EFECTOS SECUNDARIOS
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de adrug no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Las reacciones adversas graves clínicamente significativas asociadas con Campral descritas en otra parte del etiquetado incluyen suicidio y depresión e insuficiencia renal aguda
Los datos de reacciones adversas que se describen a continuación reflejan la experiencia de seguridad en más de 7000 pacientes expuestos a Campral durante un máximo de un año,incluidos más de 2000 pacientes expuestos a Campral que participaron en ensayos controlados por ordenador.
Acontecimientos adversos que llevaron a la interrupción
En ensayos controlados con placebo de 6 meses o menos, el 8% de los pacientes tratados con Campral interrumpieron el tratamiento debido a un acontecimiento adverso, en comparación con el 6% de los pacientes tratados con placebo. En estudios de más de 6 meses de duración,la tasa de interrupción del tratamiento debido a acontecimientos adversos fue del 7% tanto en los pacientes tratados con placebo como en los tratados con Campral. Solo la diarrea se asoció con la interrupción de más de 1% de los pacientes (2% de los pacientes tratados con Campral frente a 0,7% de los pacientes tratados con placebo). Otros acontecimientos, incluyendo náuseas, depresión y ansiedad, aunque representaron la interrupción en menos del 1% de los pacientes,se citaron con más frecuencia en asociación con la interrupción en pacientes tratados con Campral que en pacientes tratados con placebo.
Los efectos adversos frecuentes Notificados En Ensayos Controlados
Los efectos adversos frecuentes se recogieron espontáneamente en algunos estudios controlados y utilizando una lista de verificación en otros estudios. El perfil general de los acontecimientos adversos fue similar utilizando ambos métodos. muestra los acontecimientos que ocurrieron en cualquier grupo de tratamiento con Campral a una tasa del 3% o superior y mayor que el grupo placebo en ensayos clínicos controlados con acontecimientos adversos notificados espontáneamente. Las frecuencias notificadas de acontecimientos adversos representan la proporción de individuos que experimentaron, al menos una vez, un acontecimiento adverso del tipo mencionado, surgido a raíz del tratamiento, sin tener en cuenta la relación causal de los acontecimientos con el medicamento.
Cuadro 1: Los eventos que Ocurren a una Tasa de al Menos el 3% andGreater que el Placebo en cualquier Campral Grupo de Tratamiento en el control de la ClinicalTrials con Espontáneamente Acontecimientos Adversos Notificados
| Cuerpo/Sistema Término Preferido |
Número de Pacientes (%) con Eventos | |||
| Campral 1332 mg/día | Campral 1998 mg/día 1 | Campral Agrupadas 2 | Placebo | |
| Número de patients in Treatment Group | 397 | 1539 | 2019 | 1706 |
| Number (%) of patients with an AE | 248 (62%) | 910 (59%) | 1231 (61%) | 955 (56%) |
| Body as a Whole | 121 (30%) | 513 (33%) | 685 (34%) | 517 (30%) |
| Accidental Injury*† | 17 ( 4%) | 44 ( 3%) | 70 ( 3%) | 52 ( 3%) |
| Asthenia | 29 ( 7%) | 79 ( 5%) | 114 ( 6%) | 93 ( 5%) |
| Pain | 6 ( 2%) | 56 ( 4%) | 65 ( 3%) | 55 ( 3%) |
| Digestive System | 85 (21%) | 440 (29%) | 574 (28%) | 344 (20%) |
| Anorexia | 20 ( 5%) | 35 ( 2%) | 57 ( 3%) | 44 ( 3%) |
| Diarrhea | 39 (10%) | 257 (17%) | 329 (16%) | 166 (10%) |
| Flatulence | 4 ( 1%) | 55 ( 4%) | 63 ( 3%) | 28 ( 2%) |
| Nausea | 11 ( 3%) | 69 ( 4%) | 87 ( 4%) | 58 ( 3%) |
| Nervous System | 150 (38%) | 417 (27%) | 598 (30%) | 500 (29%) |
| Anxiety††** | 32 ( 8%) | 80 ( 5%) | 118 ( 6%) | 98 ( 6%) |
| Depression | 33 ( 8%) | 63 ( 4%) | 102 ( 5%) | 87 ( 5%) |
| Dizziness | 15 ( 4%) | 49 ( 3%) | 67 ( 3%) | 44 ( 3%) |
| Dry mouth | 13 ( 3%) | 23 ( 1%) | 36 ( 2%) | 28 ( 2%) |
| Insomnia | 34 ( 9%) | 94 ( 6%) | 137 ( 7%) | 121 ( 7%) |
| Paresthesia | 11 ( 3%) | 29 ( 2%) | 40 ( 2%) | 34 ( 2%) |
| Skin and Appendages | 26 ( 7%) | 150 (10%) | 187 ( 9%) | 169 (10%) |
| Pruritus | 12 ( 3%) | 68 ( 4%) | 82 ( 4%) | 58 ( 3%) |
| Sweating | 11 ( 3%) | 27 ( 2%) | 40 ( 2%) | 39 ( 2%) |
| †*includes events coded as &ldquolfracture” by sponsor; ††**incluye eventos codificados como & ldquolnervousness » por el patrocinador incluye 258 pacientes tratados con acamprosato de calcio 2000 mg / día, utilizando una dosis y un régimen diferentes.1 incluye a todos los pacientes de las dos primeras columnas, así como a 83 pacientes tratados con acamprosato cálcico 3000 mg/día, utilizando una dosis y un tamaño diferentes.2 |
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Terapias concomitantes
En ensayos clínicos, el perfil de seguridad en sujetos tratados con Campral de forma concomitante con ansiolíticos, hipnóticos y sedantes (incluidas las benzodiazepinas) o analgésicos no opioides fue similar al de los sujetos que tomaban placebo con estos medicamentos concomitantes.medicamentos. Los pacientes que tomaron Campralcomparadamente con antidepresivos notificaron con mayor frecuencia tanto aumento de peso como pérdida de peso, en comparación con los pacientes que tomaron cualquiera de los medicamentos solos.
Otros Acontecimientos Observados Durante La Evaluación Previa a la Comercialización De Campral
A continuación se presenta una lista de términos que reflejan los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento notificados por los pacientes tratados con Campral en 20 ensayos clínicos (4.461 pacientes tratados con Campral, de los cuales 3.526 recibieron la dosis máxima recomendada de 1.998 mg/día durante un máximo de un año de duración).Esta lista no incluye los eventos ya mencionados anteriormente; eventos para los que una causa de droga se consideró remota; términos de eventos que eran tan generales que no eran informativos; y solo se informó de eventos una vez que no era probable que pusieran en peligro la vida.Los eventos
se clasifican además por sistema corporal y se enumeran en orden decreciente de frecuencia de acuerdo con las siguientes definiciones: Los eventos adversos frecuentes son los que ocurren en al menos 1/100 pacientes (solo los que no aparecen en el resumen de eventos adversos en ensayos controlados aparecen en esta lista); Los eventos adversos infrecuentes son los que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes; Los eventos raros son los que ocurren en menos de 1/1000 pacientes.
Cuerpo en su conjunto-Frecuente: dolor de cabeza,dolor abdominal, dolor de espalda, infección, síndrome gripal, dolor de pecho, escalofríos, intento de suicidio; Infrecuentes: fiebre, sobredosis intencional, malestar, reacción alérgica, absceso, dolor de cuello, hernia, lesión intencional; Raros: ascitis,edema facial, reacción de fotosensibilidad, abdomen agrandado, muerte súbita.
Sistema cardiovascular-Frecuentes: palpitaciones, síncope; Infrecuentes: hipotensión, taquicardia, hemorragia, anginapectoris, migraña, venas varicosas, infarto de miocardio, flebitis, hipotensión postural; Raras: insuficiencia cardíaca, oclusión arterial mesentérica,miocardiopatía, tromboflebitis profunda, shock.
Digestive System – Frequent : vomiting,dyspepsia, constipation, increased appetite; Infrequent: liver functiontests abnormal, gastroenteritis, gastritis, dysphagia, eructation,gastrointestinal hemorrhage, pancreatitis, rectal hemorrhage, liver cirrhosis,esophagitis, hematemesis, nausea and vomiting, hepatitis; Rare: melena,stomach ulcer, cholecystitis, colitis, duodenal ulcer, mouth ulceration,carcinoma of liver.
Endocrine System -Rare: goiter,hypothyroidism.
Hemic and Lymphatic System -Infrequent:anemia, ecchymosis, eosinophilia, lymphocytosis, thrombocytopenia; Rare:leucopenia, linfadenopatía, monocitosis.
Trastornos metabólicos y nutricionales-Frecuentes-edema periférico, aumento de peso; Infrecuentes: pérdida de peso, hiperglucemia,aumento de SGOT, aumento de SGPT, gota, sed, hiperuricemia, diabetes mellitus,avitaminosis, bilirrubinemia; Raros:aumento de fosfatasa alcalina,aumento de creatinina, hiponatremia, aumento de deshidrogenasa láctica.
Sistema musculoesquelético-Frecuente-mialgia, artralgia; Infrecuente: calambres en las piernas; Raro: artritis reumatoide, miopatía.Frecuentes del sistema nervioso somnolencia, disminución de la libido, amnesia, pensamientos anormales, temblor, vasodilatación, hipertensión; Infrecuentes: convulsiones, confusión,aumento de la libido, vértigo, síndrome de abstinencia, apatía, ideación suicida, neuralgia,hostilidad, agitación, neurosis, sueños anormales, alucinaciones, hipestesia; Raras:ansia de alcohol, psicosis, hipercinesia, espasmos,despersonalización, aumento de la salivación, reacción paranoica, tortícolis, encefalopatía, manicreacción.
Sistema respiratorio-Frecuente: rinitis, aumento de la tos, disnea, faringitis, bronquitis; Infrecuente: asthma,epistaxis, pneumonia; Rare: laryngismus, pulmonary embolus.
Skin and Appendages -Frequent: rash; Infrequent:acne, eczema, alopecia, maculopapular rash, dry skin, urticaria, exfoliativedermatitis, vesiculobullous rash; Rare: psoriasis.
Special Senses -Frequent : abnormal vision,taste perversion; Infrequent: tinnitus, amblyopia, deafness; Rare: ophthalmitis,diplopia, photophobia.
Urogenital System -Frequent : impotence; Infrequent- metrorrhagia, urinary frequency, urinary tract infection, sexual functionabnormal, urinary incontinence, vaginitis; Rare: cálculos renales, eyaculación anormal, hematuria, menorragia, nicturia, poliuria, cirugía urinaria.
Experiencia postcomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Campral. Dado que estas reacciones se notifican de forma voluntaria en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a medicamentos.
Efectos adversos graves Observados Durante la Evaluación Postcomercialización de Campral Fuera de los Estados Unidos (acampros ate calcio)
Se ha notificado que el efecto adverso grave de insuficiencia renal aguda está asociado temporalmente con el tratamiento con Campral en al menos 3 pacientes y no se describe en otra parte de la etiqueta.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
El acamprosato no afecta a la farmacocinética del alcohol. La farmacocinética del acamprosato no se ve afectada por el alcohol,el diazepam o el disulfiram, y no se observaron interacciones clínicamente importantes entre naltrexona y acamprosato..