Vivitrol

WARNUNGEN

Im Abschnitt VORSICHTSMAßNAHMEN enthalten.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Anfälligkeit für Opioid-Überdosierung

Nach der Opioid-Entgiftung haben Patienten wahrscheinlich eine verringerte Toleranz gegenüber Opioiden. VIVITROL blockiert die Wirkung exogener Opioide etwa 28 Tage nach der Verabreichung. Wenn die Blockade jedoch nachlässt und sich schließlich vollständig auflöst, können Patienten, die mit VIVITROL behandelt wurden, auf niedrigere Opioiddosen als zuvor ansprechen, genau wie kurz nach Abschluss der Entgiftung. Dies könnte zu einer potenziell lebensbedrohlichen Opioidvergiftung führen (Atemstillstand oder Atemstillstand, Kreislaufkollaps usw.), wenn der Patient zuvor tolerierte Dosen von Opioiden verwendet. Fälle von Opioid-Überdosierung mit tödlichem Ausgang wurden bei Patienten berichtet, die Opioide am Ende eines Dosierungsintervalls, nach Ausbleiben einer geplanten Dosis oder nach Absetzen der Behandlung einnahmen.Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie möglicherweise empfindlicher auf Opioide reagieren, selbst bei niedrigeren Dosen, nachdem die VIVITROL-Behandlung abgebrochen wurde, insbesondere am Ende eines Dosierungsintervalls (d. H. Gegen Ende des Monats, in dem VIVITROL verabreicht wurde) oder nachdem eine VIVITROL-Dosis versäumt wurde. Es ist wichtig, dass Patienten Familienmitglieder und die dem Patienten am nächsten stehenden Personen über diese erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Opioiden und das Risiko einer Überdosierung informieren .

Es besteht auch die Möglichkeit, dass ein Patient, der mit VIVITROL behandelt wird, die Opioidblockade von VIVITROL überwinden kann. Obwohl VIVITROL ein potenter Antagonist mit verlängerter pharmakologischer Wirkung ist, ist die von VIVITROL erzeugte Blockade überwindbar. Die Plasmakonzentration exogener Opioide, die unmittelbar nach ihrer akuten Verabreichung erreicht wird, kann ausreichen, um die kompetitive Rezeptorblockade zu überwinden. Dies stellt ein potenzielles Risiko für Personen dar, die versuchen, die Blockade allein durch Verabreichung großer Mengen exogener Opioide zu überwinden. Jeder Versuch eines Patienten, den Antagonismus durch die Einnahme von Opioiden zu überwinden, ist besonders gefährlich und kann zu einer lebensbedrohlichen Opioidvergiftung oder einer tödlichen Überdosierung führen. Die Patienten sollten über die schwerwiegenden Folgen eines Versuchs zur Überwindung der Opioidblockade informiert werden .

Reaktionen an der Injektionsstelle

VIVITROL muss von einem Arzt zubereitet und verabreicht werden.

VIVITROL-Injektionen können von Schmerzen, Druckempfindlichkeit, Verhärtung, Schwellung, Erythem, Blutergüssen oder Juckreiz begleitet sein; In einigen Fällen können die Reaktionen an der Injektionsstelle jedoch sehr schwerwiegend sein. In den klinischen Studien entwickelte ein Patient einen Verhärtungsbereich, der sich nach 4 Wochen weiter vergrößerte, mit anschließender Entwicklung von nekrotischem Gewebe, das eine chirurgische Exzision erforderte. In der Zeit nach der Markteinführung wurden weitere Fälle von Reaktionen an der Injektionsstelle mit Merkmalen wie Verhärtung, Cellulitis, Hämatom, Abszess, sterilem Abszess und Nekrose berichtet. Einige Fälle erforderten einen chirurgischen Eingriff, einschließlich des Debridements von nekrotischem Gewebe. Einige Fälle führten zu erheblichen Narben. Die gemeldeten Fälle traten hauptsächlich bei weiblichen Patienten auf.

VIVITROL wird als intramuskuläre Glutealinjektion verabreicht, und eine versehentliche subkutane Injektion von VIVITROL kann die Wahrscheinlichkeit schwerer Reaktionen an der Injektionsstelle erhöhen. Die im Karton enthaltenen Nadeln sind kundenspezifische Nadeln. VIVITROL darf nicht mit einer anderen Nadel injiziert werden. Die Nadellängen (entweder 1 ½ oder 2 Zoll) sind aufgrund des Körperhabitus möglicherweise nicht bei jedem Patienten ausreichend. Der Körperhabitus sollte vor jeder Injektion für jeden Patienten beurteilt werden, um sicherzustellen, dass die richtige Nadel ausgewählt ist und dass die Nadellänge für die intramuskuläre Verabreichung ausreichend ist. Bei Patienten mit einer größeren Menge an subkutanem Gewebe, das über dem Gesäßmuskel liegt, kann der verabreichende Arzt die mitgelieferte 2-Zoll-Nadel mit Nadelschutzvorrichtung verwenden, um sicherzustellen, dass das Injizat die intramuskuläre Masse erreicht. Bei sehr mageren Patienten kann die 1 ½-Zoll-Nadel angebracht sein, um zu verhindern, dass die Nadel das Periost berührt. Jede Nadel kann für Patienten mit durchschnittlichem Körperhabitus verwendet werden. Gesundheitsdienstleister sollten sicherstellen, dass die VIVITROL-Injektion korrekt verabreicht wird, und eine alternative Behandlung für Patienten in Betracht ziehen, deren Körperhabitus eine intramuskuläre Gesäßinjektion mit einer der bereitgestellten Nadeln ausschließt.

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass etwaige Reaktionen an der Injektionsstelle dem Arzt zur Kenntnis gebracht werden sollten. Patienten, die Anzeichen eines Abszesses, einer Zellulitis, einer Nekrose oder einer ausgedehnten Schwellung aufweisen, sollten von einem Arzt untersucht werden, um festzustellen, ob eine Überweisung an einen Chirurgen gerechtfertigt ist.

Symptome eines Opioidentzugs

Die Symptome eines spontanen Opioidentzugs (die mit dem Absetzen von Opioid bei einer abhängigen Person verbunden sind) sind unangenehm, es wird jedoch allgemein nicht angenommen, dass sie schwerwiegend sind oder einen Krankenhausaufenthalt erfordern. Wenn jedoch der Entzug durch die Verabreichung eines Opioidantagonisten an einen opioidabhängigen Patienten abrupt ausgelöst wird, kann das resultierende Entzugssyndrom schwerwiegend genug sein, um einen Krankenhausaufenthalt zu erfordern. Überprüfung der Post-Marketing-Fälle von gefälltem Opioid-Entzug in Verbindung mit Naltrexon-Behandlung hat Fälle mit Symptomen des Entzugs identifiziert, die schwer genug sind, um eine Krankenhauseinweisung und in einigen Fällen ein Management auf der Intensivstation zu erfordern.Um das Auftreten eines ausgefällten Entzugs bei opioidabhängigen Patienten oder die Verschlimmerung eines bereits bestehenden subklinischen Entzugssyndroms zu verhindern, sollten opioidabhängige Patienten, einschließlich derjenigen, die wegen Alkoholabhängigkeit behandelt werden, vor Beginn der VIVITROL-Behandlung opioidfrei sein (einschließlich Tramadol). Ein opioidfreies Intervall von mindestens 7â € „10 Tagen wird für Patienten empfohlen, die zuvor auf kurz wirkende Opioide angewiesen waren. Patienten, die von Buprenorphin oder Methadon übergehen, können bis zu zwei Wochen lang anfällig für Entzugserscheinungen sein.Wenn ein schnellerer Übergang von einer Agonisten- zu einer Antagonisten-Therapie vom Gesundheitsdienstleister als notwendig und angemessen erachtet wird, überwachen Sie den Patienten engmaschig in einem geeigneten medizinischen Umfeld, in dem ein vorgezogener Entzug bewältigt werden kann.In jedem Fall sollten Gesundheitsdienstleister immer bereit sein, den Entzug symptomatisch mit Nicht-Opioid-Medikamenten zu behandeln, da es keine völlig zuverlässige Methode gibt, um festzustellen, ob ein Patient eine ausreichende opioidfreie Zeit hatte. Ein Naloxon-Challenge-Test kann hilfreich sein; einige Fallberichte haben jedoch darauf hingewiesen, dass Patienten trotz eines negativen Urintoxikologiebildschirms oder trotz Tolerierung eines Naloxon-Challenge-Tests (normalerweise beim Übergang von der Buprenorphin-Behandlung) einen ausgefallenen Entzug erleiden können. Die Patienten sollten auf die mit einem vorzeitigen Entzug verbundenen Risiken aufmerksam gemacht und ermutigt werden, den letzten Opioidkonsum genau zu beschreiben. Patienten, die wegen Alkoholabhängigkeit mit VIVITROL behandelt werden, sollten vor Beginn der Behandlung mit VIVITROL auch auf die zugrunde liegende Opioidabhängigkeit und auf die kürzlich erfolgte Anwendung von Opioiden untersucht werden. Ein ausgefällter Opioidentzug wurde bei alkoholabhängigen Patienten unter Umständen beobachtet, bei denen der verschreibende Arzt die zusätzliche Verwendung von Opioiden oder die gleichzeitige Abhängigkeit von Opioiden nicht kannte.

Hepatotoxizität

Fälle von Hepatitis und klinisch signifikanter Leberfunktionsstörung wurden im Zusammenhang mit der VIVITROL-Exposition während des klinischen Entwicklungsprogramms und in der Zeit nach der Markteinführung beobachtet. Vorübergehende, asymptomatische Erhöhungen der Lebertransaminase wurden auch in den klinischen Studien und nach der Markteinführung beobachtet. Obwohl Patienten mit klinisch signifikanter Lebererkrankung nicht systematisch untersucht wurden, schlossen klinische Studien Patienten mit asymptomatischen Virushepatitis-Infektionen ein. Bei Patienten mit erhöhten Transaminasen wurden häufig andere mögliche ursächliche oder beitragende Ursachen identifiziert, einschließlich vorbestehender alkoholischer Lebererkrankungen, Hepatitis B- und / oder C-Infektionen und gleichzeitiger Anwendung anderer potenziell hepatotoxischer Arzneimittel. Obwohl eine klinisch signifikante Leberfunktionsstörung typischerweise nicht als Manifestation eines Opioidentzugs erkannt wird, kann ein abrupter Opioidentzug zu systemischen Folgen einschließlich akuter Leberschäden führen.

Patienten sollten vor dem Risiko einer Leberschädigung gewarnt und angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn Symptome einer akuten Hepatitis auftreten. Die Anwendung von VIVITROL sollte bei Symptomen und / oder Anzeichen einer akuten Hepatitis abgebrochen werden.

Depression und Suizidalität

Alkohol- und opioidabhängige Patienten, einschließlich derjenigen, die VIVITROL einnehmen, sollten auf die Entwicklung von Depressionen oder Suizidgedanken überwacht werden. Familien und Betreuer von Patienten, die mit VIVITROL behandelt werden, sollten auf die Notwendigkeit aufmerksam gemacht werden, Patienten auf das Auftreten von Symptomen einer Depression oder Suizidalität zu überwachen und solche Symptome dem Gesundheitsdienstleister von patientâ € ™ s zu melden.

Alkoholabhängigkeit

In kontrollierten klinischen Studien mit VIVITROL, die Erwachsenen mit Alkoholabhängigkeit verabreicht wurden, waren unerwünschte Ereignisse suizidaler Natur (Suizidgedanken, Suizidversuche, abgeschlossene Suizide) insgesamt selten, aber bei Patienten, die mit VIVITROL behandelt wurden, häufiger als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (1% gegenüber 0%). In einigen Fällen traten die Selbstmordgedanken oder das Selbstmordverhalten nach Absetzen der Studie auf, standen jedoch im Zusammenhang mit einer Depressionsepisode, die begann, während der Patient Studienmedikamente einnahm. Zwei abgeschlossene Selbstmorde traten auf, beide mit Patienten, die mit VIVITROL behandelt wurden.

Depressionsbedingte Ereignisse im Zusammenhang mit einem vorzeitigen Absetzen des Studienmedikaments traten bei Patienten, die mit VIVITROL behandelt wurden (~1%), ebenfalls häufiger auf als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (0%).

In der 24-wöchigen, placebokontrollierten Zulassungsstudie mit 624 alkoholabhängigen Patienten wurden unerwünschte Ereignisse mit depressiver Stimmung von 10% der mit VIVITROL 380 mg behandelten Patienten berichtet, verglichen mit 5% der Patienten, die mit Placebo-Injektionen behandelt wurden.

Opioidabhängigkeit

In einer offenen Langzeitsicherheitsstudie in den USA wurden unerwünschte Ereignisse suizidaler Natur (depressive Verstimmung, Suizidgedanken, Suizidversuch) von 5% der mit VIVITROL 380 mg behandelten opioidabhängigen Patienten (n= 101) und 10% der mit oralem Naltrexon behandelten opioidabhängigen Patienten (n= 20) berichtet. In der 24-wöchigen, placebokontrollierten Zulassungsstudie, die in Russland an 250 opioidabhängigen Patienten durchgeführt wurde, wurden unerwünschte Ereignisse mit depressiver Stimmung oder Selbstmordgedanken von keinem Patienten in beiden Behandlungsgruppen (VIVITROL 380 mg oder Placebo) berichtet.

Wenn eine Umkehrung der VIVITROL-Blockade zur Schmerztherapie erforderlich ist

In einer Notfallsituation bei Patienten, die VIVITROL erhalten, umfassen Vorschläge zur Schmerztherapie regionale Analgesie oder Verwendung von Nicht-Opioid-Analgetika. Wenn eine Opioidtherapie als Teil einer Anästhesie oder Analgesie erforderlich ist, sollten die Patienten in einer Anästhesieversorgung kontinuierlich von Personen überwacht werden, die nicht an der Durchführung des chirurgischen oder diagnostischen Verfahrens beteiligt sind. Die Opioidtherapie muss von Personen durchgeführt werden, die speziell in der Verwendung von Anästhetika und der Behandlung der respiratorischen Wirkungen potenter Opioide geschult sind, insbesondere in der Einrichtung und Aufrechterhaltung eines patentierten Atemwegs und der assistierten Beatmung.

Unabhängig vom gewählten Medikament zur Umkehrung der VIVITROL-Blockade sollte der Patient von entsprechend geschultem Personal in einer Umgebung, die für die kardiopulmonale Reanimation ausgestattet und besetzt ist, engmaschig überwacht werden.

Eosinophile Pneumonie

In klinischen Studien mit VIVITROL gab es einen diagnostizierten Fall und einen Verdachtsfall einer eosinophilen Pneumonie. Beide Fälle erforderten einen Krankenhausaufenthalt und lösten sich nach der Behandlung mit Antibiotika und Kortikosteroiden auf. Ähnliche Fälle wurden bei der Anwendung nach dem Inverkehrbringen berichtet. Sollte eine Person, die VIVITROL erhält, progressive Dyspnoe und Hypoxämie entwickeln, sollte die Diagnose einer eosinophilen Pneumonie in Betracht gezogen werden . Die Patienten sollten vor dem Risiko einer eosinophilen Pneumonie gewarnt und angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Symptome einer Lungenentzündung entwickeln. Kliniker sollten die Möglichkeit einer eosinophilen Pneumonie bei Patienten in Betracht ziehen, die nicht auf Antibiotika ansprechen.

Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie

Fälle von Urtikaria, Angioödem und Anaphylaxie wurden bei der Anwendung von VIVITROL in klinischen Studien und nach Markteinführung beobachtet. Die Patienten sollten vor dem Risiko von Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, gewarnt werden. Im Falle einer Überempfindlichkeitsreaktion sollten die Patienten angewiesen werden, sofort einen Arzt aufzusuchen, der für die Behandlung der Anaphylaxie vorbereitet ist. Der Patient sollte keine weitere Behandlung mit VIVITROL erhalten.

Intramuskuläre Injektionen

Wie bei jeder intramuskulären Injektion sollte VIVITROL bei Patienten mit Thrombozytopenie oder einer Gerinnungsstörung (z. B. Hämophilie und schwerem Leberversagen) mit Vorsicht angewendet werden.

Alkoholentzug

Die Anwendung von VIVITROL beseitigt oder verringert die Alkoholentzugssymptome nicht.

Interferenz mit Labortests

VIVITROL kann mit bestimmten Immunoassay-Methoden zum Nachweis von Missbrauchsdrogen (insbesondere Opioiden) im Urin kreuzreaktiv sein. Für weitere Informationen wird ein Verweis auf die spezifischen Immunoassay-Anweisungen empfohlen.

Informationen zur Patientenberatung

Empfehlen Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenetikettierung (Medication Guide) zu lesen.

Ärzte sollten die folgenden Themen in Gespräche mit Patienten einbeziehen, denen sie VIVITROL verschreiben:

• Weisen Patienten darauf hin, dass sie, wenn sie zuvor Opioide eingenommen haben, möglicherweise empfindlicher auf niedrigere Opioiddosen reagieren und das Risiko einer versehentlichen Überdosierung haben, wenn sie Opioide einnehmen, wenn ihre nächste Dosis fällig ist, wenn sie eine Dosis versäumen oder nach Absetzen der VIVITROL-Behandlung. Es ist wichtig, dass Patienten Familienmitglieder und die dem Patienten am nächsten stehenden Personen über diese erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Opioiden und das Risiko einer Überdosierung informieren.Da VIVITROL die Wirkung von Opioiden blockieren kann, nehmen Patienten keine Wirkung wahr, wenn sie versuchen, Heroin oder ein anderes Opioid in kleinen Dosen während der Einnahme von VIVITROL selbst zu verabreichen. Betonen Sie außerdem, dass die Verabreichung großer Dosen Heroin oder eines anderen Opioids, um die Blockade zu umgehen und während der Einnahme von VIVITROL hoch zu werden, zu schweren Verletzungen, Koma oder Tod führen kann.
• Informieren Sie Patienten unter VIVITROL darüber, dass sie möglicherweise nicht die erwarteten Wirkungen von opioidhaltigen Analgetika, Antidiarrhoika oder Antitussiva erfahren.
• Weisen Sie die Patienten an, dass VIVITROL von einem Gesundheitsdienstleister zubereitet und verabreicht werden muss.
• Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass eine Reaktion an der Injektionsstelle von VIVITROL auftreten kann. Reaktionen umfassen Schmerzen, Empfindlichkeit, Verhärtung, Schwellung, Erythem, Blutergüsse oder Pruritus. Schwerwiegende Reaktionen an der Injektionsstelle, einschließlich Nekrose, können auftreten. Einige dieser Reaktionen an der Injektionsstelle mussten operiert werden. Patienten sollten angewiesen werden, bei sich verschlechternden Hautreaktionen einen Arzt aufzusuchen.
• Beraten Patienten, dass sie alle Opioide, einschließlich Opioid-haltige Medikamente, für mindestens 7 â € “ 10 Tage vor Beginn der VIVITROL, um Ausfällung von Opioid-Entzug zu vermeiden. Patienten, die von Buprenorphin oder Methadon übergehen, können bis zu zwei Wochen lang anfällig für Entzugserscheinungen sein. Stellen Sie sicher, dass die Patienten verstehen, dass der Entzug, der durch die Verabreichung eines Opioidantagonisten ausgelöst wird, schwerwiegend genug sein kann, um einen Krankenhausaufenthalt zu erfordern, wenn sie für einen angemessenen Zeitraum nicht opioidfrei waren, und unterscheidet sich von der Erfahrung eines spontanen Entzugs, der mit dem Absetzen von Opioid bei einer abhängigen Person auftritt. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass sie VIVITROL nicht einnehmen sollten, wenn sie Symptome eines Opioidentzugs haben. Weisen Sie alle Patienten, einschließlich Patienten mit Alkoholabhängigkeit, darauf hin, dass es unbedingt erforderlich ist, die Gesundheitsdienstleister vor Beginn der Behandlung mit VIVITROL über den jüngsten Einsatz von Opioiden oder eine Opioidabhängigkeit in der Vorgeschichte zu informieren, um Komplikationen beim Opioidentzug zu vermeiden.
• Patienten darauf hinweisen, dass VIVITROL Leberschäden verursachen kann. Patienten sollten unverzüglich ihren Arzt benachrichtigen, wenn sie Symptome und / oder Anzeichen einer Lebererkrankung entwickeln.
• Weisen Sie Patienten darauf hin, dass es während der Einnahme von VIVITROL zu Depressionen kommen kann. Es ist wichtig, dass Patienten Familienmitglieder und die Personen, die dem Patienten am nächsten stehen, darüber informieren, dass sie VIVITROL einnehmen, und dass sie sofort einen Arzt rufen sollten, wenn sie depressiv werden oder Symptome einer Depression verspüren.
• Raten Sie den Patienten, Unterlagen mitzuführen, um das medizinische Personal darauf aufmerksam zu machen, dass sie VIVITROL (Naltrexon für injizierbare Suspension mit verlängerter Freisetzung) einnehmen. Dies wird dazu beitragen, dass Patienten im Notfall eine angemessene medizinische Behandlung erhalten.
• Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass VIVITROL eine allergische Lungenentzündung verursachen kann. Patienten sollten sofort ihren Arzt benachrichtigen, wenn sie Anzeichen und Symptome einer Lungenentzündung entwickeln, einschließlich Dyspnoe, Husten oder Keuchen.
• Weisen Sie die Patienten darauf hin, VIVITROL nicht einzunehmen, wenn sie allergisch gegen VIVITROL oder eine der Mikrosphären- oder Verdünnungsmittelkomponenten sind.
• Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass es nach der ersten Injektion von VIVITROL zu Übelkeit kommen kann. Diese Übelkeitsepisoden sind in der Regel mild und klingen innerhalb weniger Tage nach der Injektion ab. Bei nachfolgenden Injektionen tritt bei Patienten seltener Übelkeit auf. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass es auch zu Müdigkeit, Kopfschmerzen, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Gelenkschmerzen und Muskelkrämpfen kommen kann.
• Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass VIVITROL nach der Injektion nicht mehr aus dem Körper entfernt werden kann, da es sich um eine intramuskuläre Injektion und nicht um ein implantiertes Gerät handelt.
• Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass VIVITROL nachweislich Alkohol- und Opioidabhängigkeit nur dann behandelt, wenn es im Rahmen eines Behandlungsprogramms angewendet wird, das Beratung und Unterstützung umfasst.
• Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass bei der Behandlung mit VIVITROL Schwindel auftreten kann, und vermeiden Sie es, schwere Maschinen zu fahren oder zu bedienen, bis sie festgestellt haben, wie sich VIVITROL auf sie auswirkt.
• Raten Sie Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie:
  • schwanger werden oder beabsichtigen, während der Behandlung mit VIVITROL schwanger zu werden.
  • stillen.
  • Bei der Einnahme von VIVITROL treten Atemwegsbeschwerden wie Atemnot, Husten oder Keuchen auf.
  • Bei der Einnahme von VIVITROL treten allergische Reaktionen auf.
  • Erleben Sie andere ungewöhnliche oder signifikante Nebenwirkungen während der VIVITROL-Therapie.

Häufig gestellte Fragen zur Verabreichung von VIVITROL

1. Kann ich die Suspension vor meiner patientâ € ™ s Ankunft vorbereiten?

Nein. Sie können den Karton aus dem Kühlschrank vor der patientâ € ™ s Ankunft entfernen, aber sobald das Verdünnungsmittel zu den VIVITROL Mikrokugeln hinzugefügt wird, sollte die Dosis gemischt und die Suspension sofort verabreicht werden. Es ist sehr wichtig, bei der Herstellung der Suspension eine geeignete aseptische Technik anzuwenden.

2. Wie viel Zeit habe ich zwischen der Vorbereitung und Verabreichung der Dosis?

Es wird empfohlen, die Suspension sofort zu verabreichen, nachdem das Produkt suspendiert und in die Spritze überführt wurde. Wenn ein paar minutesâ € ™ Verzögerung nach der Suspension auftritt, aber vor der Übertragung in die Spritze, kann die Durchstechflasche ein paar Mal umgedreht werden, um zu resuspendieren und dann in die Spritze für den sofortigen Gebrauch übertragen .

3. Kann ich andere als die im Umkarton enthaltenen Nadeln verwenden?

Nein. Die Nadeln im Umkarton sind speziell für die Verabreichung von VIVITROL bestimmt. Ersetzen Sie keine Komponenten des Kartons .

4. Die Suspension ist beim Vermischen mit dem Verdünnungsmittel milchig weiß. Ist das normal?

Ja. VIVITROL-Mikrokügelchen bilden eine milchige Suspension, wenn sie mit dem mitgelieferten Verdünnungsmittel gemischt werden.

5. Was ist, wenn während der Verabreichung des Produkts ein Verstopfen der Nadel auftritt?

Wenn während der Verabreichung ein Verstopfen auftritt, sollte die Nadel aus dem Patienten herausgezogen, mit der angebrachten Nadelschutzvorrichtung verschlossen und durch die Ersatznadel für die Verabreichung ersetzt werden. Drücken Sie vorsichtig auf den Kolben, bis ein Wulst der Suspension an der Spitze der Nadel erscheint. Der Rest der Suspension sollte dann in eine benachbarte Stelle in der gleichen Glutealregion verabreicht werden .

Weitere Informationen finden Sie unter www.vivitrol.com oder rufen Sie 1-800-848-4876

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität

Karzinogenese

Es wurden keine Karzinogenitätsstudien mit VIVITROL durchgeführt.

Kanzerogenitätsstudien mit oralem Naltrexonhydrochlorid (über die Nahrung verabreicht) wurden an Ratten und Mäusen durchgeführt.

In einer zweijährigen Kanzerogenitätsstudie an Ratten gab es einen geringen Anstieg der Anzahl von Hodenmesotheliomen bei Männern und Tumoren vaskulären Ursprungs bei Männern und Frauen. Die Inzidenz von testikulärem Mesotheliom bei Männern, die Naltrexon in einer Nahrungsdosis von 100 mg / kg / Tag erhielten (3-fache der Exposition beim Menschen basierend auf einem AUC (0-28d) -Vergleich), betrug 6%, verglichen mit einer maximalen historischen Inzidenz von 4%. Die Inzidenz von vaskulären Tumoren bei Männern und Frauen, die diätetische Dosen von 100 mg / kg / Tag erhielten, betrug 4%, aber nur die Inzidenz bei Frauen war erhöht im Vergleich zu einer maximalen historischen Kontroll-Inzidenz von 2% (3- und 32-fache der Exposition beim Menschen basierend auf einem AUC (0-28d) -Vergleich bei Männern bzw. In einer 2-jährigen Ernährungsstudie mit Naltrexon an männlichen und weiblichen Mäusen gab es keine Hinweise auf eine Kanzerogenität (12-fache bzw. 3-fache Exposition gegenüber dem Menschen, basierend auf einem AUC-Vergleich (0-28d)). Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht bekannt.

Mutagenese

Naltrexon war in den folgenden In-vitro-Genotoxizitätsstudien negativ: bakterieller Reverse-Mutation-Assay (Ames-Test), Heritable-Translocation-Assay, CHO-Zell-Schwester-Chromatid-Austausch-Assay und Maus-Lymphom-Gen-Mutation-Assay. Naltrexon war auch in einem In-vivo-Maus-Mikronukleus-Assay negativ. Im Gegensatz dazu wurde Naltrexon in den folgenden Assays positiv getestet: Drosophila-rezessiver Letalfrequenztest, unspezifische DNA-Schädigung in Reparaturtests mit E. coli- und WI-38-Zellen sowie Urinanalyse auf methylierte Histidinreste.

Beeinträchtigung der Fertilität

Die tägliche orale Verabreichung von Naltrexon führte bei Ratten bei 100 mg/kg/ Tag zu einem signifikanten Anstieg der Pseudopregnanz und zu einer Abnahme der Trächtigkeitsraten (75-fache der Exposition beim Menschen basierend auf einem AUC (0-28d) -Vergleich). Es gab keine Auswirkungen auf die männliche Fertilität bei dieser Dosis (6-fache der Exposition beim Menschen basierend auf einem AUC(0-28d) -Vergleich). Die Relevanz dieser Beobachtungen für die menschliche Fruchtbarkeit ist nicht bekannt.

Anwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die verfügbaren Daten aus veröffentlichten Fallserien zur Anwendung von VIVITROL bei Schwangeren reichen nicht aus, um ein arzneimittelassoziiertes Risiko für schwere Geburtsfehler, Fehlgeburten oder nachteilige Ergebnisse bei Mutter oder Fötus zu identifizieren. Es gibt klinische Überlegungen (siehe klinische Überlegungen). Reproduktions- und Entwicklungsstudien an Tieren wurden für VIVITROL nicht durchgeführt. Die tägliche orale Verabreichung von Naltrexon an weibliche Ratten und Kaninchen erhöhte die Inzidenz eines frühen fetalen Verlusts bei Expositionen ≥ dem 11-fachen bzw. ≥ dem 2-fachen der Exposition beim Menschen. Die tägliche orale Verabreichung von Naltrexon an trächtige Ratten und Kaninchen während der Organogenese induzierte keine Fehlbildung bei Expositionen bis zum 175-fachen bzw. 14-fachen der Exposition beim Menschen (siehe Daten).

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Population ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere nachteilige Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziiertes mütterliches und embryo-fetales Risiko

Unbehandelte Opioidabhängigkeit in der Schwangerschaft ist mit nachteiligen geburtshilflichen Ergebnissen wie niedrigem Geburtsgewicht, Frühgeburt und fetalem Tod verbunden. Darüber hinaus führt eine unbehandelte Opioidabhängigkeit häufig zu einem anhaltenden oder rezidivierenden illegalen Opioidkonsum.Veröffentlichte Studien haben gezeigt, dass Alkohol mit fetalen Schäden verbunden ist, einschließlich Wachstumsbeschränkungen, Gesichtsanomalien, Anomalien des Zentralnervensystems, Verhaltensstörungen und beeinträchtigter intellektueller Entwicklung.

Daten

Tierexperimentelle Daten

Reproduktions- und Entwicklungsstudien wurden für VIVITROL nicht durchgeführt. Studien mit oralem Naltrexon wurden an trächtigen Ratten und Kaninchen durchgeführt.

Es wurde gezeigt, dass die tägliche orale Verabreichung von Naltrexon die Inzidenz eines frühen fetalen Verlusts erhöht, wenn Ratten in Dosen ≥30 mg / kg / Tag (das 11-fache der Exposition beim Menschen basierend auf einem AUC (0-28d) -Vergleich) und Kaninchen in oralen Dosen ≥60 mg / kg / Tag (das 2-fache der Exposition beim Menschen basierend auf einem AUC (0-28d) -Vergleich) verabreicht werden.

Die tägliche orale Verabreichung von Naltrexon an Ratten und Kaninchen während der Organogenese induzierte keine Missbildungen bei Dosen bis zu 200 mg/kg/Tag (das 175-fache bzw. 14-fache der Exposition beim Menschen basierend auf einem AUC-Vergleich (0-28d)).

Stillzeit

Risikoübersicht

Naltrexon und sein Hauptmetabolit 6β-Naltrexol sind in der Muttermilch enthalten. Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Die Entwicklungsgesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Naltrexon und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind von Naltrexon oder dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand der Mutter in Betracht gezogen werden.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von VIVITROL wurde in der pädiatrischen Population nicht nachgewiesen. Die Pharmakokinetik von VIVITROL wurde in einer pädiatrischen Population nicht untersucht.

Geriatrische Anwendung

In Studien mit alkoholabhängigen Probanden waren 2,6% (n=26) der Probanden >65 Jahre alt, und ein Patient war >75 Jahre alt. Klinische Studien mit VIVITROL umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden. Keine Probanden über 65 Jahren wurden in Studien mit opioidabhängigen Probanden eingeschlossen. Die Pharmakokinetik von VIVITROL wurde in der geriatrischen Population nicht untersucht.

Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, kann es nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von VIVITROL ist bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von 50-80 ml/ min) nicht verändert. Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Pharmakokinetik von VIVITROL wurde bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz nicht untersucht. Da Naltrexon und sein primärer Metabolit hauptsächlich über den Urin ausgeschieden werden, ist bei der Verabreichung von VIVITROL an Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung Vorsicht geboten .

Leberfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von VIVITROL ist bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Gruppen A und B der Child-Pugh-Klassifikation) nicht verändert. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Pharmakokinetik von VIVITROL wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht .