Se incluyeron seis estudios con naproxeno 275 mg, 500 mg u 825 mg para tratar ataques de intensidad de dolor moderado o intenso. En total, 1241 participantes tomaron naproxeno (275 mg a 825 mg), 229 tomaron sumatriptán 50 mg, 173 tomaron naratriptán 2,5 mg y 1092 tomaron placebo. Ningún estudio combinó naproxeno con un antiemético. Los estudios en los que se utilizó naproxeno 275 mg no proporcionaron datos útiles para el análisis.
El naproxeno (500 mg y 825 mg) fue mejor que el placebo para la respuesta sin dolor y el alivio del dolor de cabeza. A las dos horas, el NNT para la respuesta sin dolor fue de 11 (IC del 95%, 8,7 a 17) (respuesta del 17% con naproxeno, 8% con placebo; cociente de riesgos 2,0 (1,6 a 2,6), calidad moderada) y para el alivio de la cefalea fue de 6,0 (4,8 a 7,9) (respuesta del 45% con naproxeno, 29% con placebo; cociente de riesgos 1,6 (1,4 a 1,8), calidad moderada). El NNT para la respuesta sin dolor sostenida durante las 24 horas posteriores a la dosis fue de 19 (13 a 34) (12% de respuesta con naproxeno, 6,7% con placebo), y para el alivio de la cefalea sostenido durante las 24 horas posteriores a la dosis fue de 8,3 (6,4 a 12) (30% de respuesta con naproxeno, 18% con placebo). El análisis de solo la dosis más baja de 500 mg de naproxeno no modificó significativamente los resultados. Las reacciones adversas, que en su mayoría fueron de gravedad leve o moderada y rara vez llevaron a la retirada, fueron más frecuentes con naproxeno que con placebo cuando se consideraron conjuntamente las dosis de 500 mg y 825 mg, pero no cuando se analizó la dosis de 500 mg sola.
No hubo datos suficientes para el análisis de naproxeno en comparación con sumatriptán, y no hubo datos adecuados para el análisis de naproxeno en comparación con naratriptán.