EFECTOS secundarios
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de adrug no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Ensayos Clínicos en Hombres hipogonadales
La tabla 2 muestra la incidencia de todos los acontecimientos adversos que el investigador considera que están al menos posiblemente relacionados con el tratamiento con andrógeno1% y notificados por > 1% de los pacientes en un estudio de fase 3 de 180 Días.
Cuadro 2: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 180-Day Controlled ClinicalTrial
| Adverse Event | Dose of AndroGel 1% | ||
| 50 mg N = 77 |
75 mg N = 40 |
100 mg N = 178 |
|
| Acne | 1% | 3% | 8% |
| Alopecia | 1% | 0% | 1% |
| Application Site Reaction | 5% | 3% | 4% |
| Asthenia | 0% | 3% | 1% |
| Depression | 1% | 0% | 1% |
| Emotional Lability | 0% | 3% | 3% |
| Gynecomastia | 1% | 0% | 3% |
| Headache | 4% | 3% | 0% |
| Hypertension | 3% | 0% | 3% |
| Lab Test Abnormal* | 6% | 5% | 3% |
| Libido Decreased | 0% | 3% | 1% |
| Nervousness | 0% | 3% | 1% |
| Pain Breast | 1% | 3% | 1% |
| Prostate Disorder** | 3% | 3% | 5% |
| Testis Disorder*** | 3% | 0% | 0% |
| *Lab test abnormal occurred in nine patients withone or more of the following events reported: elevated hemoglobin or hematocrit, hyperlipidemia, elevated triglycerides, hypokalemia, decreased HDL,elevated glucose, elevated creatinine, elevated total bilirubin. los trastornos prostáticos incluyeron cinco pacientes con agrandamiento de la próstata, uno con HPB y uno con resultados elevados del PSA. se notificaron trastornos testiculares en dos pacientes: uno con varicocele izquierdo y otro con ligera sensibilidad del testículo izquierdo. | |||
Otras reacciones adversas menos frecuentes, notificadas en menos del 1% de los pacientes, incluyeron: amnesia, ansiedad, decoloración del cabello, mareos, piel seca, hirsutismo, hostilidad, dificultad para orinar, parestesia,trastorno del pene, edema periférico, sudoración y vasodilatación.
En este ensayo clínico de 180 días, se notificaron reacciones cutáneas en el sitio de aplicación con AndroGel 1%, pero ninguna fue lo suficientemente grave como para requerir tratamiento o interrupción del medicamento.
Seis pacientes (4%) en este ensayo tuvieron reacciones adversas que llevaron a la interrupción del AndroGel 1%. Estos eventos incluyeron: hemorragia cerebral, convulsiones (ninguna de las cuales se consideró relacionada con la administración de AndroGel al 1%), depresión, tristeza, pérdida de memoria, antígeno prostático específico elevado e hipertensión. Sin AndroGel 1% de pacientes descontinuados debido a reacciones cutáneas.
En un estudio farmacocinético independiente no controlado de 10 pacientes, dos tuvieron eventos adversos asociados con AndroGel 1%; estos fueron astenia y depresión en un paciente y aumento de la libido e hipercinesia en el otro.
En un estudio de extensión de dosis flexible de 3 años, la incidencia de todos los acontecimientos adversos que el investigador consideró que estaban al menos relacionados con el tratamiento con AndroGel 1% y notificados por > 1% de los pacientes se muestra en la Tabla 3.
Cuadro 3: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 3 Year, Flexible Dose,Extension Study
| Adverse Event | Percent of Subjects (N = 162) |
| Lab Test Abnormal+ | 9.3 |
| Skin dry | 1.9 |
| Application Site Reaction | 5.6 |
| Acne | 3.1 |
| Pruritus | 1.9 |
| Enlarged Prostate | 11.7 |
| Carcinoma de próstata | 1,2 |
| Síntomas urinarios* | 3,7 |
| Trastorno testicular** | 1,9 |
| Ginecomastia | 2,5 |
| Anemia | 2,5 |
| +Las pruebas de laboratorio anormales ocurrieron en 15 pacientes con uno o más de los siguientes eventos notificados: elevación de AST, elevación de ALT,elevación de testosterona, elevación de hemoglobina o hematocrito, colesterol elevado,cociente colesterol/LDL elevado, triglicéridos elevados, HDL elevado, creatinina del suero elevada. los síntomas urinarios incluyeron nicturia, indecisión urinaria, incontinencia urinaria, retención urinaria, urgencia urinaria y flujo urinario débil. los trastornos testiculares incluyeron a tres pacientes. Había dos con testículos anon palpables y uno con leve sensibilidad testicular derecha. | |
Dos pacientes notificaron acontecimientos adversos graves considerados posiblemente relacionados con el tratamiento: trombosis venosa profunda (TVP) y trastorno prostático que requirieron una resección transuretral de la próstata (RTUP).
La interrupción por acontecimientos adversos en este estudio incluyó: dos pacientes con reacciones en el lugar de aplicación, uno con insuficiencia renal y cinco con trastornos prostáticos (incluyendo aumento del PSA sérico en 4 pacientes y aumento del PSA con agrandamiento de la próstata en un quinto paciente).
Aumentos del PSA sérico Observados en Ensayos Clínicos de Hombres Hipogonadales
Durante el estudio inicial de 6 meses, el cambio medio de las avaluas PS tuvo un aumento estadísticamente significativo de 0,26 ng/ml. A partir de entonces, el APE sérico se midió cada 6 meses en los 162 hombres hipogonadales que recibieron AndroGel al 1% en el estudio de extensión de 3 años. No se observó un aumento adicional estadísticamente significativo en la media del APE de 6 a 36 meses. Sin embargo, se observaron aumentos del PSA sérico en aproximadamente el 18% de los pacientes individuales. El cambio medio global con respecto al valor basal en los valores séricos de PSA para el grupo de tratamiento del mes 6 al 36 fue de 0,11 ng/ml.
Veintinueve pacientes (18%) cumplieron el criterio por protocolo de aumento del PSA sérico, definido como> 2 VECES el valor basal o cualquier serumPSA> 6 ng / ml. La mayoría de ellos (25/29) cumplieron este criterio al duplicar al menos su APE desde el inicio. En la mayoría de los casos en que el PSA se duplicó como mínimo (22/25),el valor máximo del PSA en suero seguía siendo < 2 ng/ml. En la mayoría de los pacientes que cumplieron este criterio (23 de 29; 79%), se observó la primera aparición de un aumento del PSA sérico posterior a los valores basales especificados en el apre en el mes de 12 meses o antes.
Cuatro pacientes cumplieron este criterio al tener un PSA sérico > 6 ng/ml y en estos, los valores máximos de PSA sérico fueron de 6,2 ng/ml, 6,6 ng/mL,6,7 ng/mL y 10,7 ng / ml. En dos de estos pacientes, se detectó cáncer de próstata mediante biopsia. Los niveles de PSA del primer paciente fueron de 4,7 ng/ml y 6,2 ng/mLat al inicio y al mes 6/Final, respectivamente. Los niveles de PSA del segundo paciente fueron de 4,2 ng/ml, 5,2 ng/ml, 5,8 ng/ml y 6,6 ng/ml al inicio, Mes 6, Mes 12 y Final, respectivamente.
Experiencia postcomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de AndroGel 1%. Dado que las reacciones se notifican de forma voluntaria a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento (Tabla 4).
Tabla 4: Reacciones Adversas a Medicamentos derivadas de la experiencia postcomercialización de AndroGel 1% según la Clasificación de Órganos del Sistema MedDRA
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático: | Elevated Hgb, Hct (polycythemia) |
| Cardiovascular disorders: | Myocardial infarction, stroke |
| Endocrine disorders: | Hirsutism |
| Gastrointestinal disorders: | Nausea |
| General disorders and administration site reactions: | Asthenia, edema, malaise |
| Genitourinary disorders: | Impaired urination |
| Hepatobiliary disorders: | Abnormal liver function tests (e.g. transaminases, elevated GGTP, bilirubin) |
| Investigations: | Elevated PSA, electrolyte changes (nitrogen, calcium, potassium, phosphorus, sodium), changes in serum lipids (hyperlipidemia, elevated triglycerides, decreased HDL), impaired glucose tolerance, fluctuating testosterone concentrations, weight increase |
| Neoplasms benign, malignant and unspecified (cysts and polyps): | Prostate cancer |
| Nervous system: | Headache, dizziness, sleep apnea, insomnia |
| Psychiatric disorders: | Depression, emotional lability, decreased libido, nervousness, hostility, amnesia, anxiety |
| Reproductive system and breast disorders: | Gynecomastia, mastodynia, prostatic enlargement, testicular atrophy, oligospermia, priapism (frequent or prolonged erections) |
| Respiratory disorders: | Dyspnea |
| Skin and subcutaneous tissue disorders: | Acné, alopecia, reacción en el lugar de aplicación (prurito, piel seca, eritema, erupción cutánea, pelo descolorido, parestesia), sudoración |
| Trastornos vasculares: | Hipertensión, vasodilatación (sofocos), tromboembolismo venoso |
Exposición secundaria a la testosterona en niños
Se han notificado casos de exposición secundaria a la testosterona que resultó en virilización de niños en la vigilancia postcomercialización. Los signos y síntomas de estos casos reportados han incluido agrandamiento del clítoris (con intervención quirúrgica) o del pene, desarrollo de vello púbico, aumento de erecciones y libido, comportamiento agresivo y edad ósea avanzada. En la mayoría de los casos con un resultado informado, se informó que estos signos y síntomas habían retrocedido con la eliminación de la exposición al gel de testosterona. En algunos casos, sin embargo, los genitales agrandados no volvieron completamente al tamaño normal apropiado para la edad, y la edad ósea se mantuvo ligeramente mayor que la edad cronológica. En algunos de los casos, se informó de contacto directo con los sitios de aplicación en la piel de los hombres que usaban gel de testosterona. En al menos un caso reportado, el informador consideró la posibilidad de exposición secundaria de artículos como las camisas y/u otra tela del usuario del gel de testosterona, como toallas y sábanas .
Lea toda la información de prescripción de la FDA para AndroGel (Gel de Testosterona para Uso Tópico)