El informe de disfunción eréctil después de la terapia con betabloqueantes está relacionado con el conocimiento del paciente de los efectos secundarios y se revierte con placebo

Resumen

Objetivos Los pacientes con enfermedades cardiovasculares se quejan con frecuencia de disfunción eréctil, especialmente cuando se tratan con betabloqueantes. Para evaluar si el efecto de los betabloqueantes sobre la disfunción eréctil está en parte relacionado con el conocimiento del paciente de los efectos secundarios del fármaco, 96 pacientes (todos varones, de 52±7 años de edad) con enfermedad cardiovascular de diagnóstico reciente y que no sufrían disfunción eréctil entraron en un estudio cruzado único de dos fases.

Métodos y resultados Durante la primera fase del estudio, los pacientes recibieron atenolol 50 mg una vez al día. (A), 32 pacientes fueron cegados sobre el medicamento administrado (grupo A), 32 fueron informados sobre el medicamento administrado pero no sobre sus efectos secundarios (grupo B) y 32 tomaron A después de haber sido informados sobre sus efectos secundarios sobre la función eréctil (grupo C). Después de 3 meses, la incidencia de disfunción eréctil fue del 3,1% en el grupo A, del 15,6% en el grupo B y del 31,2% en el grupo C (P<0,01). Todos los pacientes que notificaron disfunción eréctil entraron en la segunda fase del estudio y fueron aleatorizados para recibir 50 mg de Sildenafilo y placebo en un estudio cruzado. El citrato de sildenafilo y el placebo fueron igualmente eficaces para revertir la disfunción eréctil en todos los pacientes, excepto uno, que notificaron disfunción eréctil con Atenolol.

Conclusión Nuestros resultados muestran que el conocimiento y los prejuicios sobre los efectos secundarios de los betabloqueantes pueden producir ansiedad, que puede causar función eréctil.

1 Introducción

La disfunción eréctil( DE), la incapacidad persistente para lograr y/o mantener una erección suficiente para una actividad sexual satisfactoria, 1 es un problema médico altamente prevalente que afecta a una proporción significativa de hombres. Su prevalencia aumenta con la edad alcanzando tasas de 39% a 67% en el rango de edad de 40 a 70 años. La disfunción eréctil tiene un impacto importante en la calidad de vida y, se cree que está relacionada con la terapia farmacológica, conduce al incumplimiento de la terapia. Keene et al. disfunción eréctil relacionada con medicamentos reportada en aproximadamente el 25% de los casos, siendo en su mayoría fácilmente reversible cuando se suspende el medicamento o se administra una alternativa adecuada.2 Los fármacos biocarburantes se asocian comúnmente con efectos secundarios adversos, entre los que la disfunción eréctil es común.3La queja de disfunción eréctil es frecuente en pacientes con enfermedad cardiovascular, especialmente cuando se trata con betabloqueantes. La cuestión de causa y efecto se confunden porque la enfermedad cardiovascular «per se» puede causar disfunción eréctil, ya que parece haber una tasa más alta de disfunción sexual en hombres sin tratar con enfermedad cardiovascular en comparación con hombres de edad similar.

Los estudios en animales han informado que los betabloqueantes, como el propranolol, pueden inducir DE a través de efectos centrales y periféricos (genitales), ya que aumentan la latencia a la eyaculación ex cópula, la latencia a la erección inicial y reducen el número de reflejos eréctiles.4 Se han notificado hallazgos similares con otros betabloqueantes, aunque su efecto sobre el comportamiento sexual es más evidente con los betabloqueantes lipofílicos que con los hidrófilos. Los primeros estudios en humanos han sugerido una alta incidencia de disfunción eréctil en los hipertensos tratados y han ayudado a reforzar la idea de que los betabloqueantes pueden inducir la disfunción eréctil. A pesar de la creencia común de la inducción de la disfunción eréctil con el uso de bloqueadores beta, los estudios clínicos no confirmaron una relación entre el uso de tales fármacos y la disfunción eréctil.3 DEE en pacientes con enfermedad cardiovascular puede estar relacionado con factores psicológicos que involucran el miedo a la enfermedad y al efecto de los medicamentos recetados. El papel del componente psicológico y de la ansiedad en la disfunción sexual está bien demostrado y el placebo puede ser muy eficaz en el tratamiento de la disfunción eréctil debido a problemas psicológicos. Sin embargo, el tratamiento de la disfunción eréctil incluye una amplia gama de sustancias de acción local y/o prótesis. Los inhibidores de la fosfodiesterasa 5 se han introducido recientemente como tratamiento activo por vía oral para la disfunción eréctil y también se ha demostrado su eficacia en pacientes con una amplia gama de enfermedades cardiovasculares.5

El objetivo de nuestro estudio fue evaluar si el efecto de los betabloqueantes sobre la disfunción eréctil está, en parte, relacionado con el conocimiento del paciente de los efectos secundarios del medicamento y si, cuando se produce la disfunción eréctil, el inhibidor de la fosfodiesterasa 5, el citrato de Sildenafil, o el placebo, revierten la disfunción eréctil.

2 Métodos

La población del estudio incluyó a 96 pacientes (todos varones, de 52±7 años de edad) con enfermedad cardiovascular recién diagnosticada (<6 semanas) (hipertensión 40%, angina 60%) sin contraindicaciones a los betabloqueantes, nunca con medicamentos cardíacos previos y sin disfunción eréctil (Tabla 1). El diseño del estudio fue de dos fases. La primera fase fue un estudio paralelo con un periodo de tratamiento de 90 días. Tras la administración de un cuestionario multidimensional de calidad de vida diseñado para evaluar la presencia de disfunción eréctil (Índice Internacional de la Función Eréctil, IIEF), los pacientes recibieron atenolol 50 mg una vez al día (A).6Thirty-dos pacientes en el primer grupo no sabían el medicamento que estaban tomando, 32 recibieron A y fueron informados sobre el medicamento que estaban tomando, pero no sus efectos secundarios con respecto a la disfunción eréctil y A 32 pacientes se les dio A conocer sus efectos secundarios sobre la función eréctil. La frase utilizada para informar a los pacientes sobre la posible aparición de la disfunción eréctil fue «…puede causar disfunción eréctil, pero es poco común para todos los pacientes de este último grupo. El cuestionario multidimensional IIEF se volvió a administrar a todos los pacientes al final del ensayo de 90 días. Los pacientes que informaron de DE con A entraron en la segunda fase del estudio, que fue doble ciego, controlado con placebo, con un solo cruce. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 50 mg de Sildenafilo o Placebo equivalente durante al menos tres intentos diferentes en una semana. El cuestionario sobre la disfunción eréctil se administró de nuevo al final de cada período de tratamiento del estudio controlado con placebo (Fig. 1). El punto final del estudio fue la aparición de DE. Los datos se presentan como media±1 DE o porcentajes cuando procede. Se utilizó la prueba t pareada de Student o la prueba de Rango con Signo de Wilcoxon o la prueba de chi cuadrado para comparar variables continuas con distribución normal o no normal y cualitativas cuando fue apropiado al inicio y después de cada terapia. Se consideró estadísticamente significativo un valor de P < 0,05.

3 Resultados

Las características clínicas basales de los pacientes del estudio se notifican en la Tabla 1. No se observaron diferencias en las características clínicas ni en el uso de ninguna clase de fármacos cardio-activos durante el período de estudio entre los grupos (Tabla 2). La incidencia de disfunción eréctil fue del 3,1% (solo 1 paciente) en el grupo que no sabía qué medicamento estaba tomando, del 15,6% (5 pacientes) en el grupo que sabía que estaba recibiendo un bloqueador beta y del 31,2% (10 pacientes) en el grupo que también sabía los efectos secundarios del medicamento (P<0,01) (Fig. 2).

En los pacientes que notificaron disfunción eréctil después de Atenolol, Sildenafilcitrato de 50 mg y placebo fueron igualmente eficaces para revertir la disfunción eréctil en todos menos en un paciente (Fig. 3). Este último paciente, sin embargo, tuvo una buena respuesta al citrato de Sildenafilo 100 mg administrado de forma abierta al final del estudio.

4 Discusión

El presente estudio sugiere que el relato de DE en pacientes que reciben bloqueadores beta puede ser principalmente de origen psicológico, ya que es más frecuente en pacientes que conocen este efecto secundario del fármaco y se revierte en la mayoría de los casos con placebo. Encontramos una diferencia sorprendente en el autoinforme de la disfunción eréctil de acuerdo con el conocimiento del paciente sobre los posibles efectos secundarios en la disfunción eréctil que solo se pueden explicar por un efecto psicológico. La enfermedad cardiovascular «per se» puede causar disfunción eréctil que puede empeorar con medicamentos cardio-activos a través de varios mecanismos. Entre los medicamentos cardiovasculares, los simpaticolíticos (agonistas alfa centrales, betabloqueantes), los diuréticos y los inhibidores de la ECA se asocian con mayor frecuencia a la notificación de efectos secundarios sexuales. La mayoría de los informes sobre disfunción sexual asociada con estos medicamentos se han basado enteramente en datos retrospectivos y autoinformados.7

La disfunción eréctil es el problema sexual más común en los hombres, después de la eyaculación precoz, que afecta a hasta 30 millones de personas en los Estados Unidos.8Esta enfermedad puede causar ira, depresión, ansiedad y malos sentimientos sobre su autoestima y confianza en sí misma, lo que afecta la calidad de vida.9Keene et al. sugirió que la terapia farmacológica explica la disfunción eréctil en aproximadamente el 25% de los casos y es en su mayoría fácilmente reversible cuando se suspende el medicamento.2informes preliminares del Grupo de Trabajo sobre Hipertensión Leve a Moderada del Consejo de Investigación Médica mostraron que la disfunción eréctil se producía con más frecuencia en los pacientes que tomaban bendrofluazida o propranolol que en los que tomaban placebo.10En consecuencia, Rosen et al. que investigó las secuelas sexuales de varias clases de medicamentos antihipertensivos (betabloqueantes, agonistas alfa, diuréticos) en hombres normales e hipertensos en un estudio comparativo con placebo, encontró una falta de efectos consistentes de los medicamentos en las medidas de la respuesta sexual. De acuerdo con el estudio de Rosen et al. encontramos que la incidencia de disfunción eréctil en pacientes ciegos con el fármaco del estudio fue baja. En nuestro estudio, la incidencia de disfunción eréctil fue de hasta 31.2% en los pacientes que conocían los posibles efectos secundarios del medicamento, mientras que en el grupo de pacientes que no conocían el medicamento que estaban tomando, la incidencia fue diez veces menos frecuente. Estos hallazgos demuestran, por un lado, la importancia del mecanismo psicológico que induce la disfunción eréctil y, por otro lado, el hecho de que la mayoría de los betabloqueantes afectan a la disfunción eréctil debido a preocupaciones psicológicas. La naturaleza principalmente psicológica de la disfunción eréctil inducida por betabloqueantes se sugiere además por el hecho de que en la mayoría de los casos la disfunción eréctil fue completamente revertida por placebo. Nuestros datos están de acuerdo con estudios prospectivos prospectivos aleatorizados doble ciego recientes que encontraron que la vida sexual y la disfunción eréctil no se ven afectadas por los betabloqueantes.11LA ansiedad y el miedo desempeñan un papel importante en la causa de las disfunciones sexuales.12 Varios estudios sugieren que la ansiedad es común entre las personas con disfunciones sexuales, con diferentes niveles y naturalezas de ansiedad, y que los procedimientos de reducción de la ansiedad mejoran algunos, aunque probablemente no todos, los aspectos de las disfunciones sexuales.12El resultado de nuestro estudio sugiere que el conocimiento sobre los efectos secundarios puede producir ansiedad, que puede afectar la función eréctil.

En conclusión, la incidencia de disfunción eréctil en los betabloqueantes es baja, mucho menor de lo que se piensa comúnmente. Los resultados del presente estudio sugieren que las expectativas del paciente y del médico sobre el riesgo de experimentar disfunción eréctil pueden influir en la aparición de este molesto efecto secundario.