Introducción
La talasemia es el trastorno hereditario de la sangre más común en el sudeste asiático, causado por la reducción o ausencia de síntesis de las cadenas de globina de la hemoglobina que conduce al desequilibrio de las cadenas de globina. la α-talasemia es uno de los principales tipos de talasemia y es causada por una mutación en el gen α1-globina (HBA1) o en el gen α2-globina (HBA2) en el cromosoma 16.1 La mutación genética da lugar a una variable clínica que depende de la disminución o ausencia de la cadena de α-globina. En Tailandia, el tipo más común de mutación génica de α-globina es la deleción de dos genes de α-globina (α-talasemia 1) específicamente nombrados como deleción de tipo del Sudeste asiático (SEA) (–SEA), seguido de la deleción de una α-globina (α-talasemia 2), incluida la deleción de 3,7 kb o hacia la derecha (-α3.7) y la deleción de 4,2 kb o hacia la izquierda (-α4.2), respectivamente. La mutación genética de α-globina no delecional más común en Tailandia es el resorte constante de hemoglobina (Hb CS, aaCS). La hemoglobina E (Hb E), que es una de las mutaciones genéticas de HBB más comunes en el sudeste asiático, puede presentarse con hemoglobinopatía o fenotipo talasémico asociado con diversas manifestaciones clínicas.
La manifestación clínica y hematológica de la α-talasemia varía desde portadora silenciosa hasta síndrome hidropesía fetal mortal de Bart Hb. La interacción de la α-talasemia 1 y la α-talasemia 2 causa la enfermedad de la hemoglobina H (Hb H) y la interacción de la enfermedad de la Hb H con la Hb E heterocigótica da lugar a la enfermedad de AE Bart.2,3 La Hb H se caracteriza en dos formas principales, incluidas las enfermedades de Hb H por deleción y no deleción. La enfermedad de deleción de Hb H es causada por una combinación de eliminación de ambos genes de α-globina en un cromosoma 16 y eliminación de un solo gen de α-globina en el otro cromosoma 16. La enfermedad de Hb H no eliminatoria es el resultado de una combinación de deleción que elimina ambos genes α-globina en un cromosoma 16 y mutación puntual o inserción/deleción pequeña que involucra el gen HBA1 o HBA2 en el otro cromosoma 16. Se estudió la correlación entre fenotipos clínicos, parámetros hematológicos, genotipos de α-globina y biomarcadores de laboratorio en diferentes poblaciones.4-6
El objetivo de este estudio fue investigar las manifestaciones fenotípicas de estas mutaciones genéticas de α-globina mediante el estudio de sus parámetros hematológicos, tipificación de hemoglobina, edad en el momento de la presentación, requerimiento de transfusión, edad y altura, tanto en la enfermedad de Hb H como en las formas de α-talasemia de la enfermedad de AE Bart. Se presentó la correlación genotipo–fenotipo de cada mutación, incluidos biomarcadores de laboratorio y perfiles genéticos en niños con enfermedad de Hb H y enfermedad de Bart AE tratados en el Hospital de Phramongkutklao, un centro de atención terciaria para pacientes con talasemia en Tailandia central.
Pacientes y métodos
Selección de pacientes
Setenta y seis pacientes con α-talasemia, que fueron tratados en la Clínica de Hematología, Departamento de Pediatría, Hospital Phramongkutklao, Bangkok, Tailandia, se inscribieron en este estudio. Se obtuvo el consentimiento informado y el formulario de asentimiento por escrito de todos los participantes, así como de los padres o tutores de los niños, antes de la inscripción en el estudio. El protocolo del estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional del Hospital y Facultad de Medicina de Phramongkutklao, Bangkok, Tailandia, siguiendo los principios éticos de la Declaración de Helsinki de 1975 y su revisión. Los criterios de inclusión incluyen a los pacientes que fueron diagnosticados con enfermedad Hb H y enfermedad de AE Bart a ≤18 años de edad, así como el consentimiento informado por escrito y el asentimiento para participar en nuestro estudio. Los pacientes que tenían datos incompletos, incluidos datos hematológicos, tipificación de hemoglobina y análisis de mutaciones de genes de α-globina de registros médicos, fueron excluidos del estudio.
Se incluyeron un total de 58 pacientes con enfermedad Hb H y 18 con enfermedad de Bart AE. La mayoría de los pacientes procedían de la parte central de Tailandia. Los pacientes con α-talasemia se clasificaron clínicamente en dependientes de transfusiones y no dependientes de transfusiones. También se examinaron los parámetros de crecimiento de los pacientes. Los pacientes con α-talasemia se diagnosticaron sobre la base de la edad en la primera transfusión, la necesidad de transfusión, el examen físico y también sobre la base de pruebas que incluían datos hematológicos, biomarcadores de laboratorio, tipos de hemoglobina y análisis de mutaciones de genes de α-globina. Se registró una historia clínica completa junto con los parámetros de crecimiento. Los datos hematológicos, los biomarcadores de laboratorio y la tipificación de la hemoglobina se obtuvieron retrospectivamente de las historias clínicas.
Parámetros hematológicos y bioquímicos
Los análisis hematológicos se realizaron utilizando el Analizador de Hematología Automatizado Coulter HMX (Beckman Coulter Corporation, Miami, FL, EE.UU.). Los perfiles de hemoglobina y las concentraciones de hemoglobina fetal (HbF) se determinaron mediante electroforesis capilar (CE; sistema Minicap, Sebia, Parc Technologique Leonard de Vinci, Francia).
Análisis genético
Se recogieron un total de 76 muestras de EDTA de sangre periférica de todos los individuos. El ADN genómico se extrajo de linfocitos de sangre periférica utilizando kits disponibles comercialmente de acuerdo con el protocolo del fabricante. Se realizó un análisis molecular de las mutaciones de HBA1 y HBA2.7,8 En resumen, la reacción en cadena de polimerasa con brecha múltiple (PCR) se utilizó por primera vez para caracterizar eliminaciones comunes de genes de α-globina en poblaciones del sudeste asiático, incluidas la α-talasemia 1 y la α-talasemia 2 ; se realizó un sistema de mutación refractaria con amplificación múltiple para detectar mutaciones comunes no eliminatorias de genes de α-globina, incluidas la Hb CS y la hemoglobina Paksé (Hb PS);9 y la secuenciación directa de ADN de todas las regiones codificantes y los límites exón–intrón de ambos genes finalmente se utilizó para detectar mutaciones genéticas de α-globina no delicionales desconocidas.10
Análisis estadístico
El número estimado de participantes se calculó estableciendo un error α de 0,05, una prevalencia de 0,0611 y se fijó en 80 pacientes. Los valores basales de las variables seleccionadas se calcularon como media, mediana y media de acuerdo con el percentil. La distribución de las variables cuantitativas se analizó mediante la prueba de Shapiro-Wilk. Las variables continuas se compararon entre dos grupos utilizando la prueba t no apareada para datos con distribución paramétrica y la prueba de Mann-Whitney para distribución no paramétrica. El test de Chi-cuadrado y el test exacto de Fisher fueron utilizados para analizar las variables categóricas para datos con distribución paramétrica y distribución no paramétrica, respectivamente. Para el análisis estadístico se utilizó el software Statistical Package for the Social Science (SPSS) versión 23 (IBM Corporation, Armonk, NY, EE.UU.) y se consideró estadísticamente significativo el valor de p <0,05.
Resultados
Características de los pacientes
Se revisaron y analizaron retrospectivamente setenta y seis pacientes con α-talasemia tratados en el Hospital de Phramongkutklao. Las características de los pacientes se enumeran en la Tabla 1. Cincuenta y ocho pacientes fueron diagnosticados con enfermedad Hb H (31 hombres y 27 mujeres). A los 18 pacientes restantes (7 hombres y 11 mujeres) se les diagnosticó la enfermedad de AE Bart. La media de edad al diagnóstico de los pacientes con enfermedad Hb H y con enfermedad de Bart AE fue de 12,5±5,3 años y 10,7±5,6 años, respectivamente. El peso y la estatura promedio fueron de 36,4±16.7 kg y 140±30 cm para pacientes con enfermedad de Hb H y 30,2±15,2 kg y 130±21 cm para pacientes con enfermedad de AE Bart. Los índices medios de masa corporal (IMC) de los pacientes con enfermedad de Hb H y de los pacientes con enfermedad de AE Bart fueron de 18,2±3,6 kg/m2 y 17,6±3,8 kg/m2, respectivamente. No hubo diferencias estadísticas en cuanto al sexo, la edad media en el momento del diagnóstico, el peso, la altura y el IMC entre los pacientes con enfermedad Hb H y los pacientes con enfermedad de Bart AE. La mayoría de los pacientes con enfermedad de Hb H (55 pacientes; 94,8%) residían en Tailandia central. Solo pacientes con enfermedad de Bart AE (5 pacientes; 27.8%) residía en el noreste de Tailandia.
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la Tabla 1 Características de los pacientes (n=76) Notas: Los datos se muestran como media±SD o número (%). el valor de p se obtuvo a partir de la prueba t no emparejada o prueba chi-cuadrado para datos con distribución paramétrica y la prueba de Mann-Whitney o prueba exacta de Fisher para distribución no paramétrica. p< 0,05 es estadísticamente significativo.Abreviatura: Hb H, hemoglobina H. |
Se analizaron los datos hematológicos y de tipificación de hemoglobina
Las características clínicas y los hallazgos de laboratorio de los pacientes con enfermedad de Hb H y se compararon con los de los pacientes con enfermedad de AE Bart, como se describe en la Tabla 2. Entre varios datos hematológicos, solo el volumen corpuscular medio (VCM) y la hemoglobina corpuscular media (HCM) mostraron diferencias estadísticas en pacientes con enfermedad por Hb H (60,1±9,1 lF y 17,8±2,7 pg) en comparación con aquellos con enfermedad de AE Bart (51,6±6,3 lF y 15,9±1.9 pg) (p<0,001 y 0,009, respectivamente).
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Tabla 2 tipificación de hemoglobina de Hb H y AE Enfermedad de Bart (n=76) Notas: Los datos se muestran como media±DE o número (%). el valor de p se obtuvo a partir de la prueba t o prueba chi-cuadrado para datos con distribución paramétrica y la prueba de Mann–Whitney o prueba exacta de Fisher para distribución no paramétrica. p< 0.05 es estadísticamente significativo. Abreviaturas: CS, Resorte constante; Hb E, hemoglobina E; Hb H, hemoglobina H; Tch, hematocrito; HCH, hemoglobina corpuscular media; HCH, concentración de hemoglobina corpuscular media; VCM, volumen corpuscular medio; N / A, no disponible; RBC, glóbulos rojos; ADE, ancho de distribución de los glóbulos rojos.. |
El recuento de reticulocitos, HbA2 y HbA fueron significativamente más altos en pacientes con enfermedad de Hb H en comparación con aquellos con enfermedad de AE Bart (p <0,05), como se describe en la Tabla 2. Además, se encontró que los cuerpos de inclusión que son partículas densas teñidas de azul en glóbulos rojos que contienen proteínas, componentes ribosómicos o fragmentos de ADN/ARN eran significativamente más altos en pacientes con enfermedad de Hb H (58,4±32,9%) que en pacientes con enfermedad de AE Bart (0,5±0,5%) (p<0,001).
Datos genotípicos
Se realizó un análisis de mutación génica de α-Globina en todos los pacientes y se revelaron siete mutaciones diferentes (Tabla 3). Se encontró que las mutaciones deletéreas y no deletéreas eran iguales en los pacientes con enfermedad Hb H. Sin embargo, se encontraron mutaciones no delicionales con frecuencia en pacientes con enfermedad de Bart de EA (55,6 frente a 44,4%).
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Tabla 3 Distribución de α-mutaciones en el gen de la globina en pacientes (n=76) Nota: deleción de 3,7 kb, deleción hacia la derecha de 3,7 kb del gen heterocigoto α2; deleción de 4,2 kb, deleción hacia la izquierda de 4,2 kb del gen heterocigoto α2. Abreviaturas: CS, Resorte constante; Hb H, hemoglobina H; PS, Paksé; QS, Quong Sze; MAR, tipo Sudeste asiático. |
Correlación genotípica y fenotípica
Se revisaron los parámetros clínicos y de laboratorio basales en pacientes con enfermedad Hb H (Tabla 4). Se revisó el recuento sanguíneo completo (CSC) basal en pacientes con enfermedad por Hb H, y se encontró que el nivel de hemoglobina era significativamente más bajo en pacientes con enfermedad por Hb H no eliminatoria (7,9±1,4 g/dL) en comparación con el nivel de hemoglobina en pacientes con enfermedad por Hb H eliminatoria (9,0±1,8 g/dL) (p=0,011). Además, se observó que los pacientes con enfermedad de Hb H no eliminatoria tenían un VCM significativamente más alto (64,3±7,3 fL) en comparación con los pacientes con enfermedad de Hb H eliminatoria (55,9±8,8 fL) (p<0,001).
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la Tabla 4 características Clínicas de la Hb H (n=58) Notas: Los datos se muestran como media±SD o número (%). el valor de p se obtuvo a partir de la prueba t no emparejada o prueba chi-cuadrado para datos con distribución paramétrica y la prueba de Mann-Whitney o prueba exacta de Fisher para distribución no paramétrica. p< 0,05 es estadísticamente significativo. Abreviaturas: Hb H, hemoglobina H; HCH, hemoglobina corpuscular media; VCM, volumen corpuscular medio; N/A, no disponible. |
Los parámetros clínicos y de laboratorio basales en pacientes con EA enfermedad de Bart se revisaron como se describe en la Tabla 5. Las características de los pacientes con EA con enfermedad de Bart mostraron que 7 de cada 10 pacientes con EA sin deleción con enfermedad de Bart (70%) requirieron transfusión de sangre en comparación con 1 de cada 8 pacientes con EA con deleción con enfermedad de Bart (12,5%) (p=0,025).
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Tabla 5 Características clínicas de AE Enfermedad de Bart (n=18) Notas: Los datos se muestran como media±DE o número (%). el valor de p se obtuvo a partir de la prueba t no emparejada o prueba chi-cuadrado para datos con distribución paramétrica y la prueba de Mann-Whitney o prueba exacta de Fisher para distribución no paramétrica. p< 0,05 es estadísticamente significativo. Abreviaturas: Hb H, hemoglobina H; Tch, hematocrito; MCH, hemoglobina corpuscular media; MCHC, concentración de hemoglobina corpuscular media; VCM, volumen corpuscular medio; N / A, no disponible; RBC, glóbulos rojos; ADE, ancho de distribución de los glóbulos rojos. |
Se encontró que el CBC y el nivel de hemoglobina basales eran significativamente más bajos en pacientes con AE no delecional Enfermedad de Bart (7,7±1,1 g/dL) en comparación con pacientes con AE delecional enfermedad de Bart (9,6±0,8 g/dL) (p=0,001). Además, los pacientes con no-deleción AE de Bart de la enfermedad se observó a tener significativamente mayor volumen corpuscular medio (55.4±5.8 fL) en comparación con los pacientes con deleción AE Bart enfermedad (47.0±2.8 fL) (p=0,002).
De los 58 pacientes con enfermedad de Hb H y enfermedad de AE Bart incluidos en este estudio, 19 pacientes (25%) se clasificaron en el grupo de talasemia dependiente de transfusiones (TDT) en el que requirieron transfusión de sangre regular para mantener el nivel de hemoglobina entre 9,5 y 10,5 g/dL junto con terapia de quelación de hierro en aquellos con sobrecarga de hierro. Cincuenta y siete de 76 pacientes (75%) se clasificaron en el grupo de talasemia no dependiente de transfusiones (TTTN), en el que por lo general tenían anemia leve y un nivel promedio de hemoglobina entre 7 y 10 g/dL, y podrían requerir transfusión de sangre intermitente cuando su hemoglobina disminuyera por algunas razones específicas, como infecciones. También se revisaron y analizaron los parámetros de crecimiento entre los pacientes con TDT y NTT. No hubo diferencias estadísticas en estatura (p=0,41), peso promedio (p=0,37) e IMC (p=0,49) entre los dos grupos.
Discusión
la α-talasemia es uno de los trastornos genéticos más comunes en Tailandia. La patología molecular de la enfermedad puede deberse a la deleción de un gen de α-globina llamado α-talasemia 2 o-α, la deleción de dos genes de α-globina llamados α-talasemia 1, o la mutación específica del gen de α-globina (aTa o aaT). Lal et al12 evaluaron a 86 pacientes con enfermedad de Hb H y notificaron que 60 de esos pacientes (70%) tenían mutación de α-globina deletérea, 23 pacientes (27%) tenían Hb CS no deletérea (ACA) y los tres pacientes restantes (3%) tenían otras mutaciones de α-globina específicas no deletérea.
La aparición de α-talasemia 1 y α-talasemia 2 contribuye a la enfermedad Hb H, que es común en el sudeste asiático, donde hay una alta prevalencia de deleción de EAM α-talasemia 1 y deleción de 3,7 kb α-talasemia 2. Además, la mutación del gen de la b-globina, especialmente la ERS, también es común en el sudeste asiático y representa entre el 20% y el 50% de la población tailandesa.13 Por lo tanto, no es raro presenciar pacientes con la enfermedad de AE Bart que tienen tanto la enfermedad de Hb H como la Hb E heterocigota. Se realizó un análisis genético para identificar la mutación génica de α-globina en pacientes con enfermedad por Hb H, y los resultados mostraron que la mutación génica de α-globina más común en pacientes con enfermedad por Hb H fue la deleción SEA α-talasemia 1 con Hb CS (aaCS) (–SEA/aCSa) que representó el 50% de los pacientes, seguida de la deleción SEA α-talasemia 1 con 3,7 kb o la deleción hacia la derecha α-talasemia 2 (–SEA/-α3, 7) que representó el 41,3% de los pacientes.14
La diversidad de mutaciones genéticas de α-globina en pacientes con enfermedad Hb H y enfermedad de Bart AE se debió en gran medida a las diferencias geográficas en la población de Tailandia. En este estudio, la mayoría de nuestros pacientes tratados en el Hospital de Phramongkutklao residían en el centro de Tailandia. Aunque inicialmente se encontró talasemia tailandesa de tipo α0 en pacientes tailandeses con enfermedad Hb H, la mutación solo se notificó en 1 de 58 pacientes con Hb H (1,7%) en este estudio. Esta mutación es ATG> _TG (HBA2: c.1delA), que es la mutación del codón de iniciación que posiblemente afecta la expresión génica de α-globina aguas abajo. Recientemente, se ha reportado en la población tailandesa.16 Nuestro paciente puede ser uno de esos casos portadores de esta rara mutación. En nuestro estudio, se evaluó la comparación del espectro clínico y la gravedad entre los pacientes con enfermedad Hb H y la enfermedad de Bart AE. Los pacientes con enfermedad de Hb H tenían un VCM más alto (60,1±9,1 lF) que los pacientes con enfermedad de Bart AE (51,6±6,3 lF), como se muestra en el estudio de Boonsa et al9, que notificaron VCM promedio de pacientes con enfermedad de Hb H (59.6 fL) que son más altas que las personas con enfermedad de Bart AE (52,6 fL). La fisiopatología del VCM bajo se debe al daño oxidativo secundario a cadenas de globina libres por anormalidad de la membrana celular en pacientes con talasemia.
La tipificación de hemoglobina también se realizó en pacientes con enfermedad Hb H y enfermedad de Bart AE. Se encontró Hb H en pacientes con enfermedad de Hb H, pero no en pacientes con enfermedad de Bart AE. La patogénesis de la enfermedad Hb H se debió a la reducción o ausencia del ARNm de α-globina y de la cadena de α-globina, lo que llevó a que la proporción de ARNm de α/β de globina fuera <0.5 y la relación sintética de la cadena de globina α/β en el rango de 0.2-0.7. Durante el período del recién nacido, las cadenas de g-globina sobreproducidas formarán tetrámeros g4 (hemoglobina Bart). En adultos, las cadenas de globina b sobreproducidas formarán tetrámeros β4 (Hb H), que se pueden detectar mediante el ensayo de tipificación de hemoglobina en cantidades muy pequeñas. Por lo tanto, en el caso de pacientes con enfermedad de AE Bart que tuvieron heterocigotos adicionales, la probabilidad de detectar Hb H a partir del ensayo de tipificación de hemoglobina será muy baja y puede ser indetectable, especialmente utilizando un ensayo de menor sensibilidad, como la cromatografía líquida de baja presión (LPLC). Además, el Hb H (β4) es inestable y tiene una alta afinidad con el oxígeno, lo que causa que se transporte menos oxígeno a los tejidos. Por lo tanto, los eritrocitos producidos en pacientes con enfermedad Hb H serán inestables, se romperán fácilmente y tendrán una vida útil corta. Además, la membrana de los eritrocitos en pacientes con enfermedad de Hb H y Hb CS es rígida y menos flexible cuando pasa a través de la microcirculación causando que la célula se dañe. En consecuencia, los pacientes con enfermedad Hb H y Hb CS tendrán una gravedad clínica mayor que los pacientes con enfermedad Hb H sola.17
En este estudio se observaron diferencias en el espectro clínico entre los pacientes con enfermedad Hb H y los pacientes con enfermedad de Bart AE. La gravedad clínica de los pacientes con enfermedad no deleitativa fue generalmente más grave que la gravedad clínica de los pacientes con enfermedad deleitativa, como se informó en el estudio de Bowden et al.18 Debido a la menor gravedad clínica de los pacientes con enfermedad de α-talasemia deliciosa, incluida la enfermedad de Hb H y la enfermedad de AE Bart, algunos pacientes pueden ser asintomáticos y, por lo tanto, no se diagnosticarán hasta la edad adulta cuando tengan infecciones que causen hemólisis grave. La variación en el espectro clínico en esos pacientes se debió generalmente a las diferentes cantidades de producción de α-globina en pacientes con enfermedad Hb H por deleción y por no deleción. el gen α2-Globina puede funcionar y producir una cadena de α-globina casi 3/4 de la producción total de α-globina. Esto es más que la producción de α-globina por el gen α1-globina, que puede producir una cadena de α-globina solo 1/4 de la producción total de α-globina.19
La mayoría de las anomalías genotípicas de la enfermedad Hb H de deleción en este estudio, incluida la deleción de EAE α-talasemia 1 con 3.7 kb o deleción hacia la derecha α-talasemia 2 (–SEA/-α3.7), deleción SEA α-talasemia 1 con 4,2 kb o deleción hacia la izquierda α-talasemia 2 (–SEA/-α4.2), y deleción tailandesa α-talasemia 1 con 3,7 kb o deleción hacia la derecha α-talasemia 2 (THAI THAI/-α3.7), tenían el gen α-globina funcional restante (gen α1-globina o gen α2-globina) que puede producir una cadena α-globina normal;, los pacientes con enfermedad Hb H deleicial no presentaron diferencias significativas en su gravedad clínica. Cuando se comparan los pacientes con enfermedad de Hb H por deleite con los pacientes con enfermedad de Hb H por deleite, la gravedad clínica de los pacientes con enfermedad de Hb H por deleite, específicamente la Hb CS, fue más prominente que la de los pacientes con enfermedad de Hb H por deleite. El gen de la α-globina restante (gen de la α2-globina) en pacientes con enfermedad de Hb H por deleción tenía la capacidad de producir más cadena de α-globina que el gen de α1-globina, lo que causaba un desequilibrio entre la cadena de α-globina y, en consecuencia, la cadena de b-globina era menos grave que los de pacientes con enfermedad de Hb H por no deleción. Esta podría ser la razón de la menor gravedad clínica en los pacientes con enfermedad de Hb H por deleite en comparación con los pacientes con enfermedad de Hb H por deleite no descrita en el estudio de Bowden et al.18
En nuestro estudio, cuatro pacientes se sometieron a esplenectomía. Tres pacientes tenían enfermedad de Hb H no deletional y un paciente tenía enfermedad de BART de AE no deletional. Todos los pacientes también tenían Hb SC. Sripichai et al20 también informaron que los pacientes con Hb CS no delecional tenían más gravedad clínica debido a la cadena de α-globina inestable producida a partir del gen de α-globina mutado, que causa un aumento de la rotura de los glóbulos rojos, lo que aumenta el tamaño del bazo y la necesidad de transfusiones de sangre.
En general, la talasemia se puede dividir en dos grupos: TDT y NTDT. Los pacientes con TDT generalmente son anémicos y requieren transfusión de sangre regular para mantener el nivel de hemoglobina entre 9,5 y 10,5 g/dL, con administración de quelación de hierro en el caso de desarrollar sobrecarga de hierro. En nuestro estudio, 19 pacientes fueron clasificados como TDT, lo que representó el 25% del total de pacientes. Los pacientes con TDT suelen tener menos anemia, con un nivel promedio de hemoglobina de 7-10 g / dL y no requieren transfusiones de sangre regulares. Fucharoen et al21 y Galanello et al22 informaron que los pacientes adultos con una enfermedad de deleción de Hb H también tenían menos necesidades de transfusión que aquellos con una enfermedad de Hb H no deletional, que tenían niveles de ferritina sérica más altos que aquellos con el tipo de enfermedad deletional. Nuestro estudio también mostró un aumento del nivel de ferritina sérica, aunque los pacientes no recibieron transfusiones de sangre. Estos mecanismos pueden explicarse debido al aumento de la absorción de hierro en la dieta, eritropoyesis ineficaz y una mayor proporción de pacientes con terapia de transfusión.Se recomienda vigilar estrechamente a estos pacientes para detectar daños tisulares debidos a sobrecarga de hierro y terapia de quelación de hierro.
Conclusión
α-Talasemia es una enfermedad muy heterogénea en términos de presentación, y la correlación genotipo–fenotipo no está claro. La caracterización molecular realizada en este estudio es útil no solo para la confirmación diagnóstica, sino también para la detección de portadores y la correlación genotipo–fenotipo tanto para la α-talasemia como para el síndrome de αβ talasemia complejo.
La diferenciación de la α-talasemia es esencial para el manejo adecuado de los pacientes. El diagnóstico preciso del paciente con características clínicas leves evitaría transfusiones innecesarias y sus complicaciones.
Reconocimiento
Este estudio fue aprobado y financiado por la Facultad de Medicina de Phramongkutklao.
Divulgación
Los autores no reportan conflictos de interés en este trabajo.