La cataplejía se trata con medicamentos. Los tratamientos para la narcolepsia y la cataplejía se pueden dividir en tratamientos que actúan sobre la somnolencia diurna excesiva (DES) y aquellos que mejoran la cataplejía. Para la mayoría de los pacientes, esto representará un medicamento de por vida.Sin embargo, la mayoría de los tratamientos en humanos actuarán solo sintomáticamente y no se dirigirán a la pérdida de las neuronas productoras de orexina.
Al tratar la cataplejía, se deben considerar los tres sistemas: adrenérgico, colinérgico y dopaminérgico. En los estudios realizados tanto in vitro como in vivo, se demostró que el sistema adrenérgico puede ser inhibido por los antidepresivos. En los modelos de ratón, la cataplejía está regulada por el sistema dopaminérgico a través del receptor tipo D2, que bloquea los ataques catapléjicos. El sistema colinérgico también se observó en los modelos animales, y se sugirió que las estimulaciones de este sistema condujeron a episodios de cataplejía severa en el modelo canino.
no Hay tratamientos conductuales. Las personas con narcolepsia a menudo tratan de evitar pensamientos y situaciones que saben que es probable que evoquen emociones fuertes porque saben que es probable que estas emociones desencadenen ataques cataplécticos.
Gamma-hidroxibutiratoeditar
Se ha encontrado que el gamma-hidroxibutirato (GHB, también conocido como oxibato de sodio) es eficaz para reducir el número de episodios de cataplejía. El oxibato de sodio es generalmente seguro y es típicamente el tratamiento recomendado.
El oxibato de sodio (GHB) es un metabolito natural del GABA. Su objetivo principal es el sistema dopaminérgico, ya que a concentración farmacológica actúa como agonista y modula los neurotransmisores de dopamina y la señalización dopaminérgica. El GHB se utilizó para tratar la narcolepsia y la cataplejía durante más de 15 años y es el único medicamento autorizado por la EMA para tratar toda la enfermedad en adultos, y por la FDA para tratar a pacientes que sufren de cataplejía con la indicación de usarse para combatir la somnolencia diurna excesiva. Este medicamento ayuda a normalizar la arquitectura del sueño, empujando el sueño REM hacia su configuración normal, e inhibe la intrusión durante el día de sus elementos como la parálisis en la cataplejía.
Antidepresivoseditar
Si el tratamiento anterior no es posible, se recomienda venlafaxina. La evidencia de beneficio no es tan buena.
Los tratamientos anteriores incluyen antidepresivos tricíclicos como imipramina, clomipramina o protriptilina. Los inhibidores de la monoaminooxidasa se pueden utilizar para controlar tanto la cataplejía como los síntomas de inicio del sueño REM de parálisis del sueño y alucinaciones hipnagógicas.
En la práctica clínica, la venlafaxina (dosis de 75 a 225 mg al día) o la clomipramina (25 a 100 mg al día) son los antidepresivos más comunes utilizados para tratar la cataplejía. Si el paciente desea tener un efecto sedante, se prescribe clomipramina. El efecto de estos medicamentos es suprimir el componente REM y aumentar los niveles monoaminérgicos del tronco encefálico. La venlafaxina es un inhibidor de la recaptación de norepinefrina y serotonina, mientras que la clomipramina es un antidepresivo tricíclico. Sus efectos se pueden observar dentro de las 48 horas posteriores a la administración del medicamento y en dosis más pequeñas que las que se usan en la depresión. Sin embargo, la EMA y la FDA no aprueban estos antidepresivos para el tratamiento de la cataplejía. Con frecuencia, los pacientes desarrollan tolerancia y, por lo general, el riesgo de rebote de cataplejía o «status cataplecticus» aparece cuando se interrumpe abruptamente su ingesta.
Futuros tratamientos para la cataplejíaeditar
Terapias inmunesedItar
La narcolepsia con cataplejía se considera un trastorno mediado por autoinmunidad, por lo que se desarrollaron algunas terapias basadas en esta hipótesis. Las terapias basadas en el sistema inmunitario desarrolladas fueron más o menos eficaces e incluyen:
- Corticosteroide: después de la prueba en 1 caso humano y 1 canino, demostró ser ineficaz, por lo que es menos probable que se siga utilizando.
- Inmunoglobulinas intravenosas (IGIV): puede disminuir los síntomas, pero su eficacia sigue siendo subjetiva y no confirmada por los ensayos controlados con placebo. También se sugirió que a veces podría tener efectos secundarios potencialmente mortales. Sin embargo, después de administrar este tratamiento a un paciente con niveles indetectables de orexina en el líquido cefalorraquídeo solo 15 días después de la aparición de la enfermedad, la cataplejía mejoró y los niveles de orexina comenzaron a normalizarse. Plasmaféresis: debe ser similar con IGIV, pero es más invasiva y para ello se dispone de menos datos.
- Inmunoadsorción
- Alemtuzumab
Agonista inverso del receptor histaminérgico H3editar
Las neuronas histaminérgicas tienen un papel muy importante en la preservación de la conciencia y en ayudar a mantener la vigilia y mantenerse activas durante la cataplejía. En la narcolepsia, parece haber un aumento en estas neuronas, posiblemente para compensar la pérdida de hipocretina. Una terapia prometedora sería aumentar la activación de las neuronas histaminérgicas mediante un agonista inverso del receptor H3 de histamina, que aumenta la liberación de histamina en el hipotálamo. Un agonista inverso de la histamina H3 es Pitolisant. Los resultados después de las pruebas de drogas en animales han indicado un aumento de la vigilia en animales normales, disminución de la somnolencia y bloqueo de las transiciones anormales del sueño REM al estado despierto en los ratones knock-out con hipocretina. También los estudios controlados con placebo sugieren algunos efectos positivos de Pitolisant sobre los síntomas de cataplejía, aumentando los niveles de alerta y vigilia.