Es wurde ein Enzym identifiziert, das den Weg für die Entwicklung eines neuen Behandlungsweges für die Huntington-Krankheit ebnen kann.
Wissenschaftler am Brain Mind Institute der EPFL haben das Enzym TBK1 identifiziert, das eine zentrale Rolle bei der Regulation, dem Abbau und der Clearance des Huntingtin-Proteins spielt, das zur Entstehung der Huntington-Krankheit beiträgt. Das Team glaubt, dass diese Entdeckung den Weg für tragfähige therapeutische Strategien zur Behandlung der Krankheit ebnen könnte.Die Huntington-Krankheit ist eine seltene und schwächende Erkrankung des Gehirns, die unkontrollierte Bewegungen, psychische Probleme und Verlust der Kognition verursacht. Es wird durch eine Mutation in dem Gen verursacht, das für das Huntingtin-Protein kodiert. Derzeit besteht die häufigste Behandlung für Huntington darin, den Huntingtinspiegel zu senken oder seine Aggregation zu hemmen – oder eine Kombination aus beidem.
Das TBK1–Enzym
Das vom Wissenschaftler identifizierte TBK1-Enzym führt beide Aktionen aus – es senkt den Huntingtin-Spiegel und hemmt seine Aggregation. Das TBK1-Enzym ist als ‚Kinase‘ bekannt – das sind Enzyme, die Phosphatgruppen zu verschiedenen Biomolekülen wie Proteinen oder DNA hinzufügen. Diese Phosphatgruppen sind ‚Energieträger‘, so dass das Hinzufügen eines im Wesentlichen das empfangende Molekül ‚einschaltet‘.Professor Hilal Lashuel von der EPFL sagte: „Wir glauben, dass dies ein tragfähiges Ziel für die Entwicklung einer möglichen Behandlung der Huntington-Krankheit darstellt. Um jedoch das therapeutische Potenzial der Phosphorylierung zu erforschen , mussten wir die natürlichen Kinasen identifizieren, die die Arbeit in der Zelle erledigen.
„Nach dem Screening von Hunderten von Kinasen waren wir begeistert, TBK1 zu identifizieren, da es die Aufgabe mit hoher Spezifität und Effizienz erledigte.“
Das Team testete dies in einem Tiermodell der Huntington-Krankheit: dem Wurm C. elegans, was die Ergebnisse bestätigte.“Unsere Arbeit zeigt, dass die TBK1-vermittelte Erhöhung der Phosphorylierung und / oder die Förderung der autophagischen Clearance des mutierten Huntingtins tragfähige therapeutische Strategien für die Behandlung der Huntington-Krankheit darstellen“, sagte Ramanath Hegde, der die Studie leitete.
„Wir freuen uns sehr über diese Ergebnisse“, sagte Lashuel. „Es wurde auch gezeigt, dass TBK1 die Clearance und den Abbau von Proteinen reguliert, die an anderen neurodegenerativen Erkrankungen beteiligt sind. Mutationen in TBK1 wurden kürzlich auch mit ALS in Verbindung gebracht und führen zu einer beeinträchtigten Autophagie, die zur Anhäufung von Aggregaten führt. Unser Ziel ist es, kleine Moleküle oder Wirkstoffwege zu finden und diese für multiple neurodegenerative Erkrankungen zu entwickeln.“
