasas de prevalencia estables, sino también el examen de los factores de riesgo maternos para la infección por VPH en el recién nacido como un método potencial para identificar a los bebés con alto riesgo de contraer esta infección viral. Con base en la baja concordancia de ADN positivo para VPH materno/neonato, esto sugiere que es poco probable que la vacunación profiláctica contra el VPH durante la planificación familiar antes del embarazo sea eficaz para prevenir la transmisión vertical. Más importante aún, los hallazgos sugieren que, debido a que la transmisión vertical del VPH es baja, es poco probable que la sugerencia de que las mujeres se vacunen antes del embarazo sea eficaz.
Reconocimiento
Este estudio fue apoyado por una subvención de NIH NIDCR R01 DE11979 (EMS, LMR, THH, LPT), NIDCR R01 DE13110 (EMS, LMR, THH, LPT) y Veterans Affairs Merit Review Funds (LPT, THH).